Медицинская энциклопедия г. Москвы

Изониазид побочные действия у взрослых при туберкулезе

Окт 28, 2019

Эвалар Антисептик Мирамед средство гигиены полости рта спрей 100мл

Туберкулез (любой локализации, у взрослых и детей, лечение и профилактика, в составе комбинированной терапии).

Противопоказания к применению Изониазид

  • Индивидуальная непереносимость,
  • лекарственный гепатит и печеночная недостаточность (на фоне предшествующего лечения изониазидом),
  • заболевания печени в стадии обострения,
  • детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

Рекомендации по применению

Изониазид применяют внутривенно, внутримышечно, в виде ингаляций, возможно интракаверное введение.Суточную и курсовую дозы изониазида устанавливают для каждого больного индивидуально в зависимости от характера и формы заболевания, степени инактивации и переносимости препарата.Внутривенно Изониазид вводят для лечения распространенного туберкулеза легких, при массивном бактериовыделении, сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта, больным, уклоняющимся от приема препарата внутрь. Взрослым и подросткам вводят медленно капельно по 10-15 мг на 1 кг массы тела в сутки. Курс лечения в зависимости от эффективности терапии и переносимости препарата — 30-50 вливаний. Для предупреждения побочных явлений при внутривенном введении Изониазида применяют витамин В6 (пиридоксин) и кислоту глутаминовую. Пиридоксин вводят внутримышечно 100 — 125 мг через 30 минут после введения Изониазида, или назначают внутрь 60-100 мг через каждые 2 часа после внутривенных введений Изониазида. Глутаминовую кислоту принимают в суточной дозе от 1 до 1,5 г. После внутривенного введения препарата необходимо соблюдение постельного режима в течение 1-1,5 часов.Внутримышечно взрослым и подросткам вводят в 10% растворе по 5-12 мг/кг в сутки на протяжении 2-5 месяцев. Для ослабления побочного действия при этом пути введения, внутрь одновременно с введением Изониазида назначают пиридоксин в дозе 60-100 мг (можно также вводить внутримышечно через 30 минут после Изониазида в дозе 100-125 мг/кг).С целью уменьшения побочного действия, кроме указанных выше пиридоксина и кислоты глутаминовой, внутримышечно вводят 1 мл тиамина бромида (6% раствор) или тиамина хлорида (5% раствор), назначают натриевую соль АТФ.Ингаляционно Изониазид назначают в 1-2 приема в 10% растворе.Суточная доза 5-10 мг на 1 кг массы тела. Ингаляции применяют ежедневно в течение 1-6 месяцев.Преимущественно взрослым при фиброзо-кавернозной и кавернозной формах туберкулеза, при бактериовыделении и в предоперационном периоде 10% раствор препарата в суточной дозе 10-15 мг/кг вводят внутрикавернозно.

Фармакологическое действие

Изониазид — противотуберкулезное средство; действует бактериостатически. Является пролекарством — микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболита, который, связываясь с еноил-(ацил-переносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот II, нарушает превращение дельта 2 — ненасыщенных жирных кислот в миколевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвленной цепью, которая, соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в образовании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода. Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях, вызванных данным возбудителем, перед началом лечения необходимо определять чувствительность к изониазиду).

Фармакокинетика

Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект «первого прохождения» через печень. Период максимальной концентрации — 1 — 2 часа, максимальная концентрация после приема однократной дозы 300 мг — 3 — 7 мкг/мл. Связь с белками незначительная — до 10 %. Объем распределения — 0,57 — 0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизо-ниазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования системой цитохрома P450 при N -гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с «медленным» ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является индуктором изофермента CYP2E1. Период полувыведения для «быстрых» ацетиляторов — 0,5 — 1,6 часа; для «медленных» — 2 — 5 часа. При почечной недостаточности период полувыведения может возрастать до 6,7 часа. Период полувыведения для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет — 2,3 — 4,9 часа, а у новорожденных — 7, 8 — 19,8 часа (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель период полувыведения значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение периода полувыведения составляет 3 часа (прием внутрь 600 мг) и 5,1 часа (900 мг). При повторных назначениях период полувыведения укорачивается до 2 — 3 часов.Выводится в основном почками: в течение 24 часов выводится 75 — 95 % препарата, в основном в форме неактивных метаболитов — N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у «быстрых» ацетиляторов содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у «медленных» — не более 63 %. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 часовой гемодиализ позволяет удалить из крови до 73 % препарата.

Побочные действия Изониазид

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, онемение конечностей, периферическая нейропатия; чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, неврит зрительного нерва, полиневрит, токсический психоз, эмоциональная лабильность, депрессия, судороги, токсическая нейропатия, нарушение памяти.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, стенокардия, повышение артериального давления.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия; повышение активности аланинаминотрансферазы, аспарагинаминотрансферазы, гипербилирубинемия, билирубинурия, желтуха; редко — токсический гепатит, в том числе с летальным исходом.
Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, гемолитическая, сидеробластная или апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.
Аллергические реакции: кожная сыпь (коревидная, макулопапулезная, эксфолиативная, пурпура), зуд, лихорадка, артралгия, лимфаденопатия, васкулит.
Со стороны обмена веществ: гиповитаминоз В6, пеллагра, гипергликемия, метаболический ацидоз, гинекомастия.
Прочие: очень редко — меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.

Особые указания

В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35 — 64 лет), особенно при ежедневном употреблении этанола. Поэтому ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. Кроме употребления этанола дополнительными факторами риска являются хронические заболевания печени, парентеральное применение лекарственных средств и послеродовый период; при данных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует проводить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любых проявлениях поражения печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, потемнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или лихорадка длительностью более 3 дней, боли в животе, особенно в правом подреберье). В этих случаях изониазид немедленно отменяют.Пациентам, ранее перенесшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные противотуберкулезные лекарственные средства. При необходимости возобновления терапии, ее начинают после полного разрешения клинических и лабораторных признаков гепатита с последующим постоянным контролем функции печени. При любых признаках рецидива изониазид немедленно отменяют. У пациентов с острыми заболеваниями печени профилактический прием изониазида следует отложить.Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). У «быстрых» ацетиляторов изониазид применяют в более высоких дозах.При риске развития периферического неврита (пациенты старше 65 лет, сопутствующий сахарный диабет, беременность, хроническая почечная недостаточность, алкоголизм, гиповитаминоз В6 вследствие неполноценного питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10 — 25 мг в сутки пиридоксина.Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, ощущение сердцебиения, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминоксидазы и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением меди могут быть ложноположительными; на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.Принимая во внимание возможные побочные эффекты, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы проявляются в течение 0,5 — 3 часов после приема:тошнота, рвота, головокружение, смазанная речь, нарушение зрения, зрительные галлюцинации. При выраженной передозировке: респираторный дистресс-синдром, угнетение центральной нервной системы быстро переходящее из ступора в кому, тяжелые некупируемые судороги, тяжелый метаболический ацидоз, ацетонурия, гипергликемия.Лечение:при выраженной передозировке (80-150 мг/кг) недостаточная терапия приводит к нейротоксичности с летальным исходом. При адекватной терапии прогноз благоприятный.
При бессимптомной передозировке:активированный уголь, промывание желудка. При приеме в дозе более 80 мг/кг в той же дозе внутривенно вводят пиридоксин, если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям — 80 мг/кг в течение 30 — 60 минут.При клинических проявлениях:адекватная вентиляция, поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы, профилактика аспирации желудочного содержимого. Если доза принятого изониазида известна, внутривенно болюсно вводят то же количество пиридоксина в течение 3 — 5 минут. Если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям — 80 мг/кг. Если судороги не прекращаются, дозу можно повторить. Редко приходится назначать дозу более 10 г. Максимальная безопасная доза пиридоксина при передозировке изониазидом неизвестна. При неэффективности пиридоксина назначают диазепам.Необходимо контролировать содержание электролитов, мочевины, глюкозы и парциального давления газов в крови. При развитии метаболического ацидоза натрия гидрокарбонат может усилить гиперкапнию (необходим постоянный мониторинг).Диализ назначают, если судороги и ацидоз не купировались пиридоксином, диазепамом и натрия гидрокарбонатом.

Читайте также:  Туберкулема легких лечение туберкулемы

Лекарственное взаимодействие

При комбинировании с парацетамолом возрастает гепатото- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома P450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови.

Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.

Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида.

Повышает гепатотоксичность рифампицина.

Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.

С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.

Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации изоферментов цитохрома P450.

Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.
Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида); следует учитывать при назначении в качестве противосудорожного средства при передозировке изониазидом.

Антацидные лекарственные средства (особенно алюминий-содержащие) замедляют всасывание и снижают концентрацию изониазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 час после приема изониазида).

При одновременном применении с энфлураном изониазид может увеличивать образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием.
При совместном приеме с рифампицином снижает концентрацию кетоконазола в крови.

Повышает концентрацию вальпроевой кислоты в крови (необходим контроль концентрации вальпроевой кислоты; может потребоваться коррекция режима дозирования).

Описание препарата ИЗОНИАЗИД (ISONIAZID)

C осторожностью применяется для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами

Код ATX: Противомикробные препараты для системного применения (J) > Препараты, активные в отношении микобактерий (J04) > Противотуберкулезные препараты (J04A) > Производные гидразида изоникотиновой кислоты (J04AC) > Isoniazid (J04AC01)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белого или почти белого цвета, с плоской поверхностью, с риской и фаской.

1 таб.
изониазид 300 мг

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, стеариновая кислота.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки.

р-р д/инъекций 100 мг/мл: 5 мл амп. 10 шт
Рег. №: 14/11/185 от 25.11.2014 — Действующее

Раствор для инъекций в виде прозрачной, бесцветной или со слабым зеленовато-желтым оттенком жидкости, без запаха.

1 мл
изониазид 100 мг

Вспомогательные вещества: вода д/и.

5 мл — ампулы (10) — упаковки.
5 мл — ампулы (5) — упаковки (2) — упаковка.

Описание активных компонентов препарата ИЗОНИАЗИД . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 11.02.2020 г.

Фармакологическое действие

Противотуберкулезное средство. Оказывает бактерицидное действие. Изониазид активен в отношении вне- и внутриклеточных Mycobacterium tuberculosis, прежде всего в отношении активно делящихся. Точный механизм его действия неизвестен. Предполагается, что он связан с подавлением синтеза миколиевых кислот, входящих в состав клеточной стенки микобактерий.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. При приеме с пищей всасывание и биодоступность снижаются. Широко распределяется во всех тканях и жидкостях организма, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Связывание с белками плазмы очень низкое (0-10%). V d — 0.57-0.76 л/кг. Метаболизируется в печени. Выводится с мочой, небольшое количество — с калом.

Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Показания к применению

Лечение и профилактика всех форм туберкулеза, вызванных чувствительной к изониазиду М. tuberculosis, в составе комбинированной терапии.

Режим дозирования

Изониазид применяют внутрь, в/м, в/в, в каверну. Дозы, метод и схему применения, длительность лечения изониазидом устанавливают индивидуально, в зависимости от характера и тяжести заболевания, скорости ацетилирования и переносимости.

Дозу для детей устанавливают в зависимости от массы тела.

Побочные действия

  • частота неизвестна — эозинофилия, угнетение костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, сидеробластная анемия, гемолитическая или мегалобластная анемия, пиридоксин-дефицитная анемия, коагулопатия, апластическая анемия.
  • частота неизвестна — экзантема (в т.ч. угревидная, особенно у молодых пациентов), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, лихорадка, астма, миалгия и артралгия, анафилактические реакции, анафилактический шок, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, лимфаденопатия.
  • частота неизвестна — гиперфункция коры надпочечников (синдром Кушинга) и передней доли гипофиза (с нарушениями менструального цикла у женщин или гонадотропными расстройствами/гинекомастией у мужчин) — данные явления преимущественно обратимые.
  • очень редко — гипогликемия;
  • частота неизвестна — гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра (дефицит никотиновой кислоты).
  • частота неизвестна — психические расстройства (раздражительность, беспокойство), снижение концентрации внимания, депрессия, психозы (манифестные, кататонические или параноидные), эйфория.
  • часто — периферическая полинейропатия с парестезией, сенсорные нарушения, головная боль, головокружение;
  • частота неизвестна — судороги, сонливость, летаргия, гиперрефлексия.
  • редко — атрофия зрительного нерва;
  • частота неизвестна — неврит зрительного нерва, диплопия, косоглазие.
  • частота неизвестна — глухота, шум в ушах, вертиго (у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности).
  • частота неизвестна — аритмия, васкулит, повышение или снижение АД.
  • частота неизвестна — острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальное заболевание легких.
  • часто — диарея, запор, регургитация, вздутие живота, рвота;
  • частота неизвестна — панкреатит, сухость во рту.
  • очень часто — повышение активности печеночных трансаминаз;
  • нечасто — гепатит;
  • частота неизвестна — острая печеночная недостаточность, поражение печени, желтуха, острый гепатит (в т.ч. с летальным исходом).
  • часто — мышечный тремор;
  • частота неизвестна — ревматический синдром, рабдомиолиз.
  • частота неизвестна — гломерулонефрит (в основном, обратимый), дизурия.
  • редко — токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к изониазиду; лекарственный гепатит и/или другие тяжелые побочные реакции, развившиеся на фоне предшествующего лечения изониазидом; заболевания печени в стадии обострения; тяжелая печеночная недостаточность; детский возраст до 3 лет (для приема внутрь).

  • алкоголизм, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, нарушения функции печени в анамнезе или хронические нарушения функции печени, почечная недостаточность, судорожные припадки, возраст старше 35 лет, длительный прием других потенциально гепатотоксических лекарственных средств, отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая невропатия, ВИЧ-инфекция, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз, сахарный диабет, истощение, психические заболевания в анамнезе, «медленные ацетиляторы», женский пол, беременность (для парентерального применения).

Применение при беременности и кормлении грудью

Изониазид проникает через плаценту. При беременности следует применять только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Изониазид проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Применение изониазида противопоказано у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, при заболеваниях печени в стадии обострения.

С осторожностью назначают пациентам с нарушением функции печени средней и легкой степени тяжести, необходим строгий мониторинг печеночных ферментов.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют у пациентов с почечной недостаточностью.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует применять у пожилых пациентов.

Применение у детей

Изониазид противопоказан для приема внутрь у детей в возрасте до 3 лет.

Особые указания

Во избежание быстрого развития устойчивости Mycobacterium tuberculosis изониазид применяют в комбинации с другими противотуберкулезными средствами.

В некоторых случаях во время лечения изониазидом развивается фатальный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35-64 лет), особенно при ежедневном употреблении этанола. Поэтому у всех пациентов ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. При повышении активности АЛТ, ACT в 4 и более раз или повышении концентрации билирубина в крови лечение изониазидом следует отменить.

Для уменьшения побочных эффектов одновременно с изониазидом назначают пиридоксин (внутрь или в/м), или глутаминовую кислоту (внутрь), или тиамин (в/м).

Следует учитывать, что изониазид метаболизируется в печени путем ацетилирования до неактивных метаболитов. Степень ацетилирования детерминирована генетическими факторами. В связи с неодинаковой степенью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче. У пациентов, у которых наблюдается быстрая инактивация, изониазид применяют в более высоких дозах.

Читайте также:  При туберкулезе в мокроте обнаруживают тесты с ответами

Во время лечения изониазидом следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности МАО и ДАО и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре. Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением ионов меди могут быть ложно-положительными; на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет. Одновременное употребление алкоголя способствует усилению гепатотоксических реакций.

Пациенты, имеющие непереносимость этионамида, пиразинамида, никотиновой кислоты или других сходных по химической структуре веществ, могут иметь непереносимость в отношении изониазида. Лабораторные показатели аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.

После инъекции пациенту необходимо соблюдать постельный режим в течение 1-1.5 ч.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, в связи с возможностью развития побочных реакций со стороны нервной системы .

Лекарственное взаимодействие

Одновременный прием изониазида е определенными лекарственными препаратами может привести к усилению или ослаблению эффекта.

Изониазид ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и CYP3A системы цитохрома Р450 печени, что может привести к замедлению выведения лекарственных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.

Введение других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида.

У «медленных ацетиляторов» и у пациентов, одновременно применяющих аминосалициловую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены и увеличена частота побочных эффектов.

С осторожностью следует комбинировать изониазид с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.

Описание препарата ИЗОНИАЗИД (ISONIAZID)

C осторожностью применяется для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами

Код ATX: Противомикробные препараты для системного применения (J) > Препараты, активные в отношении микобактерий (J04) > Противотуберкулезные препараты (J04A) > Производные гидразида изоникотиновой кислоты (J04AC) > Isoniazid (J04AC01)

Форма выпуска, состав и упаковка

таб. 100 мг: 10 или 100 шт.
Рег. №: 03/02/511 от 21.02.2003 — Аннулированное

Таблетки 1 таб.
изониазид 100 мг

10 шт. — упаковки ячейковые контурные.
100 шт. — банки.

таб. 200 мг: 10 или 100 шт.
Рег. №: 03/02/511 от 21.02.2003 — Аннулированное

Таблетки 1 таб.
изониазид 200 мг

10 шт. — упаковки ячейковые контурные.
100 шт. — банки.

таб. 300 мг: 10 или 100 шт.
Рег. №: 03/02/511 от 21.02.2003 — Аннулированное

Таблетки 1 таб.
изониазид 300 мг

10 шт. — упаковки ячейковые контурные.
100 шт. — банки.

Описание активных компонентов препарата ИЗОНИАЗИД . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 11.02.2020 г.

Фармакологическое действие

Противотуберкулезное средство. Оказывает бактерицидное действие. Изониазид активен в отношении вне- и внутриклеточных Mycobacterium tuberculosis, прежде всего в отношении активно делящихся. Точный механизм его действия неизвестен. Предполагается, что он связан с подавлением синтеза миколиевых кислот, входящих в состав клеточной стенки микобактерий.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. При приеме с пищей всасывание и биодоступность снижаются. Широко распределяется во всех тканях и жидкостях организма, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Связывание с белками плазмы очень низкое (0-10%). V d — 0.57-0.76 л/кг. Метаболизируется в печени. Выводится с мочой, небольшое количество — с калом.

Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Показания к применению

Лечение и профилактика всех форм туберкулеза, вызванных чувствительной к изониазиду М. tuberculosis, в составе комбинированной терапии.

Режим дозирования

Изониазид применяют внутрь, в/м, в/в, в каверну. Дозы, метод и схему применения, длительность лечения изониазидом устанавливают индивидуально, в зависимости от характера и тяжести заболевания, скорости ацетилирования и переносимости.

Дозу для детей устанавливают в зависимости от массы тела.

Побочные действия

  • частота неизвестна — эозинофилия, угнетение костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, сидеробластная анемия, гемолитическая или мегалобластная анемия, пиридоксин-дефицитная анемия, коагулопатия, апластическая анемия.
  • частота неизвестна — экзантема (в т.ч. угревидная, особенно у молодых пациентов), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, лихорадка, астма, миалгия и артралгия, анафилактические реакции, анафилактический шок, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, лимфаденопатия.
  • частота неизвестна — гиперфункция коры надпочечников (синдром Кушинга) и передней доли гипофиза (с нарушениями менструального цикла у женщин или гонадотропными расстройствами/гинекомастией у мужчин) — данные явления преимущественно обратимые.
  • очень редко — гипогликемия;
  • частота неизвестна — гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра (дефицит никотиновой кислоты).
  • частота неизвестна — психические расстройства (раздражительность, беспокойство), снижение концентрации внимания, депрессия, психозы (манифестные, кататонические или параноидные), эйфория.
  • часто — периферическая полинейропатия с парестезией, сенсорные нарушения, головная боль, головокружение;
  • частота неизвестна — судороги, сонливость, летаргия, гиперрефлексия.
  • редко — атрофия зрительного нерва;
  • частота неизвестна — неврит зрительного нерва, диплопия, косоглазие.
  • частота неизвестна — глухота, шум в ушах, вертиго (у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности).
  • частота неизвестна — аритмия, васкулит, повышение или снижение АД.
  • частота неизвестна — острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальное заболевание легких.
  • часто — диарея, запор, регургитация, вздутие живота, рвота;
  • частота неизвестна — панкреатит, сухость во рту.
  • очень часто — повышение активности печеночных трансаминаз;
  • нечасто — гепатит;
  • частота неизвестна — острая печеночная недостаточность, поражение печени, желтуха, острый гепатит (в т.ч. с летальным исходом).
  • часто — мышечный тремор;
  • частота неизвестна — ревматический синдром, рабдомиолиз.
  • частота неизвестна — гломерулонефрит (в основном, обратимый), дизурия.
  • редко — токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к изониазиду; лекарственный гепатит и/или другие тяжелые побочные реакции, развившиеся на фоне предшествующего лечения изониазидом; заболевания печени в стадии обострения; тяжелая печеночная недостаточность; детский возраст до 3 лет (для приема внутрь).

  • алкоголизм, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, нарушения функции печени в анамнезе или хронические нарушения функции печени, почечная недостаточность, судорожные припадки, возраст старше 35 лет, длительный прием других потенциально гепатотоксических лекарственных средств, отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая невропатия, ВИЧ-инфекция, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз, сахарный диабет, истощение, психические заболевания в анамнезе, «медленные ацетиляторы», женский пол, беременность (для парентерального применения).

Применение при беременности и кормлении грудью

Изониазид проникает через плаценту. При беременности следует применять только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Изониазид проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Применение изониазида противопоказано у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, при заболеваниях печени в стадии обострения.

С осторожностью назначают пациентам с нарушением функции печени средней и легкой степени тяжести, необходим строгий мониторинг печеночных ферментов.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют у пациентов с почечной недостаточностью.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует применять у пожилых пациентов.

Применение у детей

Изониазид противопоказан для приема внутрь у детей в возрасте до 3 лет.

Особые указания

Во избежание быстрого развития устойчивости Mycobacterium tuberculosis изониазид применяют в комбинации с другими противотуберкулезными средствами.

В некоторых случаях во время лечения изониазидом развивается фатальный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35-64 лет), особенно при ежедневном употреблении этанола. Поэтому у всех пациентов ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. При повышении активности АЛТ, ACT в 4 и более раз или повышении концентрации билирубина в крови лечение изониазидом следует отменить.

Для уменьшения побочных эффектов одновременно с изониазидом назначают пиридоксин (внутрь или в/м), или глутаминовую кислоту (внутрь), или тиамин (в/м).

Следует учитывать, что изониазид метаболизируется в печени путем ацетилирования до неактивных метаболитов. Степень ацетилирования детерминирована генетическими факторами. В связи с неодинаковой степенью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче. У пациентов, у которых наблюдается быстрая инактивация, изониазид применяют в более высоких дозах.

Во время лечения изониазидом следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности МАО и ДАО и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре. Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением ионов меди могут быть ложно-положительными; на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет. Одновременное употребление алкоголя способствует усилению гепатотоксических реакций.

Читайте также:  При подозрении на первичный туберкулез у ребенка показано проведение

Пациенты, имеющие непереносимость этионамида, пиразинамида, никотиновой кислоты или других сходных по химической структуре веществ, могут иметь непереносимость в отношении изониазида. Лабораторные показатели аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.

После инъекции пациенту необходимо соблюдать постельный режим в течение 1-1.5 ч.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, в связи с возможностью развития побочных реакций со стороны нервной системы .

Лекарственное взаимодействие

Одновременный прием изониазида е определенными лекарственными препаратами может привести к усилению или ослаблению эффекта.

Изониазид ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и CYP3A системы цитохрома Р450 печени, что может привести к замедлению выведения лекарственных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.

Введение других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида.

У «медленных ацетиляторов» и у пациентов, одновременно применяющих аминосалициловую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены и увеличена частота побочных эффектов.

С осторожностью следует комбинировать изониазид с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.

Туберкулез: стадии, симптомы, диагностика, лечение

Туберкулез

Туберкулез – это инфекционное заболевание, которое вызывается микобактериями туберкулезного комплекса (M. tuberculosis, M. bovis BCG, M. bovis, M. caprae, M. pinnipedii, M. canetti, M. microti, M. africanum).

По данным ВОЗ, одна треть населения земного шара заражена микобактерией. В 80% случаев заражение происходит в детском возрасте. У 20% населения – активная форма туберкулеза.

Причины туберкулеза

Основным возбудителем туберкулеза является Mycobacterium tuberculosis (палочка Коха, МБТ).

Микобактерии, попадая в окружающую среду, могут длительно сохранять свою жизнеспособность (в высушенной мокроте – несколько недель, в почве – до 6 месяцев, в воде – больше года, на предметах, окружающих больного, – больше 3 месяцев). Они устойчивы к воздействию кислот, щелочей, спирта, неустойчивы – к кипячению и воздействию прямых солнечных лучей.

Для уничтожения МБТ, по сравнению с другими микроорганизмами, требуются более высокие концентрации дезинфицирующих растворов и более продолжительное время воздействия.

Туберкулез передается воздушно-капельным путем – через органы дыхания, реже – через органы пищеварения, кожу. Источник инфекции – пациенты с открытой формой туберкулеза.

Классификация

Существует несколько разделов классификации.

  • туберкулез легких;
  • внелегочный туберкулез: суставов и костей, нервной системы, периферических лимфатических узлов, кожи, органов половой системы, мочевыделительной системы, органов брюшной полости, органов зрения и других органов);
  • генерализованный туберкулез.
  • с выделением бактерий;
  • без выделения бактерий.
  • с сохранением чувствительности к МБТ;
  • с монорезистентностью (к одному препарату);
  • с полирезистентностью (к 2 препаратам, но не к изониазиду и рифампицину одновременно);
  • с множественной лекарственной устойчивостью (к изониазиду и рифампицину);
  • с широкой лекарственной устойчивостью (к изониазиду, рифампицину, одному из фторхинолонов и к одному из инъекционных противотуберкулезных препаратов);
  • с тотальной устойчивостью.

Механизм развития заболевания

  1. Первичное инфицирование.
  2. Латентное течение.
  3. Активная форма.

Если у человека сильный иммунный ответ, то заболевание переходит во вторую стадию – латентное течение. На данном этапе воспаление проходит, очаг повреждения рассасывается, кальцинируется. Но возбудитель может длительное время оставаться в организме и активироваться при неблагоприятных условиях. В таком случае заболевание переходит в третью стадию.

При наличии факторов риска и ослабленного иммунитета первая стадия сразу переходит в третью.

  • неудовлетворительные условия проживания;
  • недостаточное и неполноценное питание;
  • прямой контакт с больным МБТ+;
  • тесный контакт с инфицированными людьми, например, в местах лишения свободы;
  • наличие ВИЧ;
  • употребление алкоголя, наркотиков, курение;
  • состояния после пересадки органов;
  • прохождение гемодиализа, иммуносупрессивной терапии;
  • сопутствующие заболевания, ослабляющие иммунную систему (сахарный диабет).

Симптомы активного туберкулеза

В самом начале признаки туберкулеза могут отсутствовать. И только с течением времени симптоматика нарастает.

  • повышение температуры тела до 37-37,2 °C;
  • повышенное ночное потоотделение;
  • кровохарканье;
  • потеря в весе более чем на 5 кг за последние 12 месяцев;
  • кашель более 2-х недель;
  • боли в грудной клетке или других органах, усиливающиеся в ночное время;
  • общая слабость;
  • одышка при незначительной физической нагрузке.
  • при туберкулезе позвоночника постепенно нарастают боль и слабость в спине, особенно ночью, развивается слабость мышц, изменяется походка, искривляется позвоночник;
  • при туберкулезе костей и суставов дискомфорт в пораженной области постепенно перерастает в постоянную боль, усиливающуюся ночью, затрудняются движения в суставах;
  • при локализации процесса в органах мочевой системы пациенты жалуются на частые и болезненные мочеиспускания, кровь в моче, хроническую боль внизу живота;
  • при поражении нервной системы возникают парезы, параличи, головная боль, другие проявления очаговой симптоматики.

Диагностика туберкулеза

Диагностика проводится в два этапа: постановка диагноза и определение чувствительности к химиопрепаратам.

  • сбор жалоб, анамнеза болезни (истории развития заболевания);
  • осмотр пациента;
  • лучевую диагностику (рентгенография, КТ, МРТ, УЗИ);
  • лабораторные методы исследования (общий анализ крови и мочи, определение группы крови и резус-фактора, анализы для выявления ВИЧ-инфекции, сифилиса, гепатита В);
  • иммунологические методы (проба Манту, «Диаскинтест», IGRA-тесты);
  • бактериоскопические и бактериологические методы (микроскопия мазка, посевы на питательную среду);
  • инструментальные и хирургические методы;
  • консультации специалистов.

Врачом индивидуально определяется план всех диагностических мероприятий.

Лечение туберкулеза

Лечение направлено на ликвидацию клинических проявлений, прекращение бактериовыделения, нормализацию рентгенологической картины, восстановление трудоспособности.

  • соблюдение режима дня;
  • особенности питания;
  • медикаментозное лечение (противотуберкулезные, патогенетические, симптоматические препараты);
  • физиотерапию.
  • коллапсотерапия (сжатие легкого, для уменьшения бактериовыделения);
  • хирургическое лечение.
  • при острой вспышке процесса, казеозной пневмонии, кровохаркании, спонтанном пневмотораксе, остром плеврите – режим полного покоя (постоянное нахождение в кровати);
  • при нормализации температуры тела, затухании патологического процесса – режим относительного покоя (самостоятельное перемещение по палате, прогулки в саду);
  • при улучшении самочувствия – тренировочный режим (более длительные прогулки, выполнение умеренных физических упражнений, привлечение к труду).
  • увеличение суточной калорийности на 30%;
  • повышенное содержание белков, полиненасыщенных жирных кислот;
  • применение диетических добавок, витаминов;
  • использование белкового питания при низкой массе.

Медикаментозное лечение

Медикаментозное лечение назначается с учетом лекарственной чувствительности микобактерий.

Химиопрепараты подразделяют на несколько групп: препараты первого, второго и третьего ряда.

Первый ряд применяется при туберкулезе с полной чувствительностью МБТ (изониазид, рифампицин, пиразинамид, этионамид, циклосерин/теризидон, аминосалициловая кислота).

Второй ряд используют в качестве резерва, при отсутствии чувствительности МБТ к каким-либо препаратам первого ряда.

Третий ряд препаратов не является противотуберкулезным, но допускается для терапии туберкулеза.

Схемы лечения могут включать 6 и более препаратов. Длительность терапии – от полугода до 2 лет.

  • беспрерывный прием лекарств;
  • подбор необходимой дозы действующего вещества;
  • достаточная длительность терапии;
  • прием всех препаратов, входящих в схему лечения;
  • качественная терапия побочных действий препаратов.

Профилактика туберкулеза

Профилактикой туберкулеза является раннее выявление лиц с латентной инфекцией, которые не имеют клинических, рентгенологических признаков активного процесса.

В России для профилактики туберкулеза у детей от 1 до 7 лет проводят пробу Манту. Туберкулин внутрикожно вводят во внутреннюю поверхность предплечья. Результаты оценивают по наличию покраснения и инфильтрата, их размеров (замеры делают перпендикулярно продольной оси предплечья).

У детей от 7 до 18 лет ежегодно проводят пробы с «Диаскинтестом».

Профилактика туберкулеза у взрослых проводится только в группах риска.

Современными иммунологическими тестами для определения латентного инфицирования являются IGRA-тесты. Механизм их действия основан на продукции гамма-интерферона клетками организма, инфицированного микобактериями.

При положительных иммунных тестах, отсутствии активной формы туберкулеза проводят превентивное лечение рифампицином или изониазидом от 3 до 9 месяцев.

Лечение туберкулеза требует немало усилий и терпения. Но данное заболевание излечимо.

Прививка от туберкулеза

БЦЖ – это единственная вакцина, которая препятствует появлению туберкулезного менингита и диссеминированного туберкулеза у детей. Она не предотвращает развитие первичного инфицирования и активации латентной формы.

В России вакцинация против туберкулеза введена в календарь прививок. Первая доза вакцины вводится на 3-7-й день от рождения. Вторая ревакцинация – в 7 лет.

Вакцина БЦЖ представляет собой живой ослабленный штамм, он не способен вызвать патологические изменения в теле человека. Делается в наружную область плеча. После введения развивается местная реакция воспаления, небольшое изъязвление, через 2 месяца остается линейный рубчик. Переносится с минимальными осложнениями. Иммунитет сохраняется около 10-20 лет.

Вакцина противопоказана беременным, при прохождении иммуносупрессивной терапии (химиотерапии, рентгеновского облучения, приема кортикостероидов).

Вы пропустили