ГБУЗ г. Москвы - медицинская энциклопедия

Иммунотерапия при меланоме — лечение меланомы 2 и 3 стадии иммунотерапия при онкологии побочные

Сен 23, 2019

Меланому, как и большинство злокачественных процессов, способна вылечить только операция и преимущественно на ранней стадии развития. Одна из самых агрессивных опухолей малочувствительна к химиотерапии, но активно реагирует на противоопухолевую иммунотерапию, которую применяют и для профилактики рецидива, и при неоперабельном процессе, и при метастазировании.

Чем химиотерапия отличается от иммунотерапии

Химиотерапия (ХТ) и иммунотерапия (ИТ) убивают опухолевые клетки, только противоопухолевые цитостатики разными способами вмешиваются в жизненный цикл меланомной клетки, вынуждая её к апоптозу – запрограммированной смерти. Как показывает практика, вмешательству химиопрепарата опухолевые клетки активно противостоят, вырабатывая устойчивость к лекарствам.

Иммуно-онкологические препараты тоже приводят злокачественную клетку к гибели, разными путями активизируя естественную иммунную защиту. Без участия лекарств опрометчиво надеяться на защиту естественного иммунитета — он «спит», преднамеренно не реагируя на клетки организма, а раковые клетки тоже являются «родной» частью организма. Дополнительно опухоль продуцирует специальные белки, гасящие всякие поползновение к иммунному ответу. Иммунотерапия позволяет иммунным защитникам увидеть рак и принять меры к его уничтожению.

Как при меланоме работают иммунные препараты

Иммуно-онкологические препараты — это моноклональные антитела (МКА), то есть белковые тела, синтезируемые организмом на присутствие вражеского агента, как правило, бактерии и вирусы. Противоопухолевые МКА — пембролизумаб (кейтруда) и ниволумаб (опдиво) на поверхности меланомной клетки блокируют синтез определённых белков, которые позволяют иммунитету не замечать меланому.

Моноклональное антитело ипилимумаб (ервой) меняет чувствительность главного иммунного защитника Т-лимфоцита, чтобы он активнее нападал на раковые клетки.

В терапии меланомы используется естественный белковый продукт – альфа-интерферон (α-ИФН), синтезируемый клетками организма в ответ на вторжение вирусов, только в значительно более высоких концентрациях – в сотни и тысячи раз выше, чем способен воспроизвести весь организм. Не совсем ясен механизм противоопухолевого действия альфа-интерферона, но в многочисленных клинических исследованиях получен позитивный результат его применения для профилактики рецидива.

Таргетные препараты при меланоме

Третья группа противоопухолевых средств – таргетные препараты тоже нацелены на убийство злокачественных клеток, но через вмешательство во внутриклеточную биохимическую реакцию. Сбой в одном биохимическом звене приводит к нарушению всего процесса жизнедеятельности и гибели клетки.

Предсказатели эффективности применения таргетного лекарства – определённые мутации генов в ДНК раковой клетки. При мутации в меланоме гена CKIT будет польза от таргетного иматиниба. При наличии в злокачественной меланоме мутации гена BRAF ожидается позитивный результат от использования кобиметиниба или траметиниба вместе с вемурафенибом или дабрафенибом.

Таргетные препараты используются только при наличии в клетке маркёров – мутаций, если в течение месяца после операции не удаётся определиться с генетическим статусом, то считается, что мутация отсутствует.

Когда показана иммунная терапия

После операции профилактическое лекарственное лечение не проводится только при благоприятной меланоме начальных стадий – I-II, при всех прочих ситуация необходимо профилактическое лечение, причём начать его необходимо надо не позже 9 недель после операции. Длительность терапии 1 год, если пациент способен его переносить.

Профилактику или адъювантную терапию можно проводить альфа-интерфероном или ипилимумабом (ервой), который в клинических исследованиях показал неоспоримое преимущество по общей и безрецидивной выживаемости и снижении вероятности смерти от меланомы.

Противопоказания для проведения иммунотерапии: тяжёлые хронические заболевания сердца, почек или печени, аутоиммунные процессы и псориаз, психические болезни и беременность.

Лечение нельзя назвать лёгким, но с течением времени переносимость альфа-интерферона у большинства улучшается – нормализуется температура, проходит ломота в мышцах и суставах, но может ухудшиться биохимический состав крови и остаться слабость.

Лечение распространённой меланомы

При неоперабельной или метастатической меланоме без генной мутации или с неизвестной генетикой лечение начинают с иммуно-онкологических ниволумаба (опдиво) или пембролизумаба (кейтруда). При невысокой агрессивности хорошие результаты демонстрирует ипилимумаб (ервой).

При BRAF-мутации в первой линии предлагают таргетную терапию схемой из двух ингибиторов: кобиметиниб с вемурафенибом или траметиниб вместе с дабрафенибом. При исчерпании их эффективности или нечувствительности используют МКА: либо каждые две недели ниволумаб (опдиво), либо через три недели введения пембролизумаба (кейтруда). И только на третьей линии прогрессирования меланомы прибегают к химиотерапии.

Положительная мутация гена CKIT основание для выбора в качестве первого средства ниволумаба (опдиво) или пембролизумаба (кейтруда). При предпочтении пациентом таблетированных форм можно начать с ежедневного приёма иматиниба. В случае прогрессирования метастатического процесса переходят на то, что не использовалось в первой линии – иммуно-онкологические препараты заменяют иматинибом, иматиниб – иммуно-онкологическими. В третьей линии наступает черёд химиотерапии.

Все лекарственные средства вызывают неприятные побочные реакции, в основном обусловленные всплеском иммунитета, но не только, главное – проводящие лечение онкологи должны иметь достаточный опыт противоопухолевой лекарственной терапии и владеть всем спектром поддерживающей симптоматической терапии. Мы поможем вам найти такого доктора, которому вы доверите свою судьбу. Звоните:8 (495) 215-50-60

Виды и принципы работы иммунотерапии

Новые разработки в области лечения раковых опухолей появляются сегодня чуть ли не ежедневно. Эти открытия имеют разную значимость и возможности применения, но каждое из них уверенно двигает медицину вперед. Одной из самых примечательных инноваций последних лет стало создание принципов и фармпрепаратов для нового способа лечения злокачественных новообразований — иммунотерапии. Этот метод основан на активации собственной иммунной системы человека, усилении ее возможностей по выявлению и уничтожению раковых клеток.

Попытки применить различные иммунотерапевтические подходы начались еще во второй половине XIX века. Но клинически значимые результаты стали появляться только в нулевых годах ХХI века. Это обусловлено развитием лабораторной техники и методов изучения раковых клеток на молекулярном уровне. Какие способы иммунотерапевтического лечения злокачественных опухолей существуют на сегодняшний день и какими особенностями они обладают, расскажем в этой статье.

Как работает иммунотерапия

Как работает иммунотерапия?

Функция иммунной системы заключается в выявлении и уничтожении чужеродных элементов в организме, к которым относятся и злокачественно перерожденные клетки. Но при возникновении крупного опухолевого очага иммунитет не способен справиться с таким количеством «врагов». Более того, благодаря некоторым специфическим белкам на своей поверхности раковые клетки умеют «прятаться» от внимания иммунной системы. То есть она попросту не распознает их в качестве чужеродных. Иммунотерапевтические препараты способны снимать эту «защиту» и возвращать иммунитету способность находить и эффективно уничтожать клетки опухоли.

Какие виды иммунотерапии существуют?

На сегодняшний день наибольшую популярность получили два класса иммунотерапевтических препаратов:

Моноклональные антитела.

Этот класс лекарственных веществ представляет собой активные белки иммунной системы. Их клонируют в лаборатории и в ходе процесса модифицируют так, чтобы они могли обнаруживать злокачественные клетки вопреки «маскировке». Оказываясь в организме пациента, моноклональные антитела либо самостоятельно уничтожают раковые клетки, либо выполняют транспортную функцию, перенося соединения, которые вызовут гибель этих клеток.

Ингибиторы контрольных точек.

Действие данного класса препаратов основано на их способности блокировать, химически связывать те белки, которые и обеспечивают «невидимость» клеток опухоли для иммунной системы. Эти белки получили название «контрольных точек», а нейтрализующие их вещества — «ингибиторы контрольных точек» (от лат.: inhibere — «задерживать», «останавливать»).

После того, как активность контрольных точек будет подавлена, собственная иммунная система пациента сможет распознать, атаковать и уничтожить злокачественную клетку.

Кроме этих двух методик, которые уже активно применяются в повседневной практике онкологов, можно отметить и еще два способа иммунотерапевтического лечения. На настоящее время идут их активные испытания и исследования:

Противораковые вакцины.

Эти вещества действуют по тем же самым принципам, что и вакцинация против инфекционных заболеваний. Только в этом случае для выработки максимально быстрого и сильного иммунного ответа пациенту вводят ряд специфических соединений, которые чаще всего вырабатывают опухолевые клетки. Такая методика не может вызвать «заражения» раком, но способна подготовить иммунитет человека к борьбе со злокачественным новообразованием.

Клеточная аутоиммунотерапия.

Данный способ чем-то схож с использованием моноклональных антител, но в этом случае действующим компонентом выступают иммунокомпетентные клетки самого пациента. Их берут из его крови, затем искусственно модифицируют, придавая способность обходить «защиту» опухолевых клеток, а затем возвращают обратно в кровеносное русло человека.

Наконец, к методам иммунотерапии относится и введение в организм больного неспецифических иммунных веществ, таких как интерфероны, интерлейкины, цитокины и др. Их действие не столь выражено, как у моноклональных антител или ингибиторов контрольных точек, но, тем не менее, они способны стимулировать работу иммунной системы, а также нарушать механизмы размножения раковых клеток и замедлять рост опухоли.

Когда применяют иммунотерапию?

Иммунотерапия может использоваться и как самостоятельный лечебный метод, и как часть комплексного лечения в сочетании с традиционной химио- и лучевой терапией, а также до или после хирургических вмешательств. Нужно помнить, что иммунотерапия не панацея. Данный способ лечения онкопатологий имеет точно определенные показания и противопоказания. Тем не менее, мировое врачебное сообщество рассматривает иммунотерапию как крайне перспективное направление, которое еще обязательно будет прогрессировать.

Читайте также:  Лучевая терапия при раке молочной железы облучение при онкологии молочной железы последствия и

Как вводят иммунотерапевтические препараты?

Все используемые сегодня лекарственные средства этой группы предназначены для внутривенного введения. Его схему, а также тип и дозировку препаратов определяет лечащий врач, основываясь на результатах ряда специфических тестов, учитывая вид онкологического заболевания, его стадию и другие особенности течения патологии у каждого конкретного пациента.

Есть ли у иммунотерапии побочные эффекты?

К сожалению, как и у других препаратов, применяемых в лечении злокачественных заболеваний, у иммунотерапевтических средств также есть побочное действие. Хотя необходимо отметить, что в большинстве случаев оно имеет заметно меньшую интенсивность, чем у классических лекарств-цитостатиков, а некоторые характерные нежелательные эффекты отсутствуют полностью. Так, например, при проведении иммунотерапии у пациентов почти никогда не встречается усиленная потеря волос.

С другой стороны, активное воздействие на иммунную систему может давать свои негативные последствия. Чрезмерная ее стимуляция иногда приводит к развитию аутоиммунных реакций, связанных с тем, что ее компоненты начинают воспринимать здоровые клетки организма как чужеродные, атаковать их. Это приводит к появлению различных нежелательных симптомов, таких как, например, диарея или нарушение работы щитовидной железы. Но специалисты клиники «Анадолу», благодаря своей высочайшей квалификации, способны корректировать схему иммунотерапии в зависимости от самых незначительных, на первый взгляд, изменений состояния пациента. Это позволяет индивидуализировать лечение, сделать его гибким, заметно снизить риск появления побочных эффектов и добиться максимально возможного в каждом отдельном случае результата.

Питание и диета при раке

Питание и диета при раке

Диета при раке — правильная перемена рациона питания, благодаря чему возможно замедление развития онкологического процесса и укрепления организма в целом.

Главными задачами изменения питания больных раком считаются:

  • обеспечение хорошей работы иммунной системы;
  • обезвреживание и выведение из организма продуктов распада злокачественного образования (детоксикация);
  • стимуляция прилива жизненных сил и энергии для активной борьбы с онкологией;
  • обеспечение правильного функционирования важнейших органов, в особенности почек, печени и кишечного тракта;
  • в дополнение основного лечения поступлением природных веществ, которые могут замедлить рост новообразования.

В заграничных клиниках пациенту уделяется особое внимание, которое включает среди прочего выбор правильной диеты, которая бы способствовала хорошему самочувствию и повышению сопротивляемости организма. При этом врачи внимательно следят за переменами в здоровье, и, если появляется необходимость, корректируют приемы пищи.

В Турции для лечения онкологических больных используется комплексный подход, поэтому специалисты составляют сбалансированную программу питания при раке. Это помогает поддерживать силы пациента, а также минимизировать побочные проявления радикальной терапии.

Диета для больных раком

Диета и питание при лечение рака невероятно важны. Сбалансированный и рациональный режим питания необходим независимо от того, какая стадия развития болезни у пациента.

Диета при раке способствует улучшению общего самочувствия, сохранению нормального веса тела, регенерации здоровых клеточных структур после применения химиотерапии и лучевого облучения, поддержанию баланса питательных веществ и их правильному обмену, а также препятствует появлению очагов инфекции и воспаления, истощению.

Питание при раке составляется с применением таких полезных продуктов:

  1. Считается, что желтые, оранжевые и красновато-оранжевые фрукты и овощи содержат в своем составе каротиноиды, которые характеризуются благоприятным действием против рака. В первую очередь это: абрикосы, цитрусы, морковка, помидоры, кабачки. Бета-каротин, лютеин, ликопен улучшают иммунитет, оберегают клеточную структуру от радиационного излучения.
  2. При поражении печени питание должно быть дробным без жирной и тяжелой пищи, включать достаточное количество витаминов, белков, которые легко усваиваются, микроэлементов и клетчатки.
  3. Брокколи, редис, цветную и брюссельскую капусту, репу, горчицу относят к крестоцветным овощам, которые имеют индол — активный элемент, способствующий очищению печени и нейтрализации вредных химических факторов.
  4. Некоторые разновидности зеленых растений богаты хлорофиллом, поэтому включение их в питание при раке помогает против аномальных элементов и микробов. К таким представителям относят сине-голубые и одноклеточные зеленые водоросли, зеленый горошек и горчицу, побеги одуванчика, капусту, листья крапивы.
  5. Различными укрепляющими свойствами знаменит зеленый чай.
  6. Противоопухолевое действие и стимулирование к детоксикации оказывают ананас, брокколи и чеснок. Они уменьшают вероятность развития нитрозоиндуцированной онкологии.
  7. При раке груди рекомендуется увеличить потребление витамина D, отрубей, цельнозерновых злаковых и их ростков, бобов, отрубей.
  8. Эллаговую кислоту, которая препятствует оксидации в мембранах клеток и считается хорошим антиоксидантом, содержат: малина, виноград, клубника, земляника, гранат, черника.
  9. Фрукты и овощи синего, красного или сиреневого цветов включают антоцианиды — антиоксиданты, которые активизируют защиту организма, снижают действие влияние свободных радикалов, вирусных агентов и канцерогенов, выводят вещества включающие продукты химического распада и вредные элементы. К представителям этой группы относят: синюю капусту, вишню, свеклу, разные виды винограда, ежевику, чернику.
  10. При онкологии поджелудочной железы нельзя есть некоторые полезные продукты. Например, финики, бананы и виноград. Эффективное действие окажут нежирные молочные продукты.

Ученые выяснили, что диета и питание при лечении рака, которая содержит коричневые морские (также известна как японская ламинария) и сине-зеленые водоросли, способствует уменьшению размера опухоли.

Хорошее действие оказывают различные свежевыжатые соки и морсы.

Питание больных раком обязательно должно включать еду, в составе которой есть омега-3-жирные кислоты. Лучшим примером служат рыбий жир и морская рыба жирного типа. Также важные кислоты содержатся в льняном масле и семени.

Обязательно нужно поддерживать в кишечном тракте благоприятную микрофлору. Чтобы ее обеспечить, врачи рекомендуют включить в повседневный рацион оптимальное количество спаржи, чеснока, помидоров, лука, проросшей пшеницы. Если нужно вызвать слабительный эффект, то можно использовать чернослив. Черника способствует уменьшению гнилостных процессов и брожению, а также скоплению газов.

При раке врачи также рекомендуют включить в рацион такие продукты:

  • картошка, перец и фасоль;
  • крыжовник, шиповник, плоды боярышника;
  • яблоки, персики;
  • петрушка, укроп;
  • гречиха, рис коричневых сортов, овес, ячмень;
  • базилик, сельдерей, шпинат;
  • пастернак, чечевица, горох, кориандр;
  • хрен, дыня, репа, баклажаны, редька;
  • кукуруза, рис басмати, тыква;
  • пшеница и ее живые ростки;
  • облепиха, брусника, красная и черная смородина, рябина черноплодная, клюква;
  • мед (обладает противовоспалительным, антиоксидантным и антиканцерогенным эффектом).

Материал подготовлен по согласованию с врачами клиники «Анадолу».

Рак почки: чтобы вылечить, надо восстановить естественный иммунитет!

Обзор

Первый опыт осознанного применения иммунотерапии при саркоме кости приведен в Annals of Surgery 1891 года. Для выяснения молекулярных основ противоопухолевого иммунитета ученым понадобилось более 100 лет.

Автор
Редакторы

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Рак почки занимает седьмое и десятое места по встречаемости среди мужчин и женщин, соответственно, и при метастатическом процессе заболевание остается неизлечимым. Ниволумаб — новейшее вещество, нацеленное на восстановление естественного противоопухолевого иммунитета, — превосходит лучшие современные противораковые препараты, и его использование даже может привести к полному выздоровлению.

«Био/мол/текст»-2016

Эта работа опубликована в номинации «Свободная тема» конкурса «био/мол/текст»-2016.

Генеральным спонсором конкурса, согласно нашему краудфандингу, стал предприниматель Константин Синюшин, за что ему огромный человеческий респект!

Спонсором приза зрительских симпатий выступила фирма «Атлас».

Спонсор публикации этой статьи — Виктор Татарский.

От иммунотерапии к иммунотерапии!

Чувствительность рака почки к химиотерапии и лучевой терапии крайне низка, поэтому долгое время при появлении метастазов заболевание считалось неизлечимым. С 80-х годов XX века в практику вошла иммунотерапия на основании интерферона-α и/или интерлейкина-2. Этот метод оставался единственной возможностью лечения, хотя и его назвать эффективным нельзя — не более чем у 20% пациентов заболевание как-то реагировало на многочасовые инфузии (капельницы) с многочисленными побочными эффектами. Но и в случае, когда рак все-таки «отвечал» на лечение, результат не слишком-то впечатлял: медиана выживаемости едва ли превышала два года [1], [2]. Совместив иммунотерапию с цитостатической, врачам удалось сделать лечение менее «тяжелым», но эффективность так и не увеличилась [3].

В 2004 году Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (Food and Drug Administration, FDA) назвало появление препаратов, подавляющих формирование кровеносных сосудов новым видом лечения [4], который и обозначил новую эру в лечении рака почки [5].

То, что такая эра наступит, было предсказано. «Если этот процесс [ангиогенез — прим. авт.] повернуть вспять, то опухоль должна остаться крошечной и клинически незаметной. », — предположил Джуда Фолкман еще в 1971 г., когда впервые заявил, что опухоли самостоятельно (!) вырабатывают некие молекулы (tumor angiogenesis factors, TAF), благодаря которым и «обрастают» собственными кровеносными сосудами.

Благодаря тому, что рак почки отличается от других опухолей именно рекордным количеством сосудов, то и «противораковая концепция» Фолкмана остается основой системного лечения и признана так называемым стандартом первой линии — то есть она назначается в первую очередь.

Когда же опухоль перестает реагировать на терапию первой линии, то лечение направляется на подавление мишени рапамицина (mammalian target of rapamycin, mTOR), которая регулирует клеточный рост и апоптоз. Но и оно в сравнении с плацебо дает преимущество в выживаемости без прогрессирования всего 3 мес. [6]! И лишь за неимением лучшего ингибитор мишени рапамицина (эверолимус) с 2009 года оставался стандартом лечения во второй линии — то есть после прогрессирования в первой линии.

Читайте также:  МРТ всего тела Total Body Scan цены где сделать Клиника Здоровья на Курской мрт всего организма как

Однако в текущем году эверолимус уступил свои позиции — теперь стандартом лечения во второй линии признана иммунотерапия. Но не такая, с которой начиналась попытка лечить рак почки, а принципиально новая — направленная на тонкое и чуткое моделирование естественной противораковой защиты организма. Препарат, о котором пойдет речь далее, называется ниволумаб.

Он «обезоруживает опухоль» и восстанавливает естественные механизмы иммунной защиты от онкологических заболеваний . В России уже идет процесс регистрации ниволумаба для лечения меланомы, с 2016 года он вошел в рекомендации мировых профессиональных сообществ по лечению метастазирующего рака почки [7]. А значит, теперь мы говорим не об ожиданиях будущего, а о практике настоящего — о возможности продлить жизнь безнадежных пациентов, а в некоторых случаях и полностью вылечить!

Иммунотерапия по-новому

Сейчас ясно, что большинство людей живет с микроскопическими опухолями, которые равновесно пролиферируют и подвергаются апоптозу. «При посмертном вскрытии почти у всех людей 50–70 лет обнаруживаются микроскопические опухоли щитовидной железы, но только у 0,1% пациентов этой возрастной группы диагностируется рак», — отмечает Фолкман [12].

Большинство из нас живут с опухолями различных органов, но без каких-либо признаков болезни. И один из механизмов, посредством которого рак убивает, — это ускользание от иммунитета.

Если говорить конкретно о раке почки, то наиболее красноречивым и «житейским» доказательством того, что иммунитет борется с опухолью, являются случаи трансплантации почки с микроскопическими опухолями. У реципиентов в силу иммуносупресии эти случайно занесенные опухоли чрезвычайно быстро растут. И хотя такие ситуации крайне редки, но в случае метастазирования лечить пациента можно именно отменой иммунной супрессии — в практике Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина описан случай полного исчезновения метастазов только благодаря отмене иммунной супрессии [13].

Поэтому блокада сигнальных путей, которые помогают опухоли прятаться [8], — это и есть современная иммунотерапия, в корне отличающаяся от массированного стимулирования интерферонами и/или интерлейкинами, описанного выше.

И хотя идея разрабатывать противораковые вакцины была предложена еще Уильямом Коли более 100 лет назад [14], серьезные попытки «приручить» иммунитет начались лишь в 1990-х, когда был открыт белок B7 и его рецептор CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 — белок, ассоциированный с цитотоксическими Т-лимфоцитами), тогда ученые начали «прощупывать» потенциал иммунной системы. Несколько позднее были открыты рецептор программированной гибели (programmed death receptor, PD-1) и его лиганд — PD-L1.

Всего пару лет назад о препаратах, прерывающих взаимодействия между этими рецепторами и их лигандами говорили в будущем времени [8]. Теперь они одобрены FDA для лечения злокачественных опухолей: ипилимумаб (ингибитор CTLA-4) показан при диссеминированной меланоме, а пембролизумаб (ингибитор PD-1) — для терапии немелкоклеточного рака легкого. Еще один ингибитор PD-1 — ниволумаб, ранее зарегистрированный FDA для лечения диссеминированной меланомы, в 2015 г. по результатам исследования CheckMate 025 получил новое показание — применение после антиангиогенной терапии при мПКР [15].

Каков механизм действия ниволумаба? Он связывается с PD-1-рецептором на поверхности T-клеток. В отсутствии ниволумаба PD-1-рецептор взаимодействует со своим лигандом — PD-L1, что приводит к снижению темпов пролиферации T-лимфоцитов, продукции цитокинов и цитотоксической активности. Однако в присутствии ниволумаба взаимодействия не происходит, иммунные реакции не подавляются, и T-лимфоциты вступают в борьбу с опухолевыми клетками (рис. 1).

Взаимоотношение T-лимфоцита и опухолевой клетки

Рисунок 1. Взаимоотношение T-лимфоцита и опухолевой/антигенпрезентирующей клетки. Данные клетки взаимодействуют между собой посредством Т-клеточного рецептора и главного комплекса гистосовместимости — это изначальное взаимодействие обозначено как «Сигнал 1». Будет ли Т-клетка в дальнейшем активирована или ингибирована, зависит от дальнейшего типа взаимодействия этих клеток — обозначено как «Сигнал 2». Активируется Т-клетка реакцией между лигандом В7 и рецептором СD28. Ингибирование происходит в результате реакций между рецепторами CTLA-4 или PD-1 и соответствующими лигандами. Блокада этого ингибирования возможна путем воздействия на рецепторы (ипилимумаб, тремелимумаб, ниволумаб и пембролизумаб) и лиганды (атезолизумаб).

На ежегодном конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) в 2015 г. было отмечено преимущество ниволумаба по сравнению с эверолимусом: медиана общей выживаемости (ОВ) составила 25 и 19,6 мес. соответственно. Более того, при применении ниволумаба регресс болезни наблюдался в пять раз чаще! Именно после обнародования этих данных ниволумаб получил приоритетный статус и прошел ускоренную процедуру одобрения FDA для применения при метастатическом раке почки.

В январе 2016 года на конгрессе Американского общества клинической онкологии (ASCO) представлены обновленные данные CheckMate 025 [16]. Помимо подтверждения преимущества ниволумаба в общей популяции больных, показана необходимость его применении у пациентов с неблагоприятным прогнозом: общая выживаемость выше в два раза, чем при применении эверолимуса.

«Тот факт, что ниволумаб оказался особенно эффективен в группе пациентов с неблагоприятным прогнозом, заслуживает особого внимания», — замечает Роберт Мотзер, профессор Мемориального онкологического центра им. Слоуна-Кеттеринга (MKSCC). «При продолжении наблюдения и получении более „зрелых“ данных мы предполагаем еще большее расхождение кривых в пользу ниволумаба», — добавляет он, представляя доклад на конгрессе ASCO [17].

Сто лет ожидания

По словам экспертов, именно такую иммунотерапию они и ждали. «Мы к ней пришли спустя 100 лет после формирования самой идеи иммунологического воздействия на опухоль», — говорит Гордон Фримен, открывший PD-L1 и его взаимодействие с PD-1, позволяющее «выключить» противоопухолевый иммунитет [18], [19]. И путь от открытия сигнального пути до появления препарата тоже был не коротким.

«В 2001 г. мы показали, что PD-L1 присутствует и на опухолевых клетках рака молочной железы, обеспечивая ускользание опухоли от иммунной атаки, — рассказывает Фримен на конгрессе ASCO-GU. — В дальнейшем стало понятно, что PD-L1 экспрессируется примерно в 30% солидных опухолей. В течение последнего десятилетия ученые провели успешные клинические исследования, связанные с блокированием PD-1 как минимум в отношении 17 различных опухолей» [20].

Но стоит обратить внимание, что подавление иммунного ответа характерно не только для опухоли. В норме — это необходимость, сдерживающая избыточность защитных механизмов, что важно для предотвращения аутоиммунных заболеваний, снижения иммунного ответа при элиминации заболевания и поддержания иммунотолерантности. «Поэтому нельзя отключить ингибиторные сигналы пожизненно, они необходимы для здорового организма», — отмечает доктор Фримен в выше цитируемой лекции ASCO-GU.

Ингибиторы чекпоинтов (PD-1, PD-L1, CTL4 и др.) снимают с опухолевой клетки «противоиммунную броню». Иными словами, новые иммунологические препараты не атакуют опухоль, а восстанавливают механизмы, благодаря которым здоровый организм в норме сам справляется с патологическими клетками [21].

Интересно, что, как отметил Гордон Фримен, интерфероны приводят к увеличению экспрессии PD-L1. Поэтому, как только клетка начинает экспрессировать PD-L1, иммуноингибирование становится доминантным механизмом и опухоль попадает в «петлю обратной связи». Доктор Фриман считает, что именно из-за этого попытки «общей иммунотерапии» оказались неэффективными не только в отношении рака почки, но при лечении других онкологических заболеваний. «Чем сильнее вы жмете на газ, тем мощнее сигнал тормоза», — говорит он.

Сложности иммунотерапии

«Есть пациенты, которые были полностью излечены, — рассказывает автору статьи Бернард Эскудиер, соавтор CheckMate 025 [16], после которого ниволумаб получил одобрение FDA. —Что делать с ними, мы пока не знаем: с одной стороны, можно прекратить лечение, с другой — неизвестно, не лучше ли продолжить. »

Пока что, как отметил Эскудиер, имея возможность оставлять этих пациентов в протоколе клинических исследований, врачи предпочитают не останавливать лечение. В целом же применение ингибиторов чекпоинтов может поставить врача в тупик, и к этому надо быть готовым — не все «привычное» одинаково справедливо для иммунотерапии.

В литературе описаны случаи полного ответа, длившегося более двух лет после прекращения лечения ниволумабом [22]. Так же врачи могут наблюдать отсроченный терапевтический эффект после кажущегося прогрессирования заболевания.

Интересно и то, что, в отличие от меланомы, при раке почки эффективность лечения не связана с экспрессией PD-L1. «Мы и раньше знали, что повышенная экспрессия PD-L1 характерна для более агрессивных форм мПКР, но все-таки было несколько неожиданным отсутствие связи с эффективностью лечения», — отмечает профессор Эскудиер в интервью автору статьи. Он обращает внимание, что причина может быть в том, что уровень лиганда — не постоянная величина, зависящая от количества и активности иммунных клеток в микроокружении опухоли. Более того, при распространенном процессе уровень PD-L1 может существенно разниться в зависимости от места взятия биопсии. К тому же при анализе исследования были использованы данные, полученные до начала лечения, — не исключено, что последовавшая терапия могла повлиять на экспрессию лиганда.

Читайте также:  Методы лечения рака шейки матки 1 2 3 и 4 стадий лучевая терапия при онкологии после удаления матки

Стоит также отметить, что уровень лиганда определяется иммуногистохимическими методами: отличия антител и разница в техниках окраски приводят к тому, что заключения двух исследователей по одной и той же ткани могут существенно различаться [23]. Поэтому поиски предикторов ответа на иммунотерапию продолжаются. При этом вполне возможно, что пересмотр тех же образцов может дать другие результаты, — обращают внимание эксперты, обсуждая отсутствие связи с экспрессией PD-L1.

Ниволумаб уже включен в рекомендации профессиональных ассоциаций. По мнению экспертов, единственным сдерживающим фактором применения иммунотерапии остается только стоимость — более $10 000 за месячный курс.

Иммуноредактирование

Здоровая иммунная система не позволяет опухоли стать клинически значимой. Способность иммунитета контролировать опухоль — иммуноредактирование — это результат трех процессов, которые происходят одновременно или последовательно:

  • элиминация (elimination) — иммунологический надзор, при котором в естественных условиях опухолевые клетки успешно ликвидируются иммунитетом как внешним супрессором;
  • равновесие (equilibrium) — иммунный контроль над ростом и размножением трансформированных клеток;
  • ускользание (escape) — формирование клеточных вариантов со сниженной иммуногенностью или способностью ослаблять иммунологический ответ.

Идеи об элиминации и ускользании сформированы на основе экспериментальных данных: у иммунодефицитных животных в сравнении с «дикими» чаще развиваются индуцированные и спонтанные опухоли, а опухолевые клетки иммунодефицитных животных более иммуногенны [24].

Оригинал статьи опубликован в газете «Урология сегодня», № 1, 2016 г.

Химиотерапия

Раковая клетка не имеет программы контроля, по которой происходит ее развитие, деление, но имеет способность к восстановлению и хаотичному делению. Благодаря этим свойствам раковая опухоль быстро растет, отделившиеся от опухоли клетки попадают с током крови в другие органы и ткани, где впоследствии начинают делиться, создавая новое злокачественное образование.

Химиотерапевтическое лечение назначается при онкологических заболеваниях для борьбы с опухолями. Химиотерапия – это один из методов борьбы с раком, который применяется в комплексном лечении, может проводиться до операции или после нее. В Юсуповской больнице лечение рака проходит с помощью инновационных методов и препаратов, иммунотерапии, таргетной терапии, других методов лечения.

Химиотерапия: что это такое и последствия лечения

Что такое химиотерапия

Химиотерапия – это медикаментозное воздействие на злокачественную опухоль, она может быть цитотоксическая и цитостатическая. Эти два вида химиотерапии отличаются по механизму воздействия на раковые клетки. Цитотоксическая вызывает некроз опухоли, гибель раковых клеток. Цитостатическая химиотерапия замедляет деление клеток опухоли и ее рост. Химиотерапия проводится для предупреждения метастазирования опухоли, для лечения злокачественных образований в комплексе с хирургическим вмешательством и облучением.

В Юсуповской больнице лечение химиотерапией проводят путем введения препаратов различными способами (системная химиотерапия), путем введения в серозную полость (локальная химиотерапия), введения больших доз препаратов эндолимфатически (регионарная химиотерапия). Курс лечения с помощью химиотерапии пациенты проходят после полного обследования. В случае развития побочных эффектов врачи больницы проводят коррекцию показателей крови.

Функции врача-химиотерапевта

В Юсуповской больнице лечением рака занимаются врачи-онкологи и химиотерапевты. Лечение инновационными химиотерапевтическими препаратами с минимальными побочными эффектами и токсическим действием на организм проводится по протоколу. Подбором протокола лечения для пациента занимается врач-химиотерапевт. Функциональные обязанности врача-химиотерапевта включают оценку состояния здоровья пациента, выявление признаков злокачественного заболевания, проведение диагностики, обследования, лечение по протоколу.

Противопоказания

Противопоказания к химиотерапии зависят от состояния пациента, нередко полных противопоказаний нет, но приходится снижать дозу химиопрепарата. Нельзя проводить химиотерапию при беременности, при наличии инфекционного заболевания, после тяжелой операции, при тяжелых нарушениях функции печени и почек, сердца, легких, при истощении, а также пожилым людям с ослабленным организмом, при низком уровне тромбоцитов.

Виды химиотерапии

Химиотерапия бывает нескольких видов:

  • Красная химиотерапия. Обладает высокой токсичностью и мощностью, содержит препараты антациклиновой группы. Препараты этой группы красного цвета.
  • Синяя химиотерапия. Проводится с помощью митоксантрона и митомицина, которые имеют синий цвет.
  • Белая химиотерапия. Проводится с помощью таксола, такосела.
  • Желтая химиотерапия. Химиотерапия названа по цвету лекарственных препаратов – фенантриплатина, цисплатина и других. Токсичность «желтых» лекарственных средств ниже, чем у препаратов красной химиотерапии.

Химиотерапия может быть:

  • Адъювантной. Проводится такой вид химиотерапии после операции. Она позволяет удалить скрытые метастазы, остановить развитие клеток раковой опухоли.
  • Неадъювантной. Проводится до операции, с её помощью останавливается рост раковой опухоли, снижается вероятность развития метастазов, уменьшается размер опухоли.
  • Таргетной. Такой тип терапии направлен на воздействие на определенные молекулы в злокачественных клетках. Это позволяет снизить риск гибели нормальных клеток организма. Препараты таргетной терапии подавляют развитие микрососудистой системы опухоли.
  • Щадящей. Для данной химиотерапии применяют препараты с минимальными побочными эффектами.
  • Гипертермической. Такая химиотерапия осуществляется путем воздействия высоких температур на клетки опухоли вместе с противораковыми препаратами.
  • Индукционной. Применяется при наличии противопоказаний к проведению хирургического вмешательства, при умеренной или высокой чувствительности раковой опухоли к препаратам химиотерапии. С помощью индукционной химиотерапии снижают симптоматику онкологического заболевания при паллиативном лечении, применяют при лейкозе, герминогенных опухолях яичек, лимфомах и других заболеваниях.
  • Высокодозной. Применяется для лечения разных видов лимфом, характеризуется введением повышенных доз препаратов.
  • Паллиативной. Паллиативная терапия позволяет улучшить качество жизни онкологических больных на последней стадии развития опухоли, блокировать симптоматику злокачественной опухоли, назначается пациентам для облегчения состояния после операции, для купирования болевого синдрома.
  • «Платина». Химиотерапия, в составе препаратов которой находится платина, обладает высокой эффективностью, нередко приводит к хорошим результатам после неэффективного лечения другими химиотерапевтическими препаратами.


Подготовка

Перед проведением химиотерапии пациент проходит подготовку. Врач рекомендует отказаться от вредных привычек и максимально ограничить физическую активность – пациент получает больничный лист на время лечения. В подготовку входит медикаментозная защита органов пищеварения, почек, печени и костного мозга от воздействия препаратов химиотерапии. Пациент проходит лечение сопутствующих заболеваний, очистку организма от токсических веществ, которые накопились в результате онкологического заболевания.

Как проводится процедура

Химиотерапия проводится разными способами:

  • С помощью капельницы.
  • Инъекций.
  • Перорально.

Капельница, инъекции могут вводится следующими способами:

  • Подкожно.
  • Внутримышечно.
  • В спинальную жидкость, плевральную, брюшную полость.
  • Непосредственно в злокачественное новообразование.
  • В артерию, которая ведет к опухоли.
  • Местно.

Таргетная терапия проводится в Юсуповской больнице под контролем врача-онколога, если лечение проходит с помощью инфузионного введения препаратов. Она не оказывает тяжелого влияния на организм больного и большинство пациентов остаются активными во время лечения. Нередко таргетная терапия проводится в комплексе с другими методами, что значительно повышает шансы на выздоровление. Перед проведением таргетной терапии врачи проводят исследование молекулярных характеристик злокачественной опухоли – это помогает эффективно воздействовать на опухоль и метастазы.

chemotherapy-yusupovs.jpg

Последствия

Химиотерапия – это не только положительная динамика, когда происходит остановка роста и разрушение опухоли, а также побочные эффекты, которые встречаются у разных пациентов в разной степени выраженности. В большинстве случаев отмечается выпадение волос, тошнота, головокружение, рвота, потеря аппетита, нарушение работы ЖКТ, изменение показателей крови. После окончания лечения побочные эффекты через время исчезают, волосы вырастают, проходит тошнота и остальные неприятные последствия. В случае развития тяжелых побочных эффектов врач снижает дозы препарата или отменяет химиотерапию. Наиболее агрессивной считается красная химиотерапия, которая сочетает несколько лекарственных препаратов с интенсивным воздействием.

Эффективность

Эффективность химиотерапии заключается в возможности распространения препарата по всему организму, что позволяет воздействовать не только на первичный очаг рака, а также на метастазы опухоли. Химиотерапия проводится курсами, что позволяет восстанавливаться здоровым клеткам в период покоя. Препараты подбираются индивидуально в зависимости от типа опухоли, состояния здоровья пациента и других факторов.

Так как раковые клетки становятся устойчивыми к препаратам, то при лечении рака химиотерапию применяют в комплексе с другими методами. Химиотерапия создает опасность для жизни больного при назначении высоких доз препаратов. Врачами Юсуповской больницы разработаны эффективные схемы лечения микродозами химиопрепаратов, которые рассчитаны на несколько курсов.

Считается, что пациент на пути к выздоровлению, если улучшился аппетит, больной прибавил вес, улучшилось настроение, уменьшилась боль, обследование показывает уменьшение размера злокачественного образования.

Восстановление пациента

Восстановление организма больного проходит в зависимости от продолжительности лечение и полученных доз химиотерапии. Начинают расти волосы, применение витаминных добавок поможет быстрому восстановлению волос. В этот период не рекомендуется окрашивать волосы в другой цвет – химические вещества в краске ухудшат состояние больного. Следует соблюдать диету, больному противопоказаны соленья, жареные и копченные продукты, пища с большим содержанием жира. Не разрешаются кофе, шоколад, алкоголь.

После химиотерапии больному следует больше бывать на свежем воздухе, совершать пешие прогулки, в случае необходимости обращаться за помощью к психотерапевту, психологу. В Юсуповской больнице проводится реабилитация пациентов с онкологическими заболеваниями. Помощь больным оказывают разнопрофильные специалисты – онкологи, психологи, реабилитологи, терапевты. В больнице создана доброжелательная атмосфера, к услугам пациентов комфортные палаты. Восстановление после химиотерапии проходит в атмосфере внимания и теплого отношения коллектива больницы.

Вы пропустили