Медицинская энциклопедия г. Москвы

Единая медицинская справочная
122

Госпитализации граждан РФ
в стационары Москвы по ОМС
+7 (495) 587-70-88
Горячая линия проекта "Москва-столица здоровья"

Цимед инструкция по применению

Мар 17, 2022

У вас улучшается самочувствие и настроение, теперь даже после самого трудного дня у вас еще остаются силы на «подвиги», на ваши хобби или реализацию целей. Знакомые удивляются, откуда у вас столько энергии

Возрастает сексуальное желание и возможности, вы чувствуете себя помолодевшим и энергичным. Отношения в паре становятся ближе и свежее

Вы лучше высыпаетесь и меньше устаете, улучшается память и острота зрения, повышается ваша личная эффективность на работе или в учебе

Вам реже хочется пить алкоголь, и он меньше вреда наносит организму. Дело в том, что цинк – основной элемент «Цимеда» – входит в состав фермента, который обезвреживает алкоголь и снижает алкогольную и наркотическую потребность

Ваша кожа становится красивее и здоровее с каждой неделей. Постепенно исчезают угри, рубцы и следы от прыщей быстро проходят, выравнивается цвет лица

Ваши ногти становятся крепкими и красивыми, без белых пятен и расслоения, а волосы – густыми и блестящими, без перхоти и выпадения

Вы больше не болеете каждую осень и зиму. Ваш иммунитет легко справляется со всеми инфекциями и вирусами на клеточном уровне

100% безопасный состав

Препарат одобрен и разрешен к применению Министерством Здравоохранения
Российской Федерации!

«Цимед» является профилактикой более 20 болезней, вызванных дефицитом меди и цинка!

Как применять препарат

Отзывы покупателей, применявших «Цимед»

Женщина, 50 лет. При регулярном применении Хромацина и Цимеда в удвоенной дозировке заметила, что сначала перестало увеличиваться количество седых волос, а потом оно стало уменьшаться. Благодарим Валентину Ивановну за результативную продукцию!

Цимед принимаю во внутрь сама и рекомендую другим, только в комплексе с Эрлимом ,Регесолом , Хромоцином и Невронормом . Принимая Цимед 1 т 3 р в день с Эрлимом 2 т утром и Невронормом 2 т на ночь у моей пациентки перестали выпадать волосы .Кожа стала гладкой и чистой. Принимала препараты всего один месяц . Результатом довольна . Благодарна мне и производителям .Рекомендую.Я тоже благодарна производителю.

С продукцией Маджерика мы знакомы два года, и наше знакомство началось с диагностики на биотесте и приема пятерочки всей семьей. После этого иммунитет стал крепче и первое время при простудах мы усиленно пили эрлим и регесол. При неврных расстройствах детей помогал Невронорм. Сейчас для очистки и профилактики принимаем курсы два раза в год, думаю всем здоровым людям нужно обязательно их делать. Благодарим за качественный и натуральный продукт. Так же радует, что Цимед и Хромацин можно принимать при беременности.

У моей племянницы был застарелый псориаз. Она принимала эрлим, цимед.хромацин, невронорм, регесол. Югор, мастер Детоксин, наносила бальзам от псориаза. За три месяца все тело очистилось. Мы все рады. Спасибо большое всем, что есть такие препараты.

Сколько стоит препарат?

  • 1 упаковка
  • 60 таблеток
  • на 1 месяц

  • Цимед 3 уп.
  • Эрлим — 2 уп.
  • Регесол — 2 уп.
  • Хромацин — 1 уп.
  • Цимед — 1 уп.
  • Невронорм — 1 уп.
  • Эрлим 6 уп.
  • Регесол 6 уп.
  • Хромацин 3 уп.
  • Цимед 3 уп.
  • Невронорм 5 уп.

Узнайте больше о полном комплексе «Пятерочка»!

Часто задаваемые вопросы

Аксенова Валентина Ивановна
Доктор натуральной медицины, член европейской академии медицинских наук, производитель комплекса «Пятерочка»

Когда мы завариваем кипятком, то травы нельзя пить больше 20 дней, или делаем настойки, то там выделяются совершенно другие биологически активные вещества.

Наш комплекс не связан ни с какими диетами. Необходимо слушать свой организм и кушать то, что он вам подсказывает.

Наши препараты можно применять и с химическими препаратами и с гомеопатией. Они усиливают действие других препаратов и синергичны с другими любыми препаратами. Потому что наша продукция состоит из растений.

Ведь никто их не обследовал на паразитов, никто не смотрел их на личиночные стадии паразитов, никто не обследовал их на дефицит микроэлементов и никто не их не смотрел на присутствие тяжелых металлов.

При устранении этих причин обычно беременность наступает. По времени у каждого срок разный от 2х месяцев до одного года, как обычно мы в практике наблюдаем дело во времени. Принимают оба родителя, пока нормализуется тестостерон у мужчины, пока придут в норму гормоны у женщины, имеется ввиду на клеточном уровне. И пока в норму не придут микроэлементы, пока не выведутся личиночные стадии паразитов, которые есть в матке и которые сжирают те же сперматозоиды у мужчины.

  1. Можно ли применять комплекс при удалении желчного пузыря?Эрлим в таком случае показан в течение всей жизни хотя бы по одной таблетке в день, т.к. он выполняет функции вместо желчного пузыря.
  2. Можно ли применять комплекс при наличии камней в почках, не приведет ли она к движению камней?Способствует дроблению и рассасыванию.
  3. Можно ли применять комплекс при открытой и закрытой форме туберкулеза?Нужно.
  4. Какой дискомфорт испытывается при приеме препаратов?95% все происходит нормально, в 5% проявляется легкая слабость или легкая сонливость, применяем крутой кипяток с лимоном, бывает что-то похожее на тахикардию, а все остальные состояния не связаны с приемом препаратов!
  5. У меня появился кашель?Это хорошо, идет чистка легких. Дополнительно можно принять из аптеки любое отхаркивающее средство если состояние совсем плохое. Пить больше жидкости.
  6. Заболели суставы, почему?Стало поступать питание к суставам, то которое они ждали годами — Цинк, Хром, Марганец. Стали выводится тяжелые металлы, которые накопились вместо необходимых микроэлементов. Поэтому появляется легкая боль. Снизить дозировку вдвое на несколько дней, увеличить потребление жидкости, если это возможно пить крутой кипяток с лимоном в течение трех дней. Принять обезбаливающее , если настолько сильно больно. Если боль острая то естественно она опять не связанна с препаратами.
  7. Как принимать препараты при операциях?Принимать следует до операции, т.к. это огромный стресс для организма и он теряет большое количество микроэлементов. А так же после операции, можно даже в двойной дозировке.
  8. У меня появились месячные или что-то похожее на них, почему? Вопрос заключается в том, что у пожилых людей появляются выделения похожие на месячные или месячные как они считают, а у более молодых людей вдруг опять они могут пойти по середине якобы цикла, или только что прошли и опять начались при приеме препаратов.
    Ответ: идет чистка матки, появившиеся на клеточном уровне какие-то образования, которые в дальнейшем бы привели к более серьезным образованиям рассасываются и выходят наружу. Это длится от 3 до 20 дней. Это может повторятся несколько месяцев, в итоге цикл нормализуется.
  9. У мужчины появился дискомфорт в области генеталий или появилась сыпь? В одном литре теплой воды развести все препараты и поместить в раствор мужской половой орган на 15 минут, проводить процедуру 2 раза в день в течение недели.
  1. Появился запор от препаратов, или наоборот жидкий стул, что делать?Запор появился не от препаратов. В каждом человеке по данным патологоанатомов есть каловые камни, их насчитывается около 12кг и более, они токсичны для организма. При приеме комплекса препаратов происходит чистка кишечника и эти каловые камни тоже идут на выход в большом количестве. Здесь организму нужно помогать любыми существующими средствами из обычной классической медицины: клизмы, слабительное. Снизить дозировку препаратов на три дня, принимать половинную дозу от суточной, например только утром. Затем вновь увеличить дозу когда все пройдет. Увеличить прием жидкости хотя бы на 2 стакана в день.
    — Учащенный жидкий стул — это хорошо. Гибнут протозойные виды паразитов, при этом человек не чувствует ни усталости ни слабости, как при обычном поносе. Необходимо на 3 дня снизить дозировку, а когда все пройдет опять увеличить.
  2. У меня легкий дискомфорт в органах (покалывание в печени, в почках), легкая боль в костях и голове?Рекомендация пить дополнительно крутой кипяток с лимоном в течение 3-4 дней маленькими глотками. При острой боли обращаться к врачу. Это ни как не связано с препаратами.
  3. Появилась легкая слабость, усталость, сонливость ?Необходимо увеличить количество жидкости минимум на 1-2 стакана в день. Пить крутой кипяток с лимоном 1-2 стакана в течение дня маленькими глотками.
  4. Появилась легкая сыпь, герпес или фурункул в любой области тела? Организм выбрасывает на кожу то, что было бы завтра проблемным на каком либо органе внутри. Так происходит чистка организма, на 80% организм чистится через естественные пути выделения — мочу, почки, кал, пот, а на 20% через кожу.
    Препараты смешать с половиной тюбика детского крема, смазывать и необходимо увеличить потребление жидкости на стакан — два.
  5. Как комплекс может помочь при повышенном холестерине?Условия которые необходимы для его нормализации : чистая кровь, хороший желчный пузырь, отсутствие запоров и нормальная работа щитовидной железы. Весь наш комплекс работает именно на эти составляющие.
  6. Кисты — нужно ли идти на операцию или можно пить препараты? Нужно спросить у врача, есть ли возможность 3,4,5,6 месяцев отодвинуть дату операции, если врач дал добро, значит начинаем принимать препараты. Человек должен знать природу образования кисты, что любая киста — это конгломерат паразитов именно личиночной стадии. В зависимости от природообразования кист и камней когда делают операцию то у одних они темного цвета у других серого цвета, у других черного. Это говорит о том что какой вид паразитов населяет эту кисту или камень, такого она и будет цвета. У паразитов есть протеолитические вещества которые они выделят, осумковывают себя, делают домик для себя. Как они питаются? Они выбрасывают «лассо», такое приспособление, которым они продырявливают кости, стенки плаценты, продырявливают и высасывают из эритроцитов необходимые микроэлементы и питательные вещества для своего потомства и эритроцит обедненный рождает себе уже без Цинка, Хрома, Марганца, Селена нездоровый эритроцит — так появляются болезни.

Номидес 75 мг 10 шт. капсулы

Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии. Срок годности товара указан примерно и может измениться.

Купить Номидес 75 мг 10 шт. капсулы цена

Форма выпуска: капсулы

Дозировка:30МГ 311 .00 ₽

Дозировка:45МГ 456 .00 ₽

Дозировка:75МГ 803 .00 ₽

Форма выпуска: порошок для приготовления суспензии

Дозировка:12 мг/мл Масса (гр):30,0 533 .00 ₽

Показания

• Лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 года. • Профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных пациентов). • Профилактика гриппа у детей старше 1 года.

Аналоги

.

.

.

.

.

.

.

Информация о товаре

Характеристики

Лекарственная форма

Твердые желатиновые капсулы № «1», корпус белого цвета, крышечка оранжевого. Содержимое капсул — белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

Состав

Кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 15,00 мг; коповидон — 9,00 мг; крахмал прежелатинизированный — 164,00 мг; кроскармеллоза натрия — 4,60 мг; натрия стеарилфумарат — 2,30 мг; тальк — 6,60 мг.

крышечка капсулы: краситель пунцовый [Понсо 4R] — 0,2401 %, титана диоксид — 1,5004 %; краситель солнечный закат желтый — 1,2753 %, желатин — до 100 %.

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика

Противовирусный препарат. Осельтамивир является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат, ОК) — эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В — фермента, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в неинфицированные клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме. Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Концентрация ОК, необходимая для ингибирования нейраминидазы на 50% (IC50), составляет 0,1-1,3 нМ для вируса гриппа А и 2,6 нМ для вируса гриппа В. Медиана значений IC50 для вируса гриппа В несколько выше и составляет 8,5 нМ.

В проведенных исследованиях осельтамивир не оказывал влияния на образование противогриппозных антител, в том числе на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.

В клинических исследованиях, проведенных во время сезонной инфекции гриппа, пациенты начинали получать осельтамивир не позднее 40 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции. 97% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 3% пациентов — вирусом гриппа В. Осельтамивир значительно сокращал период клинических проявлений гриппозной инфекции (на 32 ч).

У пациентов с подтвержденным диагнозом гриппа, принимавших осельтамивир, тяжесть заболевания, выраженная как площадь под кривой для суммарного индекса симптомов, была на 38% меньше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Более того, у молодых пациентов без сопутствующих заболеваний осельтамивир снижал примерно на 50% частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита). Были получены четкие доказательства эффективности препарата в отношении вторичных критериев эффективности, относящихся к антивирусной активности: осельтамивир вызывал как укорочение времени выделения вируса из организма, так и уменьшение площади под кривой «вирусные титры-время».

Данные, полученные в исследовании по терапии осельтамивиром у пациентов пожилого и старческого возраста, показывают, что прием осельтамивира в дозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней сопровождался клинически значимым уменьшением медианы периода клинических проявлений гриппозной инфекции, аналогичным таковому у взрослых пациентов более молодого возраста, однако различия не достигли статистической значимости. В другом исследовании пациенты гриппом старше 13 лет, имевшие сопутствующие хронические заболевания сердечно-сосудистой и/или дыхательной систем, получали осельтамивир в том же режиме дозирования или плацебо. Отличий в медиане периода до уменьшения клинических проявлений гриппозной инфекции в группах осельтамивир и плацебо не было, однако период повышения температуры при приеме осельтамивира примерно на 1 день. Доля пациентов, выделяющих вирус на 2-ой и 4-ый день, становилась значительно меньше. Профиль безопасности осельтамивира у пациентов группы риска не отличался от такового в общей популяции взрослых пациентов.

Контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Однако результаты пострегистрационных и ретроспективных наблюдательных исследований продемонстрировали пользу предлагаемого режима дозирования для данной популяции пациентов в отношении снижения заболеваемости/смертности. Результаты фармакокинетического анализа показали более низкую экспозицию активного метаболита, тем не менее, изменение режима дозирования у беременных женщин при проведении терапии или профилактики не рекомендуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика в особых группах пациентов», пункт «Беременные женщины»).

У детей в возрасте 1-12 лет (средний возраст 5,3 года), имевших лихорадку (?37,8°С) и один из симптомов со стороны дыхательной системы (кашель или ринит) в период циркуляции вируса гриппа среди населения, было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. 67% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 33% пациентов — вирусом гриппа В. Осельтамивир (при приеме не позднее 48 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции) значительно снижал продолжительность заболевания (на 35,8 ч) по сравнению с плацебо. Продолжительность заболевания определялась как время до купирования кашля, заложенности носа, исчезновения лихорадки, возвращения к обычной активности. В группе детей, получавших осельтамивир, частота острого среднего отита снижалась на 40% по сравнению с группой плацебо. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступало почти на 2 дня раньше у детей, получавших осельтамивир, по сравнению с группой плацебо.

В другом исследовании участвовали дети в возрасте 6-12 лет, страдающие бронхиальной астмой; 53,6% пациентов имели гриппозную инфекцию, подтвержденную серологически и/или в культуре. Медиана продолжительности заболевания в группе пациентов, получавших осельтамивир, значительно не снижалась. Но к последнему 6-му дню терапии осельтамивиром объем форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ1) повышался на 10,8% по сравнению с 4,7% у пациентов, получавших плацебо (р=0,0148).

Профилактическая эффективность осельтамивира при естественной гриппозной инфекции А и В была доказана в 3 отдельных клинических исследованиях III фазы. На фоне приема осельтамивира гриппом заболели около 1% пациентов. Осельтамивир также значительно уменьшал частоту выделения вируса и предотвращал передачу вируса от одного члена семьи к другому.

Взрослые и подростки, которые были в контакте с больным членом семьи, начинали прием осельтамивира в течение двух дней после возникновения симптомов гриппа у членов семьи и продолжали его в течение 7 дней, что достоверно уменьшало частоту случаев гриппа у контактировавших лиц на 92%.

У непривитых и в целом здоровых взрослых в возрасте 18-65 лет прием осельтамивира во время эпидемии гриппа существенно снижал заболеваемость гриппом (на 76%). Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.

У лиц пожилого и старческого возраста, находившихся в домах для престарелых, 80% из которых были привиты перед сезоном, когда проводилось исследование, осельтамивир достоверно снижал заболеваемость гриппом на 92%. В том же исследовании осельтамивир достоверно (на 86%) уменьшал частоту осложнений гриппа: бронхита, пневмонии, синусита. Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.

Профилактическая эффективность осельтамивира при естественной гриппозной инфекции была продемонстрирована у детей от 1 года до 12 лет после контакта с заболевшим членом семьи или с кем-то из постоянного окружения. Основным параметром эффективности в этом исследовании была частота лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции.

У лиц с ослабленным иммунитетом при сезонной гриппозной инфекции и при отсутствии вирусовыделения исходно профилактическое применение осельтамивира приводило к снижению частоты лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции, сопровождающейся клинической симптоматикой, до 0,4% (1/232) по сравнению с 3% (7/231) в группе плацебо. Лабораторно подтвержденная гриппозная инфекция, сопровождающаяся клинической симптоматикой, диагностировалась при наличии температуры в полости рта выше 37,2°С, кашля и/или острого ринита (все зарегистрированные в один и тот же день во время приема препарата/плацебо), а также положительного результата обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции на РНК вируса гриппа.

В рандомизированном двойном слепом исследовании оценки профиля безопасности осельтамивира и его влияния на развитие резистентности вируса гриппа (первичный анализ) у пациентов с ослабленным иммунитетом и гриппозной инфекцией принимал участие 151 пациент. Эти пациенты (n=151) были пригодны также и для оценки эффективности осельтамивира (вторичный небустерный анализ).

В исследование были также включены пациенты после трансплантации солидных органов, гематопоэтических стволовых клеток, ВИЧ+ пациенты с числом CD4+ клеток

Пациенты были рандомизированы в группу лечения осельтамивиром на протяжении 10 дней (группа стандартной дозы — 73 пациента, группа двойной дозы — 78 пациентов) в течение 96 часов с момента развития симптомов гриппа.

Среднее время разрешения симптомов гриппа было сопоставимо в группе стандартной дозы (103 часа, 90% доверительный интервал 75,4-110,0) и в группе двойной дозы (104 часа, 90% доверительный интервал 65,8-131,0). Соотношение пациентов с вторичными инфекциями было также сопоставимо (8,2% в группе стандартной дозы и 5,1% в группе двойной дозы).

Риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или резистентностью к препарату изучался в клинических исследованиях.

Появление резистентности вируса к осельтамивиру чаще наблюдалось у детей чем у взрослых пациентов (18% у младенцев в возрасте

У детей с резистентным к осельтамивиру вирусом носительство, как правило, имело более продолжительный характер по сравнению с субъектами с вирусом, обладающим чувствительностью.

Однако, вызванная терапией резистентность к осельтамивиру не влияла на терапевтический ответ и не вызывала продления симптомов гриппа.

У взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом, получавших осельтамивир в стандартной дозе (14,9%, 10 пациентов из 67) или двойной дозе (2,8%, 2/71) на протяжении 10 дней, частота развития резистентности к осельтамивиру, в среднем, была выше чем у взрослых пациентов с нормальным иммунитетом, также получавших осельтамивир.

Большинство пациентов с резистентностью перенесли трансплантацию (8/10 пациентов в группе стандартной дозы и 2/2 пациента в группе двойной дозы).

Большая часть пациентов-носителей осельтамивир-резистентного вируса была инфицирована вирусом гриппа типа А; носительство имело продолжительный характер.

При приеме осельтамивира с целью постконтактной профилактики (7 дней), профилактики контактировавших в семье (10 дней) и сезонной профилактики (42 дня) у лиц с нормальной функцией иммунной системы случаев резистентности к препарату не отмечено.

В 12-недельном исследовании по сезонной профилактике у лиц с ослабленным иммунитетом случаев возникновения резистентности также не наблюдалось.

У пациентов, не получавших осельтамивир, обнаружены возникающие в природных условиях мутации вирусов гриппа А и В, которые обладали сниженной чувствительностью к осельтамивиру. В 2008 году мутация по типу замены H275Y, приводящая к резистентности, была обнаружена более чем у 99% штаммов вируса 2008 H1N1, циркулирующих в Европе. Вирус гриппа 2009 H1N1 («свиной грипп») в большинстве случаев был чувствителен к осельтамивиру. Устойчивые к осельтамивиру штаммы обнаружены у лиц с нормальной функцией иммунной системы и лиц с ослабленным иммунитетом, принимавших осельтамивир. Степень снижения чувствительности к осельтамивиру и частота встречаемости подобных вирусов может отличаться в зависимости от сезона и региона. Устойчивость к осельтамивиру обнаружена у пациентов с пандемическим гриппом H1N1, получавших препарат, как для лечения, так и для профилактики.

Частота встречаемости резистентности может быть выше у более молодых пациентов и пациентов с ослабленным иммунитетом. Устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа и вирусы гриппа от пациентов, получавших терапию осельтамивиром, несут мутации нейраминидазы N1 и N2. Мутации, приводящие к устойчивости, часто являются специфическими для подтипа нейраминидазы.

При принятии решения о применении осельтамивира следует учитывать сезонную чувствительность вируса гриппа к препарату (последнюю информацию можно найти на сайте ВОЗ).

Доклинические данные, полученные на основании стандартных исследований по изучению фармакологической безопасности, генотоксичности и хронической токсичности, не выявили особой опасности для человека.

Канцерогенность: результаты 3-х исследований по выявлению канцерогенного потенциала (двух 2-х летних исследований на крысах и мышах для осельтамивира и одного 6-ти месячного исследования на трансгенных мышах Tg:AC для активного метаболита) были отрицательными.

Мутагенность: стандартные генотоксические тесты для осельтамивира и активного метаболита были отрицательными.

Влияние на фертильность: осельтамивир в дозе 1500 мг/кг/сут не влиял на генеративную функцию самцов и самок крыс.

Тератогенность: в исследованиях по изучению тератогенности осельтамивира в дозе до 1500 мг/кг/сут (на крысах) и до 500 мг/кг/сут (на кроликах) влияния на эмбрио-фетальное развитие не обнаружено. В исследованиях по изучению антенатального и постнатального периодов развития у крыс при введении осельтамивира в дозе 1500 мг/кг/сут наблюдалось увеличение периода родов: предел безопасности между экспозицией для человека и максимальной не оказывающей эффекта дозой у крыс (500 мг/кг/сут) для осельтамивира выше в 480 раз, а для его активного метаболита — в 44 раза. Экспозиция у плода составляла 15-20% от таковой у матери.

Прочее: осельтамивир и активный метаболит проникают в молоко лактирующих крыс. Согласно ограниченным данным осельтамивир и его активный метаболит проникают в грудное молоко человека. По результатам экстраполяции данных, полученных в исследованиях у животных, их количество в грудном молоке может составлять 0,01 мг/сутки и 0,3 мг/сутки, соответственно.

Примерно у 50% протестированных морских свинок при введении максимальных доз активной субстанции осельтамивира наблюдалась сенсибилизация кожи в виде эритемы. Также выявлено обратимое раздражение глаз у кроликов.

В то время как очень высокие пероральные однократные дозы (657 мг/кг и выше) осельтамивира не оказывали влияния на взрослых крыс, данные дозы оказывали токсическое действие на незрелых 7-дневных детенышей крыс, в том числе приводили к гибели животных. Нежелательных эффектов не наблюдалось при хроническом введении в дозе 500 мг/кг/сут с 7 по 21 день постнатального периода.

Фармакокинетика

Осельтамивир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и экстенсивно превращается в активный метаболит под действием печеночных и кишечных эстераз. Концентрации активного метаболита в плазме определяются в пределах 30 мин, время достижения максимальной концентрации 2-3 ч, и более чем в 20 раз превышают концентрации пролекарства. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% — в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи.

По данным исследований, проведенных на животных, после приема внутрь осельтамивира его активный метаболит обнаруживался во всех основных очагах инфекции (легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее) в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект.

Связь активного метаболита с белками плазмы — 3%. Связь пролекарства с белками плазмы — 42%, что недостаточно, чтобы служить причиной существенных лекарственных взаимодействий.

Осельтамивир экстенсивно превращается в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни осельтамивир, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.

Выводится (>90%) в виде активного метаболита преимущественно почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится почками (>99%) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. Через кишечник выводится менее 20% принятого препарата. Период полувыведения активного метаболита 6-10 ч.

При применении осельтамивира (100 мг два раза в сутки в течение 5 дней) у пациентов с различной степенью поражения почек площадь под кривой «концентрация активного метаболита в плазме — время» (AUCосельтамивира карбоксилата) обратно пропорциональна снижению функции почек.

Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креатинина ?10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась.

Полученные in vitro и в исследованиях на животных данные об отсутствии значительного повышения AUC осельтамивира или его активного метаболита при нарушении функции печени легкой и средней степени тяжести были подтверждены и в клинических исследованиях (см. «Дозирование в особых случаях»). Безопасность и фармакокинетика осельтамивира фосфата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

У пациентов пожилого и старческого возраста (65-78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25-35% выше, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз осельтамивира. Период полувыведения препарата у пациентов пожилого и старческого возраста существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. С учетом данных по экспозиции препарата и его переносимости пациентами пожилого и старческого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется.

Фармакокинетику осельтамивира изучали у детей от 1 до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приемом препарата и в клиническом исследовании по изучению многократного приема препарата у небольшого числа детей в возрасте 3-12 лет. Скорость выведения активного метаболита с поправкой на массу тела у детей младшего возраста выше, чем у взрослых, что приводит к более низким AUC по отношению к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг и однократных доз в 30 мг или 45 мг в соответствии с рекомендациями по дозированию для детей и экстемпоральному приготовлению суспензии, приведенными в разделе «Способ применения и дозы», обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы с 75 мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых.

В ходе объединенного анализа популяционной фармакокинетики было выявлено, что применение осельтамивира в дозе, указанной в разделе «Способ применения и дозы», приводит к более низкой экспозиции активного метаболита (в среднем на 30% в течение всех триместров беременности) у беременных женщин по сравнению с небеременными женщинами. Наименьшая расчетная экспозиция, тем не менее, остается выше ингибирующих концентраций (значения IC95), одновременно находясь на уровне терапевтического воздействия для ряда штаммов вируса гриппа. Кроме того, результаты наблюдательных исследований выявляют пользу существующего режима дозирования в указанной популяции пациентов. Таким образом, изменение режима дозирования у беременных женщин при проведении терапии или профилактики гриппа не рекомендуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», пункт «Лечение гриппа у беременных женщин»).

Анализ популяционной фармакокинетики указывает на увеличение экспозиции (до 50%) активного метаболита осельтамивира у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом по сравнению с пациентами с нормальным иммунитетом (как указано в разделе «Способ применения и дозы»). При этом клиренс креатинина в этих группах остается сопоставимым.

Наличие сниженного иммунитета у взрослых пациентов не требует коррекции дозы осельтамивира, благодаря высокому пределу безопасности активного метаболита. Тем не менее, у взрослых пациентов с поражением почек дозы необходимо корректировать в соответствии с информацией, представленной в разделе «Способ применения и дозы».

Показания

• Профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных пациентов).

Номидес : инструкция по применению

Номидес

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный (аэросил), коповидон, крахмал прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, натрия стеарилфумарат, тальк.

для дозировки 30 мг: натрия лаурилсульфат, титана диоксид (Е171), вода очищенная, желатин;

для дозировки 45 мг: натрия лаурилсульфат, титана диоксид (Е171), краситель бриллиантовый голубой (Е133), вода очищенная, желатин;

для дозировки 75 мг: натрия лаурилсульфат, титана диоксид (Е171), краситель солнечный закат желтый (Е110), краситель пунцовый [Понсо 4R] (Е124), вода очищенная, желатин.

Описание

Для дозировки 30 мг: твердые желатиновые капсулы № «3», корпус белого цвета, крышечка белого цвета.

Для дозировки 45 мг: твердые желатиновые капсулы № «2», корпус голубого цвета, крышечка голубого цвета.

Для дозировки 75 мг: твердые желатиновые капсулы № «1», корпус белого цвета, крышечка оранжевого цвета.

Содержимое капсул: белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Ингибиторы нейраминидазы. Осельтамивир.

Код АТХ J05AH02

Фармакологические свойства

После перорального приема осельтамивира фосфат легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и в высокой степени превращается в активный метаболит под действием печеночных эстераз. Концентрации активного метаболита в плазме определяются в пределах 30 минут, достигают почти максимального уровня через 2–3 часа после приема и существенно (более, чем в 20 раз) превышают концентрации про-лекарства. Не менее 75 % принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5 % – в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как про-лекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи.

Cредний объем распределения (Vss) активного метаболита составляет примерно 23 литров. Связывание активного метаболита с белками плазмы крови незначительно (около 3 %). Связывание пролекарства с белками плазмы крови составляет 42 %, что недостаточно, чтобы служить причиной существенных лекарственных взаимодействий.

Осельтамивира фосфат в высокой степени превращается в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени и кишечнике. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.

Осельтамивир выводится, главным образом (> 90 %), путем превращения в активный метаболит – осельтамивира карбоксилат, который не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой. У большинства пациентов период полувыведения активного метаболита из плазмы составляет 6–10 часов. Активный метаболит выводится полностью путем почечной экскреции. Почечный клиренс (18,8 л/час) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/час), что указывает на то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20 % принятого внутрь радиоактивно меченого препарата.

Фармакокинетика в особых группах

Пациенты с нарушением функции почек

При назначении Номидеса по 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней пациентам с различной степенью поражения почек площади под кривой «концентрации активного метаболита в плазме – время» (AUC) обратно пропорциональны снижению функции почек. Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креатинина ≤ 10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась.

Пациенты с нарушением функции печени

Исследование in vitro показали, что у пациентов с печеночной патологией величина AUC осельтамивира фосфата значительно не повышена, а AUC активного метаболита не снижена.

У пациентов преклонного возраста (65–78 лет) AUC активного метаболита в равновесном состоянии была на 25–35 % выше, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз Номидеса. Период полувыведения препарата у пожилых существенно не отличался от такового у более молодых пациентов взрослого возраста. С учетом данных по AUC препарата и переносимости, пожилым пациентам коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется.

Фармакокинетику Номидеса изучали у детей от 1 года и до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приемом препарата и в клиническом исследовании у небольшого числа детей в возрасте 3–12 лет. У детей младшего возраста наблюдалось более быстрое выведение пролекарства и активного метаболита, чем у взрослых, что приводило к более низким AUC по отношению к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг дает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы с 75 мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет сходна с таковой у взрослых.

У детей 6-12 месяцев назначение осельтамивира в дозе 3 мг/кг дважды в сутки обеспечивает плазменный уровень активного метаболита, аналогичный уровню, демонстрирующему клиническую эффективность у детей старшего возраста и взрослых.

Противовирусный препарат. Осельтамивира фосфат является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) конкурентно и избирательно ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типа А и В – фермент, катализирующий процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.

Осельтамивира карбоксилат действует вне клеток. Угнетает рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Его концентрации, необходимые для подавления активности фермента на 50 % (IC50), находятся у нижней границы наномолярного диапазона.

При приеме Номидеса с целью постконтактной (7 дней) и сезонной (42 дня) профилактики гриппа резистентности к препарату не отмечается.

Частота транзиторного выделения вируса гриппа со сниженной чувствительностью нейраминидазы к осельтамивира карбоксилату у взрослых пациентов гриппом составляет 0.4 %. Элиминация резистентного вируса из организма пациентов, получающих Номидес, происходит без ухудшения клинического состояния пациентов.

Показания к применению

— лечение гриппа у взрослых и детей, включая доношенных новорожденных, у которых наблюдаются симптомы гриппа, когда вирус гриппа циркулирует среди населения. Эффективность препарата была показана при начале терапии в течение 2 дней после первого появления симптомов гриппа

— профилактика гриппа у взрослых и детей:

— профилактика гриппа у взрослых и детей старше 1 года после случаев контакта с лицами с клинически подтвержденным гриппом, когда вирус гриппа циркулирует среди населения

— профилактика гриппа у детей младше 1 года во время пандемии гриппа.

Препарат Номидес не является заменой вакцинации. Применение противовирусных препаратов для лечения и профилактики гриппа, должно быть основано на официальных рекомендациях. Решения, касающиеся применения осельтамивира для лечения и профилактики гриппа, следует принимать, учитывая известную информацию о характеристиках циркулирующих вирусов гриппа, формах чувствительности к лекарственным препаратам, предназначенным для лечения гриппа в зависимости от сезона, и влиянии заболевания в различных географических зонах и популяциях пациентов.

Способ применения и дозы

Номидес принимается внутрь, во время еды или независимо от приема пищи. У некоторых пациентов переносимость препарата улучшается, если его принимают во время еды. Лечение нужно начинать в первый или второй день появления симптомов гриппа.

В случаях, когда у взрослых, подростков ≥ 12 лет и детей с массой тела > 40 кг или ≥ 8 лет существует проблема с проглатыванием капсул, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максимально 1 чайная ложка) подходящего подслащенного продукта питания (шоколадный сироп (с нормальным содержанием сахара или без содержания сахара), мед, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) для того, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.

Стандартный режим дозирования

Взрослые и подростки старше 13 лет (с массой тела более 40 кг):

Рекомендованный режим дозирования Номидес – по одной капсуле 75 мг 2 раза в сутки внутрь в течение 5 дней или по 75 мг суспензии 2 раза в сутки внутрь в течение 5 дней.

Рекомендованная доза Номидес для профилактики гриппа после контакта с инфицированным лицом – по 75 мг 1 раз в сутки внутрь в течение 10 дней.

Прием препарата нужно начинать не позднее, чем в первые 2 дня после контакта.

Рекомендованная доза для профилактики во время сезонной эпидемии гриппа – по 75 мг 1 раз в сутки; показана эффективность и безопасность препарата при приеме его в течение 6 недель. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.