Медицинская энциклопедия г. Москвы

Единая медицинская справочная
122

Госпитализации граждан РФ
в стационары Москвы по ОМС
+7 (495) 587-70-88
Горячая линия проекта "Москва-столица здоровья"

Ладонно-подошвенный синдром на фоне системного лечения

Янв 21, 2019

Ладонно-подошвенный синдром (ЛПС) – это токсическая реакция, проявляющаяся высыпаниями на коже ладоней и подошв, возникающая в результате применения цитостатиков (химиотерапия).

Данное осложнение не является жизнеугрожающим, но значительно ухудшает качество жизни пациентов, снижает работоспособность и может приводить к редукции дозы и / или прекращению терапии, что ухудшает отдаленные результаты противоопухолевого лечения.

Какие препараты чаще всего вызывают развитие ЛПС?

Капецитабин, 5-фторурацил, длительные инфузии, Доксорубицин, Цитарабин, Доцетаксел, Регорафениб, Сорафениб, Акситиниб, Сунитиниб, Пазопаниб, Вемурафениб и комбинации Цетуксимаб + FOLFIRI, Афлиберцепт + FOLFIRI.

Несколько реже: паклитаксел, метотрексат, циклофосфан, цисплатин, этопозид, винорельбин, иринотекан, эпирубицин.

От чего зависит риск развития ЛПС?

  • от самого противоопухолевого препарата;
  • от дозы;
  • от длительности инфузии;
  • от применения комбинации двух и более препаратов.

Что влияет на частоту развития ЛПС?

  • возраст < 65 лет;
  • женский пол;
  • нарушения почечной и печеночной функции;
  • сопутствующие кожные заболевания (себорея, гипергидроз, дерматиты);
  • алкоголизм;
  • перегревание тела (горячие водные процедуры, активная физическая нагрузка, климат);
  • повышенная кровоточивость;
  • ожирение (повышенное давление на подошвы, трение в местах физиологических складок, сгибов).

Как классифицируется ЛПС?

Классификация «дерматологической токсичности» с локализацией на ладонях и подошвах (NCI–CTC v4.03)

СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ОСНОВНЫЕ ЖАЛОБЫ
I эритема, отек или гиперкератоз нет боли и нарушений повседневной активности
II шелушение, пузыри, кровоподтеки, отек, гиперкератоз контактная болезненность и ограничение повседневной активности (приготовление еды, обращение с предметами, работа по дому)
III шелушение, пузыри, кровоподтеки, отек, гиперкератоз болезненность и ограничение самообслуживания (умывание, туалет, одевание и т.д.)

Основные симптомы

В зависимости от того, каким препаратов вызвано осложнение, проявления могут быть разные. Часто бывают предвестники: дизестезия или парестезия (покалывание, онемение), гиперчувствительность к горячему (воде, предметам).

ГРУППА ПРЕПАРАТОВ ГДЕ ПРОЯВЛЯЮТСЯ СИМПТОМЫ КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
ТАКСАНЫ Изменения на тыльной стороне кисти/стопы. Отек, пятнисто- папулезные высыпания и эритема (покраснение). Ногти отслаиваются от мягких тканей пальца.
АНТРАЦИКЛИНЫ (даунорубицин, доксорубицин, идарубицин, карубицин и эпирубицин и и т.д.) и АНТИМЕТАБОЛИТЫ (фторурацил, цитарабин, гемцитабин и т.д.) Изменения на подошвенной поверхности. Изменения носят диффузный характер в виде эритемы, отека, трещин и шелушения.
МУЛЬТИКИНАЗНЫЕ ИНГИБИТОРЫ (Сорафениб (Нексавар), Сунитиниб и т.д.) Поражается тыльная поверхность преимущественно в местах наибольшего трения, давления и травматизации (фаланги пальцев; выпуклые части стопы; боковые поверхности пальцев). Поражение локальное, в виде гиперкератоза, эритемы, пузырей, окруженных ободком. Под ногтями гематомы.

Можно ли проводить профилактику ЛПС?

Рекомендации для пациентов по профилактике ЛПС (RUSSCO (версия 2016)).

  • Ежедневно осматривать кожу ладоней и подошв.
  • Ежедневно мыть ноги теплой водой (утром и вечером).
  • Использовать теплую воду, мягкое (жидкое) мыло, промокать (не растирать!) кожу мягким полотенцем.
  • После ванной наносить на кожу ладоней и подошв увлажняющие, смягчающие кремы (минимум 2 раза в день, за 3–5 дней до начала и во время противоопухолевой терапии, особенно после ванны, перед сном) антиоксидантный гель-пленку, кератолитические кремы с мочевиной 10 %, возможно использование лечебно-косметических средств с более низкой концентрацией мочевины – 2-5 %).
  • Аппаратным методом удалить загрубевшие участки кожи, мозоли.
  • Самостоятельно использовать только мягкие пилинги для обработки кожи стоп, ванночки с морской солью, натуральную неабразивную мочалку – не чаще одного раза в неделю.
  • Носить только хлопчатобумажное белье (толстые носки, перчатки) и комфортную обувь, исключающую чрезмерное сжатие стопы.
  • Обувь должна быть из натуральных материалов, хорошо вентилируемая (исключить кроссовки), с мягкими (ортопедические) стельками;
  • Обеспечить себе полноценное питание, богатое нутриентами, витаминами и минералами (особенно важно продукты, богатые кальцием, железом, цинком, витаминами А, Е и омега-3 жирными кислотами).
  • Обеспечить адекватную гидратацию для предотвращения сухости кожи: 8–12 стаканов воды в день (если нет противопоказаний).

Избежать развития токсичности или уменьшить проявления возможно при:
1. адекватной профилактике;
2. раннем выявлении симптомов;
3. активной симптоматической терапии.

Как проводить профилактику в процессе химиотерапии?

  • Кратковременное погружение рук / ног в холодную воду во время инфузии ХТ (охлаждающие грелки/носки).
  • При терапии липосомальным доксорубицином рекомендуют: премедикацию дексаметазоном.

Лечение ЛПС

К сожалению, стандартного лечения ЛПC не существует, и терапия кожных токсических реакций носит симптоматический характер.

Профилактика и ранее начало лечения приводит к уменьшению выраженности симптомов.

СТЕПЕНЬ ВЫРАЖЕННОСТИ ЛПС ПРЕПАРАТЫ КРАТНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ
Минимальные проявления (сухость кожи, эритема, гиперкератоз) Кремы с мочевиной 10 %
Средства с мочевиной 2–5 %
Средства с молочной и гликолевой кислотой
Ежедневно наносить на участки повреждения и гиперкератоза – как минимум 3 раза в день.
Антиоксидантный гель-пленка Обильно наносить гель-пленку на кожу ладоней и подошвы стоп как минимум 3 раза в день (ежедневно)
Салициловая мазь 2 % Наносить утром и вечером на пораженные участки в виде компрессов
Умеренные клинические проявления
(воспаление, отек, пузыри)
Клобетазона бутират 0,05 %
Флуметазона пивалат (в комбинации с кератолитиками)
Применять 1–2 раза в день на воспаленные участки (не более 14 дней)
Выраженные клинические проявления (инфекции, язвы, трещины; боли) Антибактериальные мази или комбинированные составы (кортикостероиды + антибактериальный и / или антимикотический компонент) Согласно инструкции
Анестетики 2–4 % – лидокаиновый крем) / гель 1-3 раза в сутки
Анальгетики внутрь По показаниям

В клинических исследованиях доказана эффективность целекоксиба внутрь, 1 раз в день при кожной токсичности на фоне капецитабина.

Очень хорошо показала себя косметика La ROCH POSAY в лечении и профилактике ладонно-подошвенного синдрома.

При наличие покраснения, сухости, шелушения и глубоких трещин эффективно применение CICAPLAST BAUME B5 2 раза в сутки + LIPICAR BAUME AP+, 3 раза в день 14 дней.

КАБОЗАНТИНИБ (CABOZANTINIB) ОПИСАНИЕ

Кабозантиниб это небольшая молекула, ингибитор различных рецепторных тирозинкиназ, участвующих в процессе роста опухоли, ангиогенеза, ремоделировании костной ткани, формирования лекарственной устойчивости и образования метастазов. Ингибирующая активность кабозантиниба оценивалась против целого ряда киназ, и кабозантиниб идентифицировали как ингибитор МЕТ (рецептора фактора роста гепатоцитов) и VEGF (фактора роста эндотелия сосудов). Кроме того, кабозантиниб ингибирует другие тирозинкиназы, включая рецептор GAS6 (AXL), RET, ROS1, TYR03, MER, рецептор фактора роста стволовых клеток (KIT), TRKB, Fms-подобную тирозинкиназу-3 (FLT3) и TIE-2.

В доклинических исследованиях кабозантиниб показал дозозависимое снижение роста опухоли, регрессию опухоли и/или подавление метастазирования на значительном количестве различных опухолевых моделей

Фармакокинетика

После перорального приема кабозантиниба C max в плазме достигаются через 3-4 часа. Второй пик C max в плазме крови отмечается через 24 часа после приема кабозантиниба, что может указывать на кишечно-печеночную рециркуляцию лекарственного вещества. Употребление пищи через 1 час после приема кабозантиниба не оказывает влияния на его всасывание.

Кабозантиниб in vitro значительно связывается с белками плазмы крови человека (> 99.7%). Рассчитанный на основании популяционной фармакокинетической модели, V d составляет около 319 л (SE: ± 2.7 %). Связывание с белками не изменялось у пациентов с нарушением функции почек или печени легкой или средней степени тяжести.

Метаболизм кабозантиниба оценивался in vivo. В плазме крови определялось четыре метаболита кабозантиниба с экспозицией (AUC) на 10% превышающей уровень исходного вещества: XL184-М-оксид, продукт расщепления амида XL184, моногидроксисульфат XL184 и продукт расщепления 6-дезметиламид сульфат. Экспозиция неконъюгированных метаболитов (XL184-N-оксида и продукта расщепления амида XL184), обладающих активностью менее 1% от активности исходного кабозантиниба, составляет менее 10% каждый от общей экспозиции в плазме крови.

Кабозантиниб является субстратом изофермента CYP3A4 in vitro; нейтрализующие антитела к CYP3A4 ингибируют образование метаболита ХК184-М-оксида более, чем на 80% в НАДФН-зависимых микросомах печени человека. Напротив, нейтрализующие антитела к CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1 не влияли на образование метаболитов кабозантиниба. Нейтрализующие антитела к CYP2C9 оказывали минимальное влияние на метаболизм кабозантиниба (содержание метаболитов снижалось менее, чем на 20%).

В популяционном фармакокинетическом анализе кабозантиниба с использованием данных, собранных у 318 пациентов с почечно-клеточной карциномой и 63 здоровых добровольцев после перорального приема доз 60 мг, 40 мг и 20 мг, T 1/2 кабозантиниба из плазмы составляет около 99 часов. Средний клиренс (CL/F) в равновесном состоянии составил 2.2 л/час. После однократного приема радиоактивно меченного [ 14 С]-кабозантиниба здоровыми добровольцами, уровень выделенной радиоактивности в течение 48 часов составил около 81 % от общей введенной радиоактивности, из них 54 % выделилось с калом и 27 % с мочой.

Показания активного вещества КАБОЗАНТИНИБ

Лечение распространенного почечно-клеточного рака у взрослых пациентов с промежуточным или плохим прогнозом, не получавших ранее терапию; у взрослых пациентов после предшествующей терапии антиангиогенными препаратами (VEGF-таргетная терапия).

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки

Режим дозирования

Внутрь. Рекомендуемая доза составляет 60 мг один раз в день. Лечение следует продолжать до тех пор, пока сохраняется клиническая польза от терапии или до развития неприемлемой токсичности.

Побочное действие

Инфекционные и паразитарные заболевания : часто — абсцесс.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия; часто — тромбоцитопения, нейтропения; нечасто — лимфопения.

Со стороны эндокринной системы: очень часто — гипотиреоз.

Со стороны обмена веществ: очень часто — снижение аппетита, гипомагниемия, гипокалиемия; часто — дегидратация, гипоальбуминемия, гипофосфатемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гиперкалиемия, гипербилирубинемия, гипергликемия, гипогликемия.

Со стороны нервной системы: очень часто — дисгевзия, головная боль, головокружение; часто — периферическая сенсорная нейропатия; нечасто — судороги; геморрагический инсульт.

Со стороны органа слуха и равновесия: часто — шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — повышение артериального давления, кровотечение; часто — венозный тромбоз, артериальный тромбоз; инфаркт миокарда.

Читайте также:  Аналоги российских лекарств в турции

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки: очень часто — дисфония, диспноэ, кашель; часто — легочная эмболия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота, рвота, стоматит, запор, боль в животе, диспепсия, боль верхней части живота; часто — перфорация ЖКТ, свищ, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, геморрой, боль в ротовой полости, сухость во рту; нечасто — панкреатит, глоссодиния.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — печеночная энцефалопатия; нечасто — холестатический гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, сыпь; часто — зуд, алопеция, сухость кожи, акнеформный дерматит, изменение цвета волос.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — боль в конечностях; часто — мышечный спазм, боль в суставах; нечасто — остеонекроз челюсти.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — протеинурия.

Общие реакции: очень часто — слабость,воспаление слизистой, астения, периферический отек.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — снижение массы тела, повышение активности АЛТ и ACT в плазме крови; часто — повышение активности ЩФ в крови, повышение активности ГГТ, повышение концентрации креатинина в крови, повышение активности амилазы, повышение концентрации липазы, повышение концентрации холестерина в крови, снижение количества лейкоцитов; нечасто — повышение концентрации триглицеридов в крови.

Противопоказания к применению

Почечная и печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести, беременность и период грудного вскармливания, возраст до 18 лет.

При воспалительных заболеваниях кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит, перитонит, дивертикулит или аппендицит); инфильтрации опухоли в ЖКТ; осложнении от предшествующей хирургической операции (особенно, когда это связано с медленным или неполным заживлением раны); артериальной тромбоэмболии в анамнезе (или у пациентов из группы риска возникновения такого состояния); венозной тромбоэмболии (включая легочную эмболию) в анамнезе (или у пациентов из группы риска возникновения такого состояния); артериальной гипертензии; при приеме лекарственных средств, являющихся мощными ингибиторами CYP3A4; являющихся субстратами Р-гликопротеина; при одновременном применении ингибиторов MRP2; у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе; у пациентов, принимающих антиаритмические лекарственные средства; у пациентов с имеющимся заболеванием сердца, брадикардией или нарушениями водно-электролитного баланса; у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести; у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Так как большинство побочных реакций развивается на ранней стадии лечения, врач должен тщательно наблюдать за пациентом в течение первых восьми недель терапии, чтобы определить необходимость изменения дозы лекарственного средства.

При приеме кабозантиниба существует повышенный риск развития серьезных перфораций и свищей ЖКТ, иногда с летальным исходом. Пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит, перитонит, дивертикулит или аппендицит), инфильтрацией опухоли в ЖКТ или осложнением от предшествующей хирургической операции (особенно, когда это связано с медленным или неполным заживлением раны) должны тщательно оцениваться до начала лечения кабозантинибом, а в последствии таких пациентов следует тщательно контролировать на предмет развития симптомов перфораций и свищей, включая абсцесс и сепсис. Постоянная или повторяющаяся диарея может быть фактором риска для развития анального свища. Следует отменить терапию кабозантинибом у пациентов с перфорацией ЖКТ или свищом, которые невозможно контролировать должным образом.

При приеме кабозантиниба имеется повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию, и артериальной тромбоэмболии. Кабозантиниб должен применяться с осторожностью у пациентов, которые находятся в группе риска или имеют в анамнезе такие случаи. Следует отменить терапию кабозантинибом у пациентов, у которых развивается острый инфаркт миокарда или любые другие клинически значимые тромбоэмболические осложнения.

При приеме кабозантиниба повышен риск возникновения тяжелого кровотечения.

При приеме кабозантиниба существует повышенный риск развития осложнений заживления раны. Лечение кабозантинибом следует прекратить, по крайней мере, за 28 дней до запланированной операции, включая стоматологическую операцию, если это возможно. Решение возобновить терапию кабозантинибом после операции должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны. Следует отменить терапию кабозантинибом у пациентов с осложнениями заживления раны, требующими медицинского вмешательства.

При приеме кабозантиниба имеется повышенный риск развития артериальной гипертензии. Артериальное давление должно надлежащим образом контролироваться до начала терапии кабозантинибом. Во время лечения кабозантинибом у всех пациентов следует контролировать развитие артериальной гипертензии и, при необходимости, проводить лечение по стандартной схеме. В случае стойкого повышения артериального давления, несмотря на использование антигипертензивных средств, дозу кабозантиниба следует уменьшить. Кабозантиниб следует отменить, если артериальная гипертензия тяжелая и стойкая, несмотря на антигипертензивную терапию и снижение дозы кабозантиниба. В случае развития гипертонического криза, терапию кабозантинибом следует прекратить

При развитии тяжелого синдрома ладонно-подошвенной эритродизестезии следует рассмотреть возможность временного прекращения терапии кабозантинибом. Когда синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии достигнет 1 степени тяжести, следует возобновить терапию кабозантинибом с более низкой дозы.

Во время лечения кабозантинибом следует регулярно контролировать белок в моче. При развитии у пациентов нефротического синдрома кабозантиниб следует отменить.

При приеме кабозантиниба наблюдалось развитие заднего обратимого лейкоэнцефалопатического синдрома, так же известного как синдром задней обратимой энцефалопатии. У каждого пациента с множественными симптомами, включая эпилептиформные припадки, головную боль, нарушения зрения, спутанность сознания или изменение психического статуса необходимо рассматривать возможность развития данного синдрома. Лечение кабозантинибом следует отменять при развитии заднего обратимого лейкоэнцефалопатического синдрома.

Кабозантиниб следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QTв анамнезе, у пациентов, принимающих антиаритмические препараты, или у пациентов с имеющимся заболеванием сердца, брадикардией или нарушениями водно-электролитного баланса. На фоне лечения кабозантинибом следует проводить периодический мониторинг ЭКГ и концентрации электролитов в крови (кальций, калий и магний).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Побочные реакции, такие как усталость и слабость, были связаны с кабозантинибом. Поэтому следует соблюдать осторожность при вождении или эксплуатации механизмов.

Лекарственное взаимодействие

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении мощных ингибиторов CYP3A4 (например, ритонавир, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, грейпфрутовый сок ) с кабозантинибом.

Следует избегать постоянного совместного применения мощных индукторов CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал или растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный [Hypericum perforatum]) с кабозантинибом.
Данные in vitro демонстрируют, что кабозантиниб является субстратом MRP2. Поэтому совместное применение кабозантиниба с ингибиторами MRP2 может привести к повышению концентрации кабозантиниба в плазме крови.

Препараты, связывающие соли желчных кислот, такие как колестирамин и колестагель , могут взаимодействовать с кабозантинибом и влиять на его абсорбцию (или реабсорбцию), что приводит к потенциальному уменьшению экспозиции в плазме крови.

Из-за значительного связывания кабозантиниба с белками плазмы крови возможно взаимодействие с варфарином , основанного на механизме вытеснения из связи с белками. В случае их одновременного применения следует контролировать значения МНО.

При совместном применении кабозантиниба и субстратов Р-гликопротеина , кабозантиниб может увеличивать концентрации последних в плазме крови. Пациенты, получающие кабозантиниб, должны быть предупреждены о возможном взаимодействии при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина (например, фексофенадин, алискирен, амбризентан, дабигатрана этексилат, дигоксин, колхицин, маравирок, позаконазол, ранолазин, саксаглиптин, ситаглиптин, талинолол, толваптан ).

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов. Информация, содержащаяся на сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Свидетельство о регистрации средства массовой информации Эл № ФС77-79153 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 15 сентября 2020 года.

Vidal group

На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта, а также в маркетинговых активностях.
Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies. Ok

Противоопухолевое лечение и кожная токсичность

Кожная токсичность – это кожные реакции, которые появляются более чем у 80% пациентов на фоне системной лекарственной противоопухолевой терапии. Эти реакции являются результатом токсического, угнетающего воздействия химиотерапии на растущие, быстроделящиеся клетки организма, в том числе клетки кожи, волос и ногтей. Так ранние реакции развиваются через 1-2 недели, отсроченные реакции через 3-5 недель и поздние реакции через 6 и более недель.

При химиотерапии кожа у пациента становится очень сухой, истончается, шелушится, трескается; может появляться кожный зуд. На лице, голове, туловище появляются акнеподобные (угревые) высыпания. На ладонях и подошвах кожа краснеет, грубеет, трескается, шелушится. На туловище и конечностях могут появляться высыпания в виде пятен и узелков. При попадании на кожу солнечных лучей могут возникать фотоаллергические реакции. Развивается выпадение волос, изменения ногтей и ногтевых валиков.

Типы кожной токсичности

К настоящему моменту описано более 30 различных вариантов кожной токсичности. Наиболее часто встречаются:

  • акнеподобные (угревые) высыпания;
  • ксероз (сухость, истончение, шелушение) кожи;
  • кожный зуд;
  • ладонно-подошвенная кожная реакция;
  • ладонно-подошвенный синдром;
  • пятнисто-папулезные высыпания (в виде пятен и узелков);
  • фотореакции (патологические кожные реакции на солнце);
  • изменения роста волос и ногтей;
  • новообразования кожи и другие.

Химиотерапия, таргетная терапия и кожная токсичность

Для различных видов противоопухолевой терапии характерны свои особенности кожных реакций.

Так при химиотерапии (цитостатики) нарушаются процессы роста и механизмы деления всех клеток организма, а не только опухолевых. При этом происходит прямое цитотоксическое действие на клетки кожи и ее придатков, вследствие чего развиваются ладонно-подошвенный синдром, нарушение пигментации кожи, выпадение волос, изменение ногтей.

Читайте также:  Гельминто-апифит медовый бальзам phyto-apipharm

При таргетной терапии клетки кожи становятся «второй мишенью», помимо опухолевых клеток, так как несут на себе те же рецепторы, блокируемые препаратом. Например, препараты ингибиторы EGFR (эпидермального фактора роста) подавляют рост клеток кожи, волос и ногтей, вызывают выброс повреждающих тканевых ферментов и асептическое воспаление. В результате развиваются акнеподобные (угревые) высыпания, ксероз (сухость, истончение, шелушение) кожи, изменения волос и ногтей, поражение слизистых оболочек, ладонно-подошвенные кожные реакции, фотореакции (патологические кожные реакции на солнце).

Степень кожной токсичности

При оценке степени тяжести кожной токсичности учитывается площадь поражения, объективное ухудшение кожного процесса, выраженность субъективных ощущений пациента, нарушение его повседневной жизнедеятельности.

Так, например, по выраженности угревой (акнеподобной) сыпи выделяют 4 степени процесса:

I степень — площадь высыпаний менее 10%, возможен кожный зуд (болезненность);

II степень — площадь высыпаний 10-30%, кожный зуд (болезненность), негативное психологическое воздействие, ограничение активности;

III степень — площадь высыпаний более 30% кожный зуд (болезненность), негативное психологическое воздействие, ограничение самообслуживания, возможна локальная суперинфекция;

IV степень — площадь высыпаний любая связанная с распространенной суперинфекцией, требующей назначения внутривенной антибиотикотерапии, жизнеугрожающее состояние.

Таким образом, более тяжелые степени кожной токсичности требуют более активной терапии, снижения дозы химиопрепаратов, а при тяжелой III-IV степени приходится прерывать противоопухолевую терапию.

Первая помощь при кожной токсичности

Уже накануне противоопухолевой терапии врач-онколог назначает профилактическую терапию кожной токсичности, которая включает в себя:

  • нанесение аптечных увлажняющих кремов-эмолентов утром;
  • нанесение глюкокортикоидных кремов вечером (с активностью не выше 1% гидрокортизоновой мази);
  • нанесение аптечных солнцезащитных кремов на открытые участки тела перед выходом на улицу в период с весны по осень (с фильтрами SPF>20, PPD>1/3 SPF)
  • при таргетной терапии дополнительно назначаются антибиотики тетрациклинового ряда в противовоспалительной дозировке.

Если на фоне профилактической терапии проявления кожной токсичности все-таки прогрессируют, необходимо сообщить об этом лечащему врачу и получить консультацию врача-дерматолога (дерматовенеролога), который назначит дополнительное лечение кожной токсичности.

Кроме того, пациенты с наличием хронических кожных заболеваний должны получить консультацию врача-дерматолога еще перед началом курса химиотерапии.

Чем опасно отсутствие лечения кожной токсичности?

При отсутствии лечения кожной токсичности возможно развитие распространенной суперинфекции, тяжелого жизнеугрожающего состояния и прерывание курса системной лекарственной противоопухолевой терапии.

Как правильно ухаживать за кожей во время химиотерапии?

Полностью избежать кожной токсичности невозможно, но при помощи следующих профилактических мероприятий можно уменьшить ее интенсивность:

  • использование мягких синдетных моющих средств, мягких полотенец;
  • увлажнение кожи, кремы-эмоленты 2 раза в день;
  • аптечные солнцезащитные кремы с максимальными фильтрами;
  • исключение макияжа, травм, агрессивных процедур (обрезной маникюр, электробритвы и др.)
  • рекомендован аппаратный медицинский педикюр в подологическом кабинете;
  • ограничить физические нагрузки на стопы и пальцы кистей;
  • ношение головных уборов, просторной мягкой хлопчатобумажной одежды;
  • ношение просторной и удобной обуви с ортопедическими стельками;
  • пользоваться хлопчатобумажными защитными перчатками;
  • избегать воздействия бытовой химии, раздражителей и спиртовых растворов;
  • ограничить водные процедуры (горячий душ, ванны, баня);
  • в рационе питания должны быть продукты богатые кальцием, железом, цинком, витаминами А, Е и омега 3-6-9 жирными кислотами;
  • при наличии заболеваний кожи, ногтей и волос, либо если такие проблемы были ранее, необходимо получить консультацию врача-дерматолога (дерматовенеролога)

Что делать, если возникает зуд?

Если пациент получает профилактическую терапию кожной токсичности: увлажняющие кремы-эмоленты утром, 1% гидрокортизоновый крем вечером, солнцезащитный крем и все-таки возникает зуд, — следует обратиться к лечащему врачу, либо на консультацию врача-дерматолога (дерматовенеролога).

Для облегчения зуда можно дополнительно нанести на зудящие области кремы-эмоленты. Внутрь можно принять 1 таблетку антигистаминного препарата 2-го поколения.

Что делать, если возникает сыпь?

Если пациент применяет профилактическую терапию кожной токсичности и при этом развивается сыпь, следует обратиться к лечащему врачу, который оценит степень тяжести, назначит дополнительное лечение, либо консультацию врача-дерматолога (дерматовенеролога).

Что делать, если поднялась температура?

Следует сообщить об этом лечащему врачу. При повышении температуры тела выше 38 гр. необходимо принять внутрь нестероидный противовоспалительный препарат.

Что делать, если есть сухость и шелушения?

Сухость и шелушение хорошо корректируются при помощи кремов-эмолентов, которые можно наносить 2 и более раз в сутки.

Что делать, если кожа меняет цвет?

Гиперпигментация кожи обычно развивается через 2–3 недели после окончания химиотерапии или на 10–12 неделе после начала курса лечения. Появляются окрашенные пятна на кончиках пальцев, локтевых суставах или ладонях, лице, вдоль используемых для инъекции вен.

Гиперпигментация дополнительного лечения не требует. После окончания курса противоопухолевой терапии она постепенно исчезнет. Специфической профилактики нет.

Как вести себя на солнце во время проведения курса химиотерапии?

Необходимо исключить пребывание на солнце. Рекомендовано ношение одежды с длинным рукавом, головной убор с широкими полями, солнцезащитные очки. Для верхней одежды предпочтение следует отдавать льняным тканям как более эффективным в отношении солнцезащиты, чем хлопчатобумажные. При этом окрашенные ткани обладают большим защитным эффектом по сравнению с белыми. Кроме того, нейлон, шерсть и полиэстер лучше защищают от ультрафиолетового облучения, чем хлопок.

Даже в холодные периоды года и при отсутствии солнца за 20 мин до выхода на улицу рекомендуется наносить на открытые участки кожи (лицо, кисти и др.) аптечные солнцезащитные кремы с максимальной комплексной защитой: SPF 50+/PPD 46.

Что при кожной токсичности категорически нельзя делать?

Нельзя заниматься самолечением кожной токсичности, в том числе народными средствами и самостоятельно снижать дозу, либо отменять противоопухолевые препараты.

Список литературы:

  1. Каспаров Б. С., Рогачев М. В., Беляев А. М. и соавт. Амбулаторная онкология. Практические аспекты (Часть 2). Учебное пособие. — Санкт-Петербург: «Грейт Принт», 2020. – 161 с.
  2. Жуков Н. В. Практическое пособие по сопроводительной терапии в онкологии.— М.: Литтерра, 2008.— 44 с.
  3. Практические рекомендации Российского общества клинической онкологии.— 2018 г. [Electronic resource]. URL: https://rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2019/ (accessed: 20.07.2019)
  4. Проценко С. А., Антимоник Н. Ю., Берштейн Л. М., Новик А. В. и др. Практические рекомендации по коррекции иммуноопосредованных нежелательных явлений // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO.— 2017.— Т. 7, №3.— С. 592-620 5. Проценко С. А., Антимоник Н. Ю., Берштейн Л. М., Новик А. В., Носов Д. А., Петенко Н. Н. и др. Практические рекомендации по управлению иммуноопосредованными нежелательными явлениями // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO.— 2018.— Т. 8, № 3.— С. 636–665.
  5. Российское общество клинической онкологии. Злокачественные опухоли — 2019.— Vol. 9 — P.655–667, P.678–684.
  6. Alimonti A. et al. Nail disorders in a woman treated with ixabepilone for metastatic breast cancer // Anticancer Res.— 2005.— Vol. 25, № 5.— P. 3531–3532.
  7. Alley E., Green R., Schuchter L. Cutaneous toxicities of cancer therapy // Curr. Opin. Oncol.— 2002.— Vol. 14, № 2.— P. 212–216.
  8. Autier J. et al. Prospective study of the cutaneous adverse effects of sorafenib, a novel multikinase inhibitor // Arch. Dermatol.— 2008.— Vol. 144, № 7.— P. 886–892.
  9. Balagula Y. et al. Clinical presentation and management of dermatological toxicities of epidermal growth factor receptor inhibitors // Int. J. Dermatol.— 2011.— Vol. 50, №2.— P. 129–146 49. Balagula Y., Rosen S. T., Lacouture M. E. The emergence of supportive oncodermatology: The study of dermatologic adverse events to cancer therapies // J. Am. Acad. Dermatol.— 2011.— Vol. 65, № 3.— P. 624–635.
  10. Batchelor D. Hair and cancer chemotherapy: consequences and nursing care a literature study // Eur. J. Cancer Care (Engl).— 2001.— Vol. 10, № 3.— P. 147–163.
  11. Bolognia J. L., Cooper D. L., Glusac E. J. Toxic erythema of chemotherapy: A useful clinical term // J. Am. Acad. Dermatol.— 2008.— Vol. 59, № 3.— P. 524–529.
  12. Bonamichi-Santos R., Castells M. Diagnoses and Management of Drug Hypersensitivity and Anaphylaxis in Cancer and Chronic Inflammatory Diseases: Reactions to Taxanes and Monoclonal Antibodies // Clin. Rev. Allergy Immunol.— 2016.
  13. Busam K. J. et al. Cutaneous side-effects in cancer patients treated with the antiepidermal growth factor receptor antibody C225 // Br. J. Dermatol.— 2001.— Vol. 144, № 6.— P. 1169–1176 .
  14. Chen P., Chen F., Zhou B. Systematic review and meta-analysis of prevalence of dermatological toxicities associated with vemurafenib treatment in patients with melanoma // Clin. Exp. Dermatol.— 2019.— Vol. 44, № 3.— P. 243–251.
  15. Choi J. N. Chemotherapy-induced iatrogenic injury of skin: new drugs and new concepts // Clin. Dermatol.— 2011.— Vol. 29, № 6.— P. 587–601.
  16. Chon S. Y. et al. Chemotherapy-induced alopecia // J. Am. Acad. Dermatol.— 2012.— Vol. 67, № 1.— P. 37–47.
  17. Degen A. et al. The hand-foot-syndrome associated with medical tumor therapy — classification and management // J. Dtsch. Dermatol. Ges.— 2010.— Vol. 8, № 9.— P. 652–661.
  18. Dueland S. et al. Epidermal growth factor receptor inhibition induces trichomegaly // Acta Oncol.— 2003.— Vol. 42, № 4.— P. 345–346.
  19. Fischer A. et al. The risk of hand-foot skin reaction to axitinib, a novel VEGF inhibitor: a systematic review of literature and meta-analysis // Invest New Drugs.— 2013.— Vol. 31, № 3.— P. 787–797.
  20. Hu J. C. et al. Cutaneous side effects of epidermal growth factor receptor inhibitors: clinical presentation, pathogenesis, and management // J. Am. Acad. Dermatol.— 2007.— Vol. 56, № 2.— P. 317–326.
  21. Gressett S. M., Stanford B. L., Hardwicke F. Management of hand-foot syndrome induced by capecitabine // J. Oncol. Pharm. Pract.— 2006.— Vol. 12, № 3.— P. 131–141 71. Gutzmer R. et al. Management of cutaneous side effects of EGFR inhibitors: recommendations from a German expert panel for the primary treating physician // J. Dtsch. Dermatol. Ges.— 2011.— Vol. 9, № 3.— P. 195–203.
  22. Kouwenhoven T. A., van de Kerkhof P. C. M., Kamsteeg M. Use of oral antidepressants in patients with chronic pruritus: A systematic review // J. Am. Acad. Dermatol.— 2017.— Vol. 77, № 6.— P. 1068–1073.
  23. Lacouture M. E. et al. Clinical practice guidelines for the prevention and treatment of EGFR inhibitor-associated dermatologic toxicities // Support Care Cancer.— 2011.— Vol. 19, № 8.— P. 1079–1095.
  24. Lacouture M. E. et al. Evolving strategies for the management of hand-foot skin reaction associated with the multitargeted kinase inhibitors sorafenib and sunitinib // Oncologist.— 2008.— Vol. 13, № 9.— P. 1001–1011.
  25. Lee M.-W. et al. Cutaneous side effects in non-small cell lung cancer patients treated with Iressa (ZD1839), an inhibitor of epi-dermal growth factor // Acta Derm. Venereol.— 2004.— Vol. 84, № 1.— P. 23–26.
  26. Mangili G. et al. Prevention strategies in palmar-plantar erythrodysesthesia onset: the role of regional cooling // Gynecol. On-col.— 2008.— Vol. 108, № 2.— P. 332–335.
  27. Matsuda K. M. et al. Gabapentin and pregabalin for the treatment of chronic pruritus // J. Am. Acad. Dermatol.— 2016.— Vol. 75, № 3.— P. 619–625.
  28. Masters J. C., Nickens D. J., Xuan D., Shazer R. L., & Amantea M. Clinical toxicity of antibody drug conjugates: a meta-analysis of payloads // Investigational New Drugs.— 2017.— № 36.— Р. 121–135 100. McGarvey E. L. et al. Psychological sequelae and alopecia among women with cancer // Cancer Pract.— 2001.— Vol. 9, № 6.— P. 283–289.
  29. McLellan B. et al. Regorafenib-associated hand–foot skin reaction: practical advice on diagnosis, prevention, and management // Ann. Oncol.— 2015.— Vol. 26, № 10.— P. 2017–2026.
Читайте также:  Вестник дерматологии и венерологии

Противоопухолевое лечение и кожная токсичность

Авторская публикация:
Назаров Роман Николаевич
кандидат медицинских наук, врач-дерматовенеролог, онкодерматолог, трихолог ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

Что вам необходимо сделать

Если вы хотите узнать побольше о бесплатных возможностях ФБГУ НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России, получить очную или заочную консультацию по диагностике и лечению, записаться на приём, ознакомьтесь с информацией на официальном сайте.

Если вы хотите общаться с нами через социальные сети, обратите внимание на аккаунты в ВКонтакте и Одноклассники.

Эритема

Врач Хасанова Алина Рашидовна

Покраснение кожи на определенном участке тела, вызванное расширением сосудистой сетки и усиленным поступлением крови в эти сосуды, называют эритемой. В отличие от проявлений геморрагии, при надавливании на пораженный участок кожи покраснение исчезает. Кожную реакцию вызывают различные факторы – неблагоприятные внешние воздействия, воспалительные процессы, патологические изменения. Красные пятна, проступающие на коже, могут обладать четкими либо размытыми границами, сопровождаться отеком, шелушением, зудом и т. д.

Разновидности патологии

По типу пораженных сосудов различают эритемы:

  • активные – возникающие при резком расширении просвета артериальных сосудов, сопровождающегося острым воспалительным процессом, с ярким покраснением кожи, повышением температуры, отечностью и болезненностью кожи;
  • пассивные – образующиеся при застое крови в венозных сосудах при их расширении, сопровождающиеся появлением синюшно-красных или бордовых пятен, преимущественно сопровождающие воспаление с хроническим течением.

Каждая из разновидностей вызывается разными причинными факторами и требует отдельного терапевтического подхода.

По этиологическому признаку выделяют следующие виды эритемы:

  • неинфекционные – являющиеся физиологической реакцией организма на внешние или внутренние раздражители (солнечный ультрафиолет, критически высокая или низкая температура, аллергены и т. д.);
  • инфекционные – вызванные проникновением инфекции в кожные капилляры через поверхность эпидермиса, из системного кровотока или через слизистую оболочку.

Неинфекционные проявления обычно не нуждаются в специальном лечении, так как проходят сами собой после прекращения действия провоцирующего фактора. Инфекционные реакции выражаются в воспалительном процессе, протекающем в острой либо хронической форме и сопровождающемся определенной симптоматикой.

Неинфекционные проявления

В соответствии с вызвавшими их причинами эритемы неинфекционной этиологии подразделяются на:

  • инфракрасные – спровоцированные инфракрасным излучением, мощности которого оказалось недостаточно для полноценного ожога, и проявляющиеся в виде красноватой сосудистой сетки;
  • рентгеновские – вызванные воздействием рентгеновского излучения либо высокочастотных электромагнитных волн;
  • симптоматические – появляющиеся после контакта с аллергенным агентом в виде гиперемированных выпуклых пятен неправильной формы;
  • идиопатические – формирующиеся под влиянием наследственности как увеличение диаметра капилляров в местах соединения с сосудистой сеткой, с покраснением ладонных поверхностей;
  • холодовые – образующиеся при воздействии на кожу низких температур, проявляющиеся в виде синюшно-красноватой сыпи с локальными отеками и ощущением зуда;
  • ультрафиолетовые – появляющиеся в результате воздействия на кожу ультрафиолетового излучения.

В большинстве случаев, при прекращении действия провоцирующего фактора покраснение исчезает спустя некоторое время. В некоторых случаях требуется симптоматическая помощь.

Инфекционные патологии

Эритема

Спровоцировать развитие инфекционного воспаления кожи могут разные возбудители – бактерии, грибки, вирусы или паразиты. Эта форма характеризуется острым течением, которое может переходить в хроническую форму. Больной нуждается в безотлагательной медицинской помощи.

В острой форме наиболее часто встречается инфекционная эритема у детей, которую вызывает парвовирус В19. Она характеризуется внезапным началом болезни, характерными признаками которой служат:

  • быстро повышающаяся температура тела;
  • боль в мышцах, головная боль;
  • появление красной сыпи, покрывающей лицо и тело, на третьи-четвертые сутки после начала болезни;
  • постепенное увеличение и смыкание пятен.

Спустя некоторое время клинические проявления понемногу угасают до полного исчезновения. При отсутствии лечения процесс может перейти в хроническую форму. Способность передавать инфекцию здоровым людям сохраняется у больного в течение нескольких дней после выздоровления.

Узелковые патологи

Возбудителем узелковой кожной эритемы обычно выступает стрептококк, реже – некоторые другие инфекции. Часто она протекает на фоне тонзиллита, скарлатины, туберкулеза. Распознать ее можно по следующим признакам:

  • высыпаниям ярко-красного цвета, с выпуклостями, формирующимся в подкожном слое;
  • асимметрично расположенным пятнам;
  • постепенному посинению пятен, затем – пожелтению, аналогично рассасыванию синяков;
  • наличию лихорадки;
  • болезненным ощущениям и зуду в пораженных участках кожи;
  • наличию множественных уплотнений на ногах.

Пациенту назначают курс антибиотиков, антигистаминные препараты, а также наружное лечение антисептиками.

Многоформные экссудативные патологии

Эритема

Этиология до сих пор до конца не выяснена. Считается, что причиной является инфекция, присутствующая в организме. Заболевание обычно протекает хронически, с постоянными рецидивами. Симптомами эритемы многоформного экссудативного типа являются:

  • небольшое повышение температуры;
  • боли в мышцах и суставах;
  • высыпания с центральной папулой и четкими границами пятен, располагающиеся в основном на сгибах конечностей;
  • неравномерный цвет пятен;
  • симметричное расположение высыпаний на теле;
  • склонность к разрастанию с образованием «гирлянд»;
  • незначительное ухудшение общего самочувствия.

Основную сложность представляет диагностика, так как признаки частично соответствуют ряду других заболеваний. Перед назначением курса терапии проводят дифференциальную диагностику. Лекарственные препараты подбирают с учетом возрастных особенностей пациента.

Патология мигрирующего типа

Эритема

Инфекционный дерматоз в виде мигрирующей эритемы после укуса клеща вначале выглядит как небольшое покраснение, которое быстро увеличивается в размерах и приобретает кольцевидную форму с четкой гиперпигментированной границей. В области поражения могут возникать неприятные ощущения, зуд или жжение. Пятно сохраняется в течение нескольких дней, у некоторых пациентов до месяца. При отсутствии лечения заболевание переходит в хроническую форму, которая тяжело поддается лечению.

Заболевание вызывает бактерия боррелия, которую переносят клещи. Возбудитель распространяется в организме по лимфатической и кровеносной системе, проникает в различные органы и на другие участки кожи. Наиболее часто поражаются суставы, мышцы, нервные ткани, реже – ткани сердечной мышцы и оболочки мозга.

Точно диагностировать заболевание может только врач. Не откладывайте консультацию — позвоните по телефону +7 (495) 775-73-60

Как избавиться от патологии

Схема лечения эритемы зависит от причины ее развития. При тяжелом течении заболевания пациенту назначают дезинтоксикацию с внутривенным введением физраствора. При наличии бактериальной инфекции проводят антибиотикотерапию. Аллергические реакции купируют десенсибилизирующими препаратами. Противовоспалительные средства, витамины, ангиопротекторы и другие лекарственные препараты применяют в зависимости от показаний.

Часто возникающие вопросы

Как выглядит эритема?

Внешние признаки эритемы зависят от фактора, который спровоцировал ее появление. Как правило, это одно или несколько пятен на коже, которые отличаются красным или ярко-розовым цветом, могут сопровождаться папулами, припухлостями, шелушением или волдырями.

Как лечить эритему на теле народными средствами?

Для лечения эритемы можно использовать рецепты народной медицины, если это позволяет характер патологии. Предварительно следует проконсультироваться с лечащим врачом, который порекомендует подходящие фитопрепараты. Наиболее часто используют:

  • свежевыжатый сок крапивы двудомной;
  • мазь из сушеной молотой арники, смешанной с нутряным жиром;
  • отвары из мелиссы, мяты, бессмертника, тысячелистника, березы, брусники и др.

Какой врач лечит эритемы?

При появлении на коже эритемы необходимо обратиться к дерматологу – специалисту по кожным заболеваниям. Возможно, впоследствии понадобится консультация аллерголога или инфекциониста.