ГБУЗ г. Москвы - медицинская энциклопедия

ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА инструкция по применению описание лекарственного препарата ZOLEDRONIC ACID

Сен 16, 2019

Противопоказан для детей

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий в виде гигросокпичного порошка или пористой массы белого цвета.

1 фл.
золедроновая кислота 4 мг

Вспомогательные вещества: маннит, натрия цитрат 5,5-водный.

4 мг — флаконы (1) — пачки картонные.
4 мг — флаконы (40) — ящики картонные (для стационаров).

Описание лекарственного препарата ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА создано в 2012 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 26.07.2013 г.

Фармакологическое действие

Относится к новому классу высокоэффективных бисфосфонатов, обладающих избирательным селективным действием на костную ткань Селективное действие обусловлено высоким сродством к минерализированной костной ткани, однако точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота ингибирует резорбцию костной ткани, не оказывая при этом нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости. Ингибирование остеокластной резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых клеток; отмечается антиангиогенная и противоболевая активность. Золедроновая кислота подавляет также пролиферацию клеток эндотелия человека. При гиперкальциемии, вызванной опухолью, снижает концентрацию Са 2+ в сыворотке крови.

Показания к применению

  • остеолитические, остеосклеротические и смешанные костные метастазы солидных опухолей;
  • остеолитические очаги при множественной миеломе (в составе комбинированной терапии);
  • гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.

Режим дозирования

В/в капельно, в течение 15 мин.

При костных метастазах и остеолитических очагах при множественной миеломе в составе комбинированной терапии рекомендуемая доза — 4 мг. Кратность введения — каждые 3-4 недели.

  • при концентрации Са 2+ -1.2 мг/мл, или 3 ммоль/л по концентрации альбумина рекомендуемая доза — 4 мг. Инфузию проводят при условии адекватной гидратации пациента. Повторное введение препарата показано в случае ухудшения состояния после отчетливого эффекта (т.е. достижения концентрации Са 2+ в сыворотке крови 2.7 ммоль/л и ниже) или в случае рефрактерности к первому введению. Повторно вводится в дозе 8 мг в течение 15 мин. Интервал между первым и повторным введением должен быть не менее 1 недели для оценки эффекта. Обычно достигнутый эффект снижения Са 2+ в крови сохраняется в течение 30 дней после введения 4 мг и в течение 40 дней после введения 8 мг.

Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью. При необходимости повторного введения следует определять концентрацию креатинина сыворотки крови перед каждой инфузией.

  • раствор готовят в асептических условиях — 4 мг растворяют в 5 мл воды для инъекций (8 мг — в 10 мл соответственно), осторожно встряхивают до полного растворения. Полученный раствор с необходимой дозой разводят в 50 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы.

Не использовать растворы, содержащие Са 2+ . Раствор лекарственного средства использовать сразу после приготовления.

Побочные действия

  • гипофосфатемия, гипокальциемия, гипомагниемия;
  • нарушение обмена К + (как гиперкалиемия, так и гипокалиемия), гипернатриемия.
  • тромбоцитопения, анемия, лейкопения, панцитопения.
  • тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея, боль в животе, диспепсия, стоматит, сухость во рту.
  • нарушения вкусовых ощущений, конъюнктивит, «затуманивание» зрения.
  • нарушение функции почек (повышение сывороточной концентрации креатинина и мочевины), острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.
  • диспноэ, кашель.
  • зуд, сыпь (включая эритематозную и макулярную), повышенное потоотделение.
  • боли в костях, миалгия, артралгия, судороги мышц.
  • боль, раздражение, припухлость, образование инфильтрата в месте введения.
  • жар, гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, боли в костях и/или мышцах);
  • астения, периферические отеки, увеличение массы тела, боль в грудной клетке, брадикардия.

Противопоказания к применению

  • гиперчувствительность (в т.ч. к др. бифосфонатам);
  • беременность, период лактации;
  • детский и подростковый возраст.
  • тяжелая почечная недостаточность(концентрация креатинина в сыворотке крови не менее 400 мкмоль/л или 4.5 мг/дл) или печеночная недостаточность, «аспириновая» бронхиальная астма.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью: тяжелая почечная недостаточность (концентрация креатинина в сыворотке крови не менее 400 мкмоль/л или 4.5 мг/дл).

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте.

Особые указания

Использовать только свежеприготовленные растворы.

Не использовать растворы, содержащие Са 2+ , в частности раствор Рингера.

В связи с возможностью клинически значимого ухудшения функции почек вплоть до почечной недостаточности, разовая доза не должна превышать 4 мг и продолжительность инфузии должна составлять не менее 15 мин.

Не следует смешивать раствор золедроновой кислоты в одном шприце с другими лекарственными средствами.

Применять только в условиях стационара.

Перед инфузией врачом должна быть оценена степень гидратации пациента. Следует избегать гипергидратации из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечнососудистой системы. После введения препарата необходим постоянный контроль за концентрацией Са 2+ , Mg 2+ , фосфора и креатинина в сыворотке крови. Пациентам, получающим золедроновую кислоту, необходимо определение уровня сывороточного креатинина перед каждым введением. При ухудшении функции почек у пациентов с костными метастазами введение препарат отменяют. При выявлении признаков ухудшения функции почек у пациентов с злокачественной гиперкальцемией необходимо тщательное обследование для решения вопроса о преобладании потенциальной пользы применения золедроновой кислоты над возможным риском.

У пациентов с бронхиальной астмой, чувствительным к ацетилсалициловой кислоте возможны случаи бронхоспазма. Возможно развитие остеонекроза нижней челюсти при лечении пациентов со злокачественными новообразованиями. Факторами риска являются злокачественные новообразования, химиотерапия, применение глюкокортикоидов, недостаточная гигиена полости рта.

Передозировка

  • усиление симптомов гипокальциемии, гипофосфатемия, гипомагниемия.
  • в/в введение кальция глюконата, натрия/калия фосфата, магния сульфата.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с противоопухолевыми лекарственными средствами, антибиотиками, анальгетиками клинически значимых взаимодействий не отмечено. С осторожностью назначают в сочетании с петлевыми диуретиками (повышается риск гипокальциемии), другими потенциально нефротоксичными лекарственными средствами. Аминогликозиды оказывают однонаправленное влияние на концентрацию Са 2+ в сыворотке крови, поэтому при их одновременном назначении повышается риск развития гипокальциемии и гипомагниемии. У пациентов с множественной миеломой возможно повышение риска нарушения функции почек при одновременном применении талидомида.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата

Список Б. Препарат хранить в защищенном от света и в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Бисфосфонаты

Злокачественные опухоли часто приводят к поражению костей. Как правило, речь идет о метастазах — отсеве опухолевых клеток из места первичной локализации и распространении их по всему организму с возникновением новых очагов.

Чаще всего в кости метастазирует рак молочной железы и простаты. Также костные метастазы могут быть при раке почки, щитовидной железы и злокачественных новообразованиях легкого. Наибольшее разрушение наблюдается при миеломной болезни. Для того чтобы понять, как метастазы действую на кости, сначала поговорим о здоровой костной ткани.

Костная ткань — это разновидность соединительной ткани. В течение всей жизни она подвергается циклическим изменениям — костеобразование сменяется резорбцией (разрушением костной ткани). Такой процесс называется ремоделированием. Оно проходит в несколько этапов:

  • Резорбция. В костной ткани есть особые клетки, которые называются остеокластами. Основная их роль заключается в том, чтобы выделять вещества, разрушающие минеральный скелет кости, приводя его к эрозии. В обычное время эти клетки находятся в «спящем» состоянии, но в фазу резорбции они активируются с помощью особых молекул, продуцируемых предшественниками остеобластов, и начинают выполнять свою работу.
  • Инверсия. Во время этой фазы мононуклеары удаляют все разрушенные ткани, подготавливая площадку для реконструкции.
  • Восстановление. Восстановление минерального матрикса кости происходит за счет действия других клеток — остеобластов, которые синтезируют органические вещества, составляющие матрикс костной ткани.
  • Состояние покоя. В состоянии покоя костная ткань не проявляет клеточной активности или проявляет ее минимально. Основные биохимические процессы «ждут» нового витка цикла ремоделирования.

Основным моментом при образовании костных метастазов служит нарушение процесса ремоделирования. Раковые клетки выделяют вещества, стимулирующие как остеокласты, так и остеобласты. Таким образом, происходит резорбция и одновременно с ней аномальный рост костной ткани.
Основными проявлениями метастазов в костях являются:

  • Боль.
  • Патологические переломы, которые возникают без серьезных механических нагрузок.
  • Компрессия спинного мозга, которая может быть вызвана сдавлением нервных корешков опухолевыми массами или костными отломками, образовавшимися в результате патологического перелома.
  • Гиперкальциемия — повышение уровня кальция в крови, при которой развивается комплекс патологических симптомов, например, интоксикация или нарушение системы свертывания крови. В ряде случаев гиперкальциемия может привести к летальному исходу.

Для лечения костных метастазов используется комплексный подход, включающий противоопухолевые методы воздействия, например, химиотерапию, таргетную терапию, облучение, паллиативные операции. В рамках патогенетического лечения применяются бисфосфонаты.

Бисфосфонаты при поражении костей

Бисфосфонаты — это препараты, влияющие на костный метаболизм. По химической структуре они сходны с природными неорганическими фосфатами. Обладают высоким сродством к ионам кальция, благодаря чему проникают вглубь костной ткани.

В основе механизма их действия лежит угнетение развития и жизнедеятельности остеокластов, которое реализуется сразу несколькими путями:

  • Непосредственное влияние на остеокласты, благодаря чему те утрачивают свою способность резорбировать костную ткань, или даже погибают.
  • Действуют на клетки-предшественницы остеокластов, препятствуя их развитию и дифференцировке.
  • Оказывают влияние на остеобласты, из-за чего снижается продукция остеокласт-стимулирующего фактора.

Помимо этого, есть данные о том, что бисфосфонаты снижают объем опухоли. Почему так происходит, до конца не ясно. Предполагается, что за-за снижения резорбции, опухоль не получает достаточного количество факторов роста и цитокинов, которые содержатся в костной ткани.

Читайте также:  Рак кожи от солнца влияние ультрафиолета на возникновение меланомы при онкологии можно ли находится

Классификация бисфосфонатов

В лечебной практике применяется 8 бисфосфонатных соединений, которые в зависимости от химического строения делят на три группы:

  • Безазотные бисфосфонаты. Это препараты первого поколения. Сюда относят клодронат, тилудронат и этидронат.
  • Азотсодержащие бисфосфонаты. Это препараты второго поколения. Сюда входят памидронат, ризедронат и алендронат.
  • И, наконец, препараты последнего, третьего поколения. Они являются аминосодержащими бисфосфонатами. К ним относятся золедроновая кислота и ибандронат.

Клодронат

Клодронат относится к бисфосфонатам первой генерации. Он выпускается в форме для перорального употребления, а также для внутривенных инфузий. Недостатком перорального приема является плохая абсорбция из желудка.

Памидронат

Памидронат — это препарат второго поколения бисфосфонатов. Отличается от первого тем, что имеет в формуле один атом азота. Благодаря этому, он может подавлять процесс перестройки белков в остеокластах, что в конечном итоге приводит к их гибели путем апоптоза. Этот препарат используется для лечения остеолитических метастазов, которые характерны для множественной миеломы и рака молочной железы.

Проблема его использования заключается в том, что максимальная эффективность в лечении гиперкальциемии требует назначения высоких доз препарата. Однако это сопровождается высокими рисками токсических эффектов со стороны пищеварительной системы. Кроме того, эффективность паминдроната снижается у больных с циркуляцией в крови PTHrP (белок, который образуется при остеолизисе)

Памидронат вводится путем внутривенных инфузий. Разовая доза составляет 60-90 мг. Продолжительность инфузии — 4 часа. Препарат применяют раз в три недели.

Ибандронат

Ибандронат относится к третьему поколению бисфосфонатов и содержит уже 2 молекулы азота. Он обладает большей эффективностью у больных с повышенным содержанием PTHrP, вызывает меньше осложнений, на обладает нефротоксичностью. Применяется он 1 раз в 4 недели в виде 15-минутных внутривенных инфузий.

Золедроновая кислота

Золедроновая кислота относится к препаратам третьего поколения. Она содержит 2 атома азота, располагающихся в противоположных позициях. Такая особенность строения позволяет ей оказывать не только антиостеолитический эффект, но и негативно влиять на саму злокачественную опухоль. В частности, золедроновая кислота обладает антиангиогенным эффектом, препятствуя росту клеток эндотелия, тем самым нарушается кровоснабжение новообразования, что приводит к сдерживанию его роста.

Препарат назначается внутривенно, в дозе 4 мг. Инфузия длится 15 минут. Кратность применения — раз в 3-4 недели. На период лечения необходимо принимать витамин Д и кальций, ввиду риска транзиторной гипокальциемии.

Применение бисфосфонатов при костных метастазах

Применение бисфосфонатов при метастазах в костях стало золотым стандартом лечения. Такие препараты эффективны около 2-3 лет, и после развития резистентности их меняют на таргетную терапию деносумабом.

К лечению приступают после определения метастазов в костях с помощью рентгенологических исследований. Сцинтиграфия для выявления остеолитических метастазов не подходит.

Применение бисфосфонатов при остеопорозе

Остеопороз — это хроническое заболевание, для которого характерно снижение костной массы. В результате снижается плотность кости, повышаются риски патологических переломов. Такая патология больше характерна для женщин в период менопаузы, но встречаются и у пожилых мужчин.

Для лечения заболевания применяется комплексный подход, включающий специальную диету, лечебную физкультуру. Также применяется фармакотерапия у лиц с высокими рисками развития патологических переломов. Препараты предотвращают потерю костной массы, что было в клинических испытаниях. Наиболее эффективны в этом плане алендронат, золедроновая кислота и ризедроновая кислота.

Гиперкальциемия и бисфосфонаты

Еще относительно недавно гиперкальциемия (повышение уровня кальция в крови) было одним из наиболее часто встречающихся жизнеугрожающих осложнений костных метастазов. В конце ХХ века около 20% больных с метастатическим раком молочной железы походили через это состояние. Однако благодаря применению бисфосфонатов, частота таких осложнений существенно снизилась.

Выделяют два механизма развития гиперкальциемии:

  1. Первый основан на том, что костные метастазы приводят к остеолизису, при котором кальций из разрушенной костной ткани поступает в кровь. Этот путь реализуется при миеломной болезни и метастазах рака молочной железы.
  2. Второй механизм не связан с костными метастазами, а реализуется он за счет стимуляции резорбции кальция под действием паратгормон-подобных белков, которые могут секретироваться внекостными очагами опухоли.

Гиперкальциемия приводит к нарушению работы почек, из-за чего с мочой выделяется много жидкости. В результате возникает обезвоживание, еще больше ухудшается работа почек, кальций не выводится, и ситуация замыкается в порочный круг.

В клинической картине отмечаются следующие симптомы:

  • Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы — снижение давления, аритмии и другие нарушения работы сердца.
  • Нарушение со стороны ЖКТ — тошнота и рвота, потея аппетита, панкреатиты.
  • Нарушение сознания, заторможенность, сопор и даже кома.

Основными моментами при лечении гиперкальциемии является восполнение жидкости, усиление выведение кальция и блокирование резорбции костной ткани под действием опухоли. Именно на последний момент направлено действие бисфосфонатов. В настоящее время их рекомендуют назначать всем пациентам с выявленными костными метастазами.

Побочные эффекты от применения бисфосфонатов

При лечении бисфосфонатами могут отмечаться следующие побочные реакции:

  • Диспепсические явления — тошнота, боли в животе, метеоризм.
  • Повышение температуры тела, сопровождающееся ломотой в мышцах.
  • Транзиторная гипокальциемия — снижение уровня кальция в крови.
  • Головные боли.
  • Зуд кожи.
  • Сыпь.
  • Появление крови в моче.

Довольно редким, но вместе с тем тяжелым осложнением, является асептический остеонекроз челюсти. Чаще всего он возникает после стоматологических манипуляций. В этой связи рекомендуется отсрочка начала лечения бисфосфонатами до санации полости рта и заживления ее слизистой.

Лечение метастазов в костях

Кости являются третьим по частоте местом локализации метастазов при различных онкологических заболеваниях, уступая только печени и легким.

Обычно появление костных метастазов говорит о том, что рак находится в запущенной стадии. Радикальное лечение в такой ситуации, как правило, невозможно, терапия носит паллиативный характер.

Чаще всего в кости метастазирует рак простаты и молочной железы.

Вторичный рак костей намного более распространен по сравнению с первичными опухолями, особенно у взрослых. Кости и красный костный мозг имеют хорошее кровоснабжение, поэтому в них с легкостью проникают раковые клетки, присутствующие в кровотоке.

К каким проблемам приводят метастазы в костях

Костные метастазы приводят к мучительным болям и нарушению подвижности в суставах. Из-за ослабления костной ткани происходят патологические переломы. Чаще всего у таких больных ломается бедренная кость, очень распространены патологические переломы ребер и позвонков.

Многие злокачественные опухоли метастазируют в позвонки. При этом беспокоят сильные хронические боли в позвоночнике, которые усиливаются и не дают спать по ночам. Может возникнуть тяжелое осложнение — сдавление спинного мозга.

Из-за разрушения костной ткани в кровь поступает большое количество кальция, развивается гиперкальциемия. Она приводит к запорам, увеличению количества мочи, больной постоянно испытывает жажду, усталость. В тяжелых случаях развиваются сердечные аритмии, почечная недостаточность.

Правильное лечение помогает справиться с этими симптомами и осложнениями, улучшить состояние больного, замедлить рост опухоли и продлить жизнь.

Сколько живут с костными метастазами?

Прогноз во многом зависит от того, в каком органе находится первичная опухоль, от ее гистологического типа. Медианная выживаемость при раке простаты с метастазами в костях с момента установления диагноза составляет 12–53 месяцев (в зависимости от степени злокачественности), при раке молочной железы — 19–25 месяцев, при раке щитовидной железы — 48 месяцев, при почечной карциноме — 12 месяцев, при раке мочевого пузыря — 6–9 месяцев, при раке легких — 6–7 месяцев, при меланоме — 6 месяцев.

Гиперкальциемия сильно ухудшает прогноз, у таких больных медианная выживаемость снижается до 10–12 недель.

Как диагностируют метастазы в костях?

В некоторых случаях костные метастазы помогает выявить рентгенография. На снимках участки поражения выглядят как темные пятна, «дыры». Но на начальных стадиях рентгеновские снимки не очень информативны. Иногда костные метастазы обнаруживают с помощью компьютерной томографии.

Наиболее информативный метод диагностики — ПЭТ-сканирование. Во время исследования в организм больного вводят радиофармпрепарат, который накапливается в опухолевой ткани и делает ее видимой на снимках, выполненных с помощью специального аппарата. Это помогает выявлять даже мелкие очаги, но иногда за рак по ошибке можно принять костные инфекции, артриты и перенесенные переломы.

МРТ полезна для выявления сдавления нервов и спинного мозга.

Анализы крови на уровень кальция и щелочной фосфатазы не могут быть основанием для диагностики костных метастазов, они применяются в комплексном обследовании, в сочетании с вышеперечисленными методами. Лабораторные анализы помогают выявить осложнение костных метастазов — гиперкальциемию.

Современные методы лечения

Многие пациенты, у которых диагностированы костные метастазы, отчаиваются и прекращают лечение, считая, что больше ничего нельзя сделать. Несмотря на то, что ремиссия, как правило, невозможна, больному все еще можно помочь. Доступны разные виды лечения, которые помогают:

  • замедлить рост вторичных очагов;
  • справиться с симптомами;
  • улучшить общее состояние и увеличить продолжительность жизни.

Составляя программу лечения, врач учитывает симптомы, локализацию и характеристики первичной опухоли, локализацию и количество костных метастазов, наличие осложнений в виде патологических переломов и гиперкальциемии.

Противоопухолевые препараты при метастазах в костях

Назначая противоопухолевую терапию, врач в первую очередь ориентируется на первичную опухоль. Метастазы в костях состоят из клеток, характерных для органа, из которого распространился рак. В разных случаях будут эффективны те или иные виды препаратов:

  • Химиопрепараты вводят внутривенно или принимают перорально. Лечение проводят циклами. После введения препаратов организму дают «передышку», затем цикл повторяют. Курс лечения состоит из нескольких циклов.
  • Гормональные препараты эффективны при гормонально-позитивных опухолях, в первую очередь при раке предстательной и молочной железы. При раке молочной железы рост опухоли могут стимулировать эстрогены, при раке простаты — андрогены.
  • Таргетные препараты блокируют определенные молекулы, которые способствуют росту, выживанию раковых клеток, формированию новых кровеносных сосудов. Для того чтобы правильно назначить таргетную терапию, врач должен знать молекулярно-генетические характеристики опухоли у конкретного пациента.
  • Иммунопрепараты задействуют ресурсы иммунной системы, чтобы уничтожить раковые клетки. В настоящее время с успехом применяется современный класс иммунопрепаратов — ингибиторы контрольных точек.
Читайте также:  Юсуповская больница - Запись к врачу в клинику по адресу нагорная ул 17 корп. 6 москва юсуповская

Лечение проводят до тех пор, пока опухоль реагирует на него, и не возникают серьезные побочные эффекты. Если назначенные препараты перестали работать, врач подбирает другую комбинацию.

Радиофармпрепараты

Радиофармпрепараты — это радиоактивные вещества, которые после внутривенного введения достигают опухолевой ткани, накапливаются в ней и уничтожают раковые клетки. Это альтернатива традиционной лучевой терапии. Если у больного обнаружены множественные метастазы, нецелесообразно облучать каждую кость: это не очень эффективно и грозит серьезными побочными эффектами. Стоит отдать предпочтение радиофармпрепаратам: они распространяются с кровотоком по всему организму и достигают всех вторичных очагов.

В настоящее время в зарубежной литературе есть данные об успешном применении стронция-89 (Metastron), самария-153 (Quadramet), радия-223 (Xofigo). Доказано, что радиофармпрепараты эффективно помогают уменьшить боли в пораженных костях в течение нескольких месяцев. При необходимости процедуру можно повторить.

Лучше всего радиофармпрепараты работают при остеобластных метастазах, когда повышена активность остеобластов — клеток, образующих новую костную ткань.

Бисфосфонаты

Бисфосфонаты — препараты, которые подавляют активность остеокластов — клеток, разрушающих костную ткань. Они помогают справиться с болями, укрепить кость, предотвратить патологические переломы, снизить уровень кальция в крови. Однако, применять бисфосфонаты нужно с осторожностью, потому что они способны вызывать серьезные осложнения, в том числе тяжелое нарушение функции почек и остеонекроз челюсти.

Более безопасной альтернативой является деносумаб — этот препарат тоже подавляет активность остеокластов, но его механизм действия отличается от бисфосфонатов.

Лучевая терапия

Облучение помогает справиться с болями в костях и предотвратить патологические переломы. Лечение проводят в одном из двух режимов:

  • Можно провести 1–2 процедуры, во время которых на кость дают большие дозы излучения. Это удобно для пациента, так как сокращается количество поездок в клинику.
  • Другая схема предусматривает проведение 5–10 сеансов меньшими дозами. При этом суммарная доза получится несколько больше, чем в первом случае, у таких пациентов реже рецидивируют боли и возникает необходимость в повторном лечении.

Радиочастотная аблация

Если в кости обнаружено 1–2 метастаза, можно провести радиочастотную аблацию. Процедура болезненная, поэтому ее выполняют под общей анестезией. В опухоль под контролем КТ вводят иглу и подают на нее ток высокой частоты. Это приводит к разрушению опухолевой ткани.

Применение костного цемента

Иногда для того чтобы уменьшить боль и укрепить костную ткань, в кость вводят специальный цемент. Его применяют при метастазах в позвонках и других частях скелета. Введение костного цемента может дополнять другие виды лечения.

Хирургические вмешательства при метастазах в костях

Операции при костных метастазах носят паллиативный характер. Врач применяет винты, штифты, пластины и другие конструкции, чтобы укрепить кость или восстановить ее целостность после патологического перелома. Это помогает справиться с болью и улучшить функцию пораженной части тела. Если хирургическое вмешательство противопоказано, применяют специальные шины, как при обычных переломах.

Метастазы в костях

Метастазы в костях среди всех прочих локализаций вторичных злокачественных новообразований имеют самый благоприятный прогноз в отношении продолжительности жизни заболевшего. Процесс лечения иногда растягивается на годы, а при раке молочной и предстательной желёз – на десятилетие. Влияние костных поражений на качество жизни не столь позитивно, именно они обуславливают тот тяжелый и плохо поддающийся коррекции болевой синдром, который так пугает пациентов и их близких. Однако, наш опыт показывает, что метастазы в костях хорошо поддаются лечению. Хирург-онколог, Сергеев Петр Сергеевич

Какие злокачественные заболевания осложняются
метастазами в костях

Практически все злокачественные новообразования могут дать метастазы в костную систему, но более всего присущи раку молочной и предстательной железы, реже – раку легких и органов желудочно-кишечного тракта, очень нечасто развиваются при опухолях яичников и головного мозга. Замечено, что при метастазировании только в кости скелета, даже многоочаговом, но без поражения других органов и систем, у пациента гораздо выше вероятность прожить несколько лет, чем при метастазах в легкие, а тем более печень и головной мозг. Костные поражения трудно лечатся, эффект зачастую ограничивается стабилизацией опухолевой деструкции – разрушения кости, тем не менее, при умелом лечении это «замирание» рака может продолжаться несколько лет.

Какие кости поражаются при раке

Принципиально возможно развитие метастаза в любой кости скелета, но чаще всего опухолевые клетки задерживаются в костях с лучшим кровоснабжением, где всегда есть достаточное питание для продолжения неуправляемого деления. Очень редко метастазы образуются в мелких косточках кисти и стопы, но часты в обильно пронизанных сосудистой сетью костях таза, позвонках и ребрах, нередко поражают кости черепа, за исключением лицевого скелета. Наибольшую опасность для пациента несёт опухолевое поражение позвонков и трубчатых костей конечностей, когда в месте деструкции при обычной нагрузке случается перелом, лишающий возможности двигаться, а при патологическом переломе шейного позвонка высока вероятность паралича из-за сдавления спинного мозга отломками разрушенной опухолью кости.

Какими бывают метастазы в костях

Раковые клетки разрушают ткань кости, вызывая её деструкцию, которая может проявляться как разрежением костной ткани с образованием бескостных участков, так и увеличением патологической, гораздо менее прочной и чётко структурированной костной массы.

  • Деструкция с «разъеданием» костной структуры на рентгенограммах выглядит как дефект – «дырка», такой вариант метастазирования называют остеолитическим, что буквально означает «съеденная кость».
  • При утолщении кости за счёт опухоли рентгенограмма выявляет «плюс ткань», тогда говорят об остеопластическом метастазировании.
  • Как правило, у больного встречаются оба вида метастазов с превалированием одного из вариантов, в большинстве случаев остеолитического.

По распространённости выделяют:

  • множественные – более десятка вовлечённых в процесс костей, но также обозначается и обширное метастатическое поражение только одной кости;
  • единичные – до десяти очагов или не более десятка патологически изменённых костей;
  • солитарный – единственный очаг.

Диагностика метастазов в костях

До «эры визуализации» деструктивные изменения скелета выявляли при рентгенологическом обследовании и остеосцинтиграфии – изотопном исследовании. Остеосцинтиграфия очень чувствительна, она обнаруживает крохотные опухолевые образования, не видимые на рентгенограммах, поэтому и сегодня она актуальна и обязательна для каждого онкологического пациента.

Рентгенография способна обнаружить очаг более сантиметра, КТ высокочувствительна, но уступает МРТ при необходимости параллельной визуализации прилежащих к кости мягких тканей и суставов. Наилучшая диагностика – ПЭТ и МРТ или КТ. Остеосцинтиграфия признана стандартным методом скрининга – диагностика для 100% больных раком, по местам накопления изотопа в виде «горячих точек» выполняется прицельное рентгенологическое или визуализирующее исследование – МРТ или КТ.

Динамическое наблюдение за течением метастазирования и оценка результатов лечения должны осуществляться одним способом, на одном аппарате и, желательно, одним и тем же специалистом. Если до начала терапии не удалось выполнить МРТ, а было сделано только КТ, то и оценивать итоги терапии надо по КТ

Клинические проявления метастазов в кости

В начальной стадии костное метастазирование проявляется болевым синдромом только у каждого шестого онкологического больного, у абсолютного большинства вначале процесса нет никаких признаков. Боль появляется при проникновении раковых клеток в обильно иннервированную покровную костную ткань – надкостницу, внутри кости нервных окончаний почти нет, поэтому и боли не бывает.
Считается, что остеолитические очаги чаще вызывают боли, а остеопластические протекают без симптомов, но могут проявляться выбуханием – «наростом» в месте поражения.

Неблагоприятное осложнение опухолевого поражение кости – патологический перелом в месте деструкции:

  • Часто переломы позвонков без существенного смещения происходят незаметно для больного и выявляются при рентгенологическом обследовании.
  • Шейные позвонки при переломе могут защемить спинной мозг, вызывая разнообразные нарушения двигательной активности.
  • Не остаются незамеченными для пациента переломы конечностей, особенно бедра или плеча, сопровождающиеся усилением боли в месте деструкции и нарушением движений.
  • Переломы ребер могут проявиться клиникой межреберной невралгии.
  • Кости таза преимущественно ломаются в области лона или вертлужной впадины, как правило, боли невысокой интенсивности, но существенно изменяется походка.

Химиотерапия при метастазах в костях

Преимущественно при костных поражениях используют лекарственный метод – химиотерапию или гормонотерапию, для минимизации возможных осложнений в виде переломов и повышения концентрации кальция в крови дополнительно вводят бисфосфонаты. Бисфосфонаты помогают уменьшить болевой синдром.

Химиотерапия проводится длительно, частые контрольные обследования нецелесообразны, поскольку костная ткань на месте уничтоженной опухоли растет очень медленно. Практически всегда при химиотерапии достигается хороший обезболивающий эффект. При интенсивном болевом синдроме зону деструкции можно облучить, в обязательном порядке лучевой терапии подлежит метастазирование в шейные позвонки, что снижает вероятность перелома.

Читайте также:  Лучшие препараты для снижения сахара в крови препарат тималин показания к применению при онкологии.

Операция при метастазах в костях

Хирургическое лечение при метастазировании в скелет преследует одну из двух целей:

  • Радикальная операция — полное удаление раковых очагов;
  • Паллиативная операция -восстановление функции кости после перелома.

Радикальное лечение возможно при отсутствии первичного рака и одиночном метастатическом поражении скелета. После стабилизации роста солитарного – единственного костного метастаза, с помощью курсов химиотерапии, ставится вопрос об оперативном лечении. Как правило, таким способом лечат поражения конечностей.

Сегодня есть возможность заменить протезом пораженные кости верхних и нижних конечностей, но чаще к операции прибегают при патологическом переломе, когда из-за обширной опухолевой деструкции маловероятно восстановление костной целостности. Операция сложная, требующая плановой подготовки, в том числе и нескольких предварительных курсов химиотерапии и долгого лекарственного лечения после операции.

Такие вмешательства выполняются специальной бригадой, владеющей навыками онкологов и травматологов-ортопедов, в специальной операционной, оснащенной рентгеновским оборудованием, но лучше – КТ-установкой. Опухоль разрушает не только кость, но и прорастает в окружающие мягкие ткани – мышцы, сухожилия и суставы, очень важно для будущего восстановления удалить всё поражённое раком, поэтому во время оперативного вмешательства возникает необходимость уточнения объективной реальности с помощью высокоточной КТ.

Современная онкологическая помощь требует высокоточного оборудования для диагностики, дорогостоящих лекарств и, обязательно, опытных специалистов, владеющих инновационными хирургическими методиками. Правильное лечение должен подбирать консилиум из нескольких специалистов, владеющих разными методами терапии. Мы подскажем, где это уже делается на высоком уровне и с хорошими результатами.

Химиотерапия при раке с метастазами

Рак с отдаленными метастазами, как правило, соответствует четвертой стадии заболевания (стадирование зависит от типа и локализации злокачественной опухоли). Иногда обнаруживаются лишь единичные метастазы, которые, как и первичную опухоль, можно удалить хирургически. В ряде случаев это позволяет добиться ремиссии. Однако, чаще всего на момент установки диагноза метастатических очагов уже очень много. Их нельзя удалить. Для большинства пациентов при IV стадии рака основным методом лечения является терапия противоопухолевыми препаратами. Добиться ремиссии уже невозможно, но своевременное и правильное лечение может существенно замедлить прогрессирование заболевания, продлить жизнь.

Сергеев Пётр Сергеевич

Сергеев Пётр Сергеевич

В Международной клинике Медика24 применяются все виды химиопрепаратов, а также современные, в том числе инновационные, таргетные препараты, иммунопрепараты. Наши врачи подбирают оптимальные комбинации препаратов и проводят курсы лечения в соответствии с международными протоколами. Мы принимаем онкологических пациентов с любыми стадиями рака.

Цели лечения при метастатическом раке

В современной онкологии рак с метастазами рассматривается как неизлечимое хроническое заболевание. Химиопрепараты не смогут уничтожить все метастатические очаги. Но они помогают решить другие важные задачи:

  • Затормозить прогрессирование заболевание. Рост опухолевых очагов может остановиться, некоторые из них даже могут исчезнуть.
  • Продлить жизнь пациента. Речь может идти о неделях, месяцах и даже годах. Это зависит от типа, степени агрессивности злокачественной опухоли, ответа на терапию, наличия осложнений и общего состояния здоровья пациента.
  • Повысить качество жизни. Многие больные с метастатическим раком, получая лечение, могут заниматься привычными делами, некоторые даже продолжают работать.
  • Борьба с осложнениями, такими как асцит, экссудативный плеврит, почечная недостаточность и др.

Побеседуйте с лечащим врачом, спросите, с какой целью была назначена химиотерапия в вашем случае. Онкологи в международной клинике Медика24 обязательно предоставят вам подробную информацию.

Закажите обратный звонок. Мы работаем круглосуточно

Противоопухолевые препараты для лечения рака с метастазами

При метастатическом раке используют разные виды противоопухолевых препаратов:

  • Химиопрепараты представляют собой клеточные яды. Они поражают клетки, которые быстро размножаются, в первую очередь раковые. Существует много групп химиопрепаратов с различными механизмами действия. Врач выбирает подходящие, в зависимости от типа злокачественной опухоли и других факторов.
  • Таргетные препараты работают более прицельно. Нормальная клетка становится злокачественной в результате того, что в ней происходят определенные мутации, и некоторые белки начинают работать неправильно, становятся слишком активными. Таргетные препараты блокируют белки, которые необходимы опухолевым клеткам для поддержания жизнедеятельности, размножения, уклонения от агрессии со стороны иммунной системы.
  • Иммунопрепараты. Современные ингибиторы контрольных точек — наиболее инновационная группа противоопухолевых средств. Они блокируют молекулы, подавляющие противоопухолевый иммунитет. В итоге иммунная система активируется и начинает уничтожать опухолевые клетки.

С появлением таргетных препаратов и иммунопрепаратов эффективность лечения рака на поздних стадиях сильно повысилась. Эти противоопухолевые средства зачастую эффективнее химиопрепаратов и вызывают меньше побочных эффектов.

Выбирая схему терапии, врач должен учитывать такие факторы, как:

  • тип и подтип злокачественной опухоли;
  • стадия заболевания;
  • возраст пациента;
  • общее состояние больного;
  • наличие осложнений, вызванных злокачественной опухолью;
  • сопутствующие заболевания;
  • виды лечения, которые применялись ранее.

Эффективность разных комбинаций противоопухолевых препаратов при различных злокачественных опухолях была оценена в крупных клинических исследованиях. На основе этих исследований были составлены международные протоколы лечения. Эти документы регулярно обновляются с учетом актуальных данных, и ими руководствуются во всем мире.

В Международной клинике Медика24 лечение рака с метастазами проводится в соответствии с последними версиями международных протоколов.

Как проводят противоопухолевую терапию при метастазах?

После того как врач подобрал комбинацию противоопухолевых препаратов, нужно правильно определить подходящие дозы для конкретного пациента. Особенность химиопрепаратов в том, что у них очень узкий диапазон эффективности и безопасности доз. Если дозировка окажется слишком низкой, то лекарство не сможет эффективно уничтожать раковые клетки, а если слишком высокой — разовьются тяжелые побочные эффекты.

Дозы химиопрепаратов рассчитывают на килограмм массы тела или на квадратный метр площади поверхности тела. Для некоторых групп пациентов дозировки, рассчитанные такими способами, нужно дополнительно скорректировать:

  • пожилые люди;
  • пациенты, которые не могут нормально питаться и находятся в состоянии истощения;
  • пациенты с ожирением;
  • пациенты с сопутствующими заболеваниями, получающие терапию другими препаратами;
  • больные, которые недавно перенесли или на данный момент проходят лучевую терапию;
  • больные с анемией, сниженным уровнем тромбоцитов, лейкоцитов в крови;
  • люди, страдающие хроническими заболеваниями системы, печени, почек;
  • пациенты с непереносимостью полных дозировок химиопрепаратов.

Перед курсом химиотерапии пациенту назначают обследование. Необходимо провести анализы крови, проверить функцию почек, печени, системы. Это помогает правильно спланировать лечение, учесть возможные риски. Перед назначением таргетной терапии и иммунотерапии зачастую требуются генетические анализы образцов опухолевой ткани, полученных во время биопсии.

Химиотерапия при раке с метастазами

Чаще всего противоопухолевые препараты вводят в виде растворов внутривенно или принимают в виде таблеток. Лечение проводится циклами. Во время одного цикла вводят препараты, а потом делают перерыв, обычно в течение 2, 3 или 4 недель. При раке с метастазами противоопухолевую терапию проводят в течение неограниченного времени, до тех пор, пока препараты не перестанут помогать, либо пока они не начнут вызвать серьезные побочные эффекты. После этого врач подбирает другую, «запасную», комбинацию препаратов — они тоже прописаны в протоколах лечения.

Помимо системного введения химиопрепаратов, в некоторых случаях может быть применена местная химиотерапия. Лекарственные средства можно вводить:

  • Внутриартериально — в артерию, питающую злокачественную опухоль. Обычно так поступают при злокачественных новообразованиях печени.
  • Внутрибрюшинно (интраперитонеально) — в брюшную полость. Разновидностью этого метода является интраперитонеальная гипертермическая химиотерапия (HIPEC). Она помогает существенно продлить жизнь пациентов, у которых опухолевое поражение ограничено брюшной полостью.
  • Внутриплеврально — в плевральную полость, окружающую легкие.
  • Интратекально — в спинномозговую жидкость.

Как контролируют эффективность химиотерапии?

Обычно, чтобы оценить эффективность химиотерапии при раке с метастазами, нужно провести 2–3 цикла. После этого назначают контрольное обследование, которое может включать инструментальные методы диагностики, анализы на онкомаркеры, другие лабораторные исследования.

Чтобы описать, как опухоль реагирует на лечение, используют специальные термины:

  • Полный ответ — опухолевые очаги больше не визуализируются. Уровни онкомаркеров в норме.
  • Частичный ответ — опухолевые очаги остались, но уменьшились в размерах. Уровни онкомаркеров зачастую снижаются.
  • Стабилизация заболевания — опухолевые очаги не уменьшились, но и не увеличились. Уровни онкомаркеров существенно не изменились.
  • Прогрессирование — размеры опухолевых очагов увеличились. Уровни онкомаркеров повысились.

Если на фоне химиотерапии наблюдается частичный ответ или стабилизация заболевания, это говорит о том, что лечение эффективно, и его можно продолжить. Прогрессирование свидетельствует о том, что препараты не помогают, нужно подбирать другие.

Химиотерапия при раке с метастазами

Побочные эффекты химиотерапии

Химиопрепараты в первую очередь поражают злокачественные клетки, но под их атаку попадают и нормальные ткани, в которых активно происходит деление клеток. этого могут возникать различные побочные эффекты. Чтобы свести риск их развития к минимуму, в первую очередь врач еще до начала терапии должен тщательно оценить состояние пациента, возможные риски, правильно подобрать комбинации препаратов и их дозы. Пациенту дают рекомендации по поводу образа жизни, питания, рассказывают, при каких симптомах нужно немедленно обратиться к врачу.

Важно регулярно контролировать лабораторные показатели в процессе лечения, чтобы вовремя выявить анемию, снижение уровня тромбоцитов, ослабление иммунитета и другие нарушения. Предотвратить побочные эффекты и существенно их уменьшить помогает поддерживающая терапия.

Вы пропустили