Медицинская энциклопедия г. Москвы

При какой форме туберкулеза наблюдается битональный кашель

Ноя 2, 2020

Туберкулез у детей: причины, клиника, диагностика, лечение

Уменьшение заболеваемости и смертности от туберкулёза в развитых странах показало, как общественное здравоохранение и антибактериальная терапия могут серьёзно изменить картину заболеваемости. Тем не менее туберкулёз вновь стал общественной проблемой из-за повышения его частоты среди пациентов с ВИЧ-инфекцией и в связи с появлением полирезистентных штаммов.

Частота заражения туберкулёзом от молочных коров снизилась, поэтому теперь основным путём распространения инфекции является воздушно-капельный. Непосредственный контакт с больным, выделение возбудителей и иммунодефицит повышают риск заражения. Дети обычно заражаются в бытовых условиях от взрослых. Передача от ребёнка к ребёнку случается редко.

Клинические признаки туберкулеза у детей

Почти у половины грудных детей и 90% детей старшего возраста появляются минимальные симптомы инфекции. Очаговая воспалительная реакция ограничивает прогрессирование инфекции. Однако заболевание протекает латентно и поэтому позднее может перейти в активную форму.

Местная реакция организма не способна отграничить бациллы туберкулёза, попавшие при дыхании, поэтому происходит их распространение по лимфатической системе в региональные лимфатические узлы. Сочетание локального поражения лёгких и лимфатического узла формирует первичный туберкулёзный очаг, или комплекс Гона. При клеточной иммунной реакции (3-6 нед) деление бактерий ограничено, но появляются системные проявления:
• лихорадка
• анорексия и потеря веса
• кашель
• изменения на рентгенограммах лёгких. Первичный комплекс обычно подвергается рубцеванию и кальцификации.

Воспалительная реакция может привести к очаговому увеличению перибронхиальных лимфатических узлов, сдавлению ими бронхов, ателектазу и консолидации поражённого лёгкого. Бывает плевральный выпот. Дальнейшее прогрессирование может быть остановлено иммунной реакцией организма, либо происходит диссеминация бактерий из очага в другие отделы лёгких

При первичной инфекции чаще всего поражаются лёгкие, однако возможно вовлечение и других органов — кишечника, кожи и лимфатических узлов. В последнем случае возможно развитие «холодных» абсцессов. При распространении первичной инфекции могут поражаться несколько органов.

И бессимптомная, и явная формы инфекции могут превратиться в скрытую, но затем реактивироваться и распространиться лимфогематогенным путем.

Вторичный туберкулез. Может быть очаговым или широко диссеминированным, милиарным туберкулёзом, поражая кости, суставы, почки, перикард и ЦНС. У детей грудного и младшего возраста наиболее вероятно поражение ЦНС с развитием туберкулёзного менингита. До появления антибактериальной терапии такая форма заболевания была фатальной, даже сейчас для нее характерна значительная инвалидизация и смертность, если лечение начиналось не в самом начале заболевания.

туберкулез у детей

Диагностика туберкулеза у детей

Диагностика туберкулёза у детей даже более затруднительна, чем у взрослых. Клинические проявления заболевания, которые включают длительно сохраняющуюся лихорадку, недомогание, отсутствие аппетита, потерю веса и очаговые инфекционные поражения, могут быть единственной подсказкой, благодаря которой бывает необходима эмпирическая терапия.

Дети обычно проглатывают мокроту, поэтому для выделения и культурологического исследования кислотоустойчивых бактерий из лёгких требуется смыв со стенки желудка в течение трёх последовательных утренних процедур. Для их осуществления устанавливают назогастральный зонд, через который аспирируют содержимое желудка утром натощак в течение трёх дней. По возможности также исследуют мочу, лимфатические узлы, ликвор и проводят рентгенографию.

Выращивание культуры туберкулёзной палочки, полученной от ребёнка, является сложным процессом, но существование полирезистентных штаммов и определение чувствительности микроорганизма к антибиотикам делает эту задачу необходимой. При подозрении на туберкулёз ставят пробу Манту — 2 единицы туберкулина (2 ТЕ, 0,1 мл внутрикожно, результат измеряют через 48-72 ч). Диаметр уплотнения более 10 мм считают положительным при отсутствии иммунизации БЦЖ (вакцина Кальметта-Герена, вакцинный штамм Mycobacterium bovis пониженной вирулентности). Инъекционную туберкулиновую пробу (пробу Гифа-Стернидла) больше не применяют.

Лечение туберкулеза у детей

В качестве начальной терапии рекомендуют 3- или 4-компонентную схему (рифампицин, изониазид, пиразинамид, этамбутол). Через 2 мес её сокращают до двух препаратов (рифампицин и изониазид), и к этому времени уже известна чувствительность возбудителя к антибиотикам. Если ребёнок уже преодолел подростковый период, следует еженедельно назначать пиридоксин для профилактики периферической полинейропатии, вызываемой изониазидом.

Это осложнение не встречается у младших детей. При бессимптомной форме и положительной пробе Манту, являющихся проявлением латентной формы туберкулёза, также следует начать лечение (например, рифампицином и изониазидом в течение 3 мес), поскольку в дальнейшем это снизит риск реактивации инфекции.

Проба Манту при туберкулезе

Профилактика и выявление контактов при туберкулезе

В нашей стране иммунизация БЦЖ зарекомендовала себя эффективным методом профилактики и изменила общую картину заболевания. Однако мировые данные о её профилактической пользе являются противоречивыми. В Великобритании БЦЖ рекомендована сразу после рождения в группах высокого риска (общины с относительно высокой распространённостью туберкулёза, например, выходцы из Азии и Африки, или туберкулёз у одного из членов семьи в предыдущие 5 лет, либо при высоком уровне заболеваемости туберкулёзом в определённом районе).

В Англии остановлена программа рутинной иммунизации БЦЖ всех детей с отрицательной пробой Манту. Прививку не следует вводить ВИЧ-положительным или другим детям с иммунодефицитом в связи с потенциальным риском диссеминации.

Поскольку большинство детей инфицируется в семейно-бытовых условиях, других членов семьи необходимо обследовать на туберкулёз. Детей, находившихся в контакте с обладателем положительного посева мазка (т.е. в мокроте обнаружены бациллы туберкулёза), необходимо обследовать на бессимптомную форму инфекции.

Дети старше 5 лет с отрицательной пробой Манту должны быть иммунизированы БЦЖ, и, по мнению некоторых врачей, детям младше 5 лет при отрицательной пробе Манту следует проводить химиопрофилактику (например, рифампицин и изониазид в течение 3 мес). Если по окончании этого времени у них сохраняется отрицательная реакция Манту, следует ввести БЦЖ. Опять же целью лечения является уменьшение риска реактивации туберкулёзной инфекции в более старшем возрасте.

Атипичные микобактерии. Это многочисленная группа микобактерии, существующих в окружающей среде. Лица со здоровой иммунной системой редко страдают от заболеваний, вызванных этими организмами. У детей они иногда вызывают персистирующую лимфаденопатию, при которой обычно показано хирургическое удаление лимфоузлов. Тем не менее у пациентов с иммунодефицитом эти бактерии могут вызывать диссеминированную инфекцию.

Заболевание, вызванное Mycobacterium avium intracellulare (МАГ), особенно распространено среди пациентов с ВИЧ-инфекцией на более поздних стадиях. Оно плохо поддаётся лечению, поэтому необходимо применение комплекса антитуберкулёзных препаратов.
Туберкулёз поражает миллионы детей в разных странах; его заболеваемость в развитых странах является низкой, но имеет тенденцию к росту.

туберкулез у детей

Туберкулёз:
• Поражает миллионы детей по всему миру, уровень заболеваемости во многих развитых странах растёт.
• Клинические проявления развиваются в следующем порядке: первичная инфекция, затем скрытая форма туберкулёза, которая может перейти в активную.
• Диагностика часто затруднена, поэтому решение о начале лечения обычно основано на наличии в анамнезе контакта по туберкулёзу, пробе Манту, рентгенографии лёгких и клинических симптомах.
• Важно выяснить путь заражения, при иммунодефиците наиболее часто развивается диссеминированная форма.
• Приверженность лекарственной терапии может быть неоднозначной, но она необходима для успешного лечения.

Видео строение, микробиология возбудителя туберкулеза (M. tuberculosis)

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Туберкулез у детей

Туберкулез – это инфекционное заболевание, которое вызывают микобактерии туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis). Туберкулез может поражать любые органы и ткани человеческого тела, кроме волос и ногтей. Единственная мера предупреждения тяжелых форм туберкулеза и летального исхода болезни у детей – это вакцинация.

Симптомы туберкулеза у детей

туберкулез у детей.jpg

Заподозрить туберкулез у ребенка можно по следующим симптомам:

  1. Длительное повышение температуры – более 3-х недель. Температура чаще субфебрильная, то есть 37,0 – 37,4, нарастающая к вечеру. Она относительно хорошо переносится и может быть непостоянной;
  2. Общая необъяснимая слабость;
  3. Потливость, преимущественно ночная;
  4. Потеря аппетита и снижение массы тела;
  5. Кашель дольше 2 недель: сухой или с небольшим количеством слизистой мокроты без запаха;
  6. Редко кровохарканье, боль в грудной клетке, одышка – при распространенных и осложненных процессах.

Все эти симптомы могут быть связаны и с другими заболеваниями. Чтобы уточнить диагноз, нужно выяснить, не контактировал ли ребенок с пациентом, больным туберкулезом, в среде родственников, соседей, друзей. Стоит уточнить социальный статус семьи. Таким образом можно выявить очаг инфекции или предположить возможность контакта и заражения ребенка микобактерией туберкулеза.

В целом при туберкулезе состояние детей остается удовлетворительным. Если болезнь затронула органы дыхания, симптомы могут быть скудными или даже совсем отсутствовать. При распространенных и осложненных процессах наблюдается бледность кожи и синева под глазами. При выслушивании легких врач определит хрипы.

Особенности туберкулеза у детей. Как протекает заболевание?

Основная формой туберкулеза у детей до 14 лет – это туберкулез внутригрудных лимфатических узлов, у подростков 15-17 лет – инфильтративный туберкулез легких.
Туберкулез у детей проявляется не так, как у взрослых: преобладают первичные формы болезни, которые протекают достаточно благоприятно без выраженной клинической картины, а чаще бессимптомно. Выявляется туберкулез у детей как правило профилактически по иммунодиагностическим пробам.

Это важно!

Особенность проявлений туберкулеза у детей в том, что специфические признаки болезни могут отсутствовать, а другие симптомы отличаются разнообразием. Это затрудняет диагностику. Часто у детей начало болезни протекает в виде так называемых симптомов интоксикации – это общая слабость и плохое самочувствие; непостоянная слегка повышенная температура длительное время; снижение аппетита, отсутствие прибавки или потеря веса; нарушения работы вегетативной нервной системы: усиленное потоотделение, учащенное сердцебиение, резкая смена настроения.

При распространенных и осложненных формах первичного туберкулеза появляются выраженные симптомы: упорный кашель, значительное повышение температуры, одышка, боль в грудной клетке, реже кровохарканье.

Иммунодиагностика туберкулеза у детей

туберкулез симптомы.jpg

Иммунодиагностика – это диагностические тесты, которые позволяют обнаружить реакцию иммунной системы на наличие микобактерий туберкулеза в организме человека или специальные диагностические тесты с применением антигенов микобактерий туберкулеза. Иммунодиагностику проводят, чтобы выявить, инфицирован ли организм ребенка микобактериями туберкулеза, это основной метод выявления туберкулезной инфекции у детей.

Читайте также:  КТ легких при туберкулезе

Иммунодиагностику ребенку проводят с помощью пробы Манту или Диаскинтеста.
Для пробы Манту используют очищенный туберкулин (аллерген туберкулёзный очищенный в стандартном разведении). Это не прививка. Проба Манту туберкулез у ребенка не предотвращает и не способна его спровоцировать: микобактерий в этом препарате, несмотря на его неприятное название, нет. В настоящее время пробу Манту делают детям до 7 лет. Она показывает, нужна ли ребенку ревакцинация БЦЖ, есть ли в его организме возбудитель туберкулеза.

Детям с 8 до 14 лет для выявления инфекции в организме проводят Диаскинтест. Для его проведения применяют аллерген туберкулезный рекомбинантный (АТР) в стандартном разведении. Диаскинтест вызывает иммунную реакцию только на микобактерии туберкулеза и не дает реакции, связанной с вакцинацией БЦЖ. Его результаты практически со 100%-ной вероятностью показывают, заражен ли ребенок. Ложноположительные реакции, характерные при проведении пробы Манту, с Диаскинтестом сведены к минимуму.

БЦЖ — прививка от туберкулеза

прививка от туберкулеза.jpg

Это важно!

Единственный метод профилактики тяжелых форм туберкулеза и летального исхода болезни – это вакцинация. Ребенок, привитый сразу после рождения, получает защиту от инфекции на 10-20 лет.

Для вакцинации используют две вакцины: БЦЖ и БЦЖ-М. Прививку против туберкулеза делают всем новорожденным в родильном доме на 3-7 день жизни.

Ревакцинацию против туберкулеза проводят в 7 лет, если результат туберкулинодиагностики отрицательный, то есть ребенок не инфицирован микобактериями туберкулеза.
На месте введения вакцины развивается инфильтрат размером 5-10 мм с узелком в центре и корочкой. После вакцинации у новорожденных первые проявления реакции на прививку появляются через 4-6 недель; после ревакцинации — иногда уже на первой неделе. У 90-95% остается рубчик размером 3-10 мм.

Противопоказания к вакцинации при рождении – это недоношенность с массой тела менее 2500 г и внутриутробная гипотрофия 3-4 степени, а также любые заболевания.

Вакцинация откладывается:

  • до окончания острых проявлений заболевания и обострения хронических заболеваний;
  • детям, рожденным матерями, не обследованными на ВИЧ во время беременности и родов; детям, рожденным ВИЧ-инфицированными матерями, не получавших трехэтапную химиопрофилактику передачи ВИЧ от матери ребенку. Вакцинация таким детям не проводится до установления ВИЧ-статуса ребенка в возрасте 18 месяцев;
  • при первичных иммунодефицитных состояниях, злокачественных новообразованиях;
  • при назначении иммунодепрессантов и лучевой терапии (прививку проводят не ранее, чем через 6 месяцев после окончания лечения);
  • если у других детей в семье была выявлена генерализованная инфекция БЦЖ.

Противопоказания к ревакцинации – это иммунодефицитные состояния, злокачественные заболевания крови и новообразования, осложненные реакции на предыдущее введение БЦЖ. Также ревакцинацию не проводят больным туберкулезом, перенесшим болезнь и инфицированным микобактериям детям. Не делают прививку до уточнения диагноза при положительной и сомнительной реакции на пробу Манту или Диаскинтест.

При назначении иммунодепрессантов и лучевой терапии прививку делают не ранее, чем через 12 месяцев после окончания лечения. Если ребенок перенес острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний, в том числе аллергических, то прививку проводят через месяц после выздоровления или наступления ремиссии.

Туберкулез: пути передачи, формы, симптомы

Фото: Yale Rosen / Flickr

Время чтения: 5 мин.

Фото: Yale Rosen / Flickr

Туберкулез занимает первое место по смертности среди инфекционных заболеваний. По данным ВОЗ в мире ежегодно регистрируется 10 млн случаев заболевания. Около 2 млн больных туберкулезом погибают, не получая необходимого лечения. Подавляющее большинство людей, заболевших туберкулезом, проживает в странах с низким уровнем жизни, дохода и здравоохранения. 80% случаев туберкуле за регистрируется в 22 странах мира, в которые входит и Россия. Остальные 197 стран практически свободны от него.

В 2014 году Ассамблея ООН провозгласила декларативную цель – искоренить туберкулез до 2035 года. Цель направлена на то, чтобы уменьшить количество новых случаев туберкулеза на 90% и создать такие условия, при которых ни одна семья не несла бы катастрофических расходов на лечение болезни. Победить туберкулез человечество планировало еще в прошлом веке: в середине XX века были изобретены эффективные противотуберкулезные препараты, и казалось, что искоренить туберкулез на планете – дело двух-трех десятилетий. Однако все пошло не по оптимистичному сценарию.

Дело в том, что микобактерия туберкулеза ( Mycobactérium tuberculósis ) способна мутировать в неблагоприятных для нее условиях. Она хорошо приспосабливается к факторам внешнего воздействия, в том числе и к лекарственным препаратам при их неправильном применении. Все больше людей на планете заболевает туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий.

По данным ВОЗ, Россия входит в число 27 стран с наибольшим количеством больных лекарственно-устойчивым туберкулезом. Больше таких пациентов проживает только в Китае и Индии.

По объему и характеру поражения различают два основных вида туберкулеза – легочный и внелегочный. Микобактерия туберкулеза может поражать не только легкие и бронхи, но и кости, суставы, кишечник, лимфоузлы, оболочки головного мозга и другие органы. Эпидемическую опасность представляет больной туберкулезом, в мокроте которого находятся микобактерии, особенно если он еще не знает о своем заболевании и не получает лечение. При закрытой форме, когда микобактерия туберкулеза не выявляется в анализах мокроты, риск передачи инфекции от больного практически отсутствует (при контакте с такими пациентами необязательно носить респиратор).

Пути передачи туберкулеза

Всего выделяют четыре классических пути передачи туберкулеза: аэрогенный (воздушно-капельный и воздушно-пылевой), алиментарный, через пищеварительный тракт (например, через инфицированное молоко или мясо больного животного), контактный (через конъюнктиву и поврежденную кожу) и вертикальный (от матери к плоду).

Аэрогенный путь передачи возможен при кашле, чихании, громком пении, когда микобактерии попадают в воздух внутри капель распыляемого пациентом инфицированного аэрозоля. Затем микобактерии, которые содержатся в этих каплях, с потоком воздуха попадают в организм здорового человека. Но это не значит, что человек обязательно заболеет. Чаще всего слаженная работа иммунной системы не позволяет микобактерии внедриться в организм. И даже если это происходит, она вызывает минимальное местное воспаление, которое не переходит в заболевание. Так формируется состояние, которое мы называем латентная туберкулезная инфекция.

Заражение через книгу, на которую мог чихнуть человек с туберкулезом, – это больше из области мифов. Даже если в книге сохранилась жизнеспособная микобактерия, она вряд ли сможет проникнуть в глубокие отделы легких другого человека.

Гид по гепатитам О путях передачи гепатита, о первых симптомах и методах предосторожности во время ухода за больными

Самый серьезный случай передачи туберкулеза через алиментарный путь произошел в немецком городе Любеке в 1930 году, в эру до появления противотуберкулезных препаратов. В те времена вакцину БЦЖ ( Bacillus Calmette-Guérin , вакцина от туберкулеза) вводили перорально в виде капель. При плановой вакцинации 240 новорожденным по ошибке вместо БЦЖ была введена вирулентная культура микобактерии туберкулеза. Вследствие заражения заболели все дети, 77 из них умерли от туберкулеза. Некоторые дети клинически оставались здоровыми, однако длительный период наблюдения показал, что все они перенесли туберкулез. Через несколько лет у детей стали выявлять крупные кальцинаты (скопления солей кальция) в брюшных лимфатических узлах, которые указывали на перенесенный туберкулез.

Сейчас заразиться туберкулезом через вакцину практически невозможно: живая ослабленная микобактерия искусственно выделенного штамма БЦЖ, которая используется для создания вакцины, практически утратила вирулентность для человека.

В настоящий момент вакцина от туберкулеза выпускается во флаконах темного стекла в виде порошка, который перед введением необходимо развести растворителем. Внешний вид флакона и процедура подготовки вакцины, условия хранения сводят к минимуму вероятность перепутать ее с другими препаратами.

Контактный и вертикальный пути заражения туберкулезом на практике встречаются крайне редко. Например, в медицинской литературе описаны случаи, когда патологоанатом, вскрывая труп умершего от туберкулеза человека, поранил кожу, впоследствии у него развился туберкулез кожи на месте пореза. Чтобы произошел вертикальный путь заражения, плацента матери должна быть поражена туберкулезом, а этот орган эволюционно хорошо защищен от проникновения инфекций.

Латентный туберкулез

По мнению экспертов ВОЗ примерно треть населения планеты инфицированы микобактерией туберкулеза, то есть имеют латентную туберкулезную инфекцию. Латентная туберкулезная инфекция (ЛТИ) определяется как состояние стойкого иммунного ответа на попавшие ранее в организм микобактерии туберкулеза. Люди с латентной туберкулезной инфекции не заразны, но у них имеется повышенный риск развития активной формы туберкулеза.

Допустим, человек столкнулся с больным туберкулезом, микобактерия попала в его легкие и «уснула». В организме произошло «знакомство» иммунной системы с микобактерией, он приобрел иммунологическую память на этого возбудителя. В дальнейшем эти знания позволят человеку легче бороться с туберкулезной инфекцией, если она активируется или произойдет новое заражение. Обычно для человека такая «встреча» проходит незаметно.

Иногда при рентгенологическом обследовании у человека с ЛТИ находят мелкие кальцинаты в легких и внутригрудных лимфатических узлах. Однако чаще эти изменения настолько минимальны, что не проявляются ни клинически, ни рентгенологически. ЛТИ выявляют с помощью иммунологических тестов, к которым относятся реакция Манту, Диаскинтест и тесты на высвобождение интерферона гамма (IGRA-тесты).

ВОЗ рекомендует проводить обследование на наличие латентной туберкулезной инфекции людям, относящимся к группе риска: людям с ВИЧ-инфекцией, людям, контактировавшим с больными туберкулезом, пациентам на диализе, пациентам, готовящимся к трансплантации органов, а также пациентам с силикозом. В этой ситуации активацию латентного туберкулеза можно предотвратить при помощи химиопрофилактики противотуберкулезными препаратами.

Немецкий ученый, исследователь Роберт Кох после 17 лет работы в лаборатории обнаружил возбудителя туберкулеза при микроскопическом исследовании мокроты зараженного человека. Впоследствии он выделил чистую культуру возбудителя и вызвал ею туберкулез у подопытных животных. 24 марта 1882 года исследователь прочитал доклад «Этиология туберкулеза» в Берлинском патологофизиологическом обществе. Сейчас дата 24 марта по инициативе ВОЗ провозглашена Всемирным днем борьбы с туберкулезом. За открытие возбудителя туберкулеза Роберт Кох получил Нобелевскую премию.

Читайте также:  Реферат на тему этиология патогенез клиника диагностика профилактика туберкулеза

Симптомы и обследование туберкулеза

Для туберкулеза не характерно острое начало. Врач спросит пациента: «Как давно вы заболели?». «Ну, я уже не помню», – задумается тот, – Давно. Недели две, три, месяц, полгода назад». Клинические проявления туберкулеза чаще встречаются в виде слабо выраженных симптомов, таких как кашель, потливость, повышенная температура, снижение массы тела. Кашель продолжительностью больше трех недель – основной симптом, по которому можно заподозрить туберкулез легких.

COVID-19, грипп, ОРВИ: чем помочь, как оградить себя и близких Что же такое коронавирус, почему его все боятся, чем вообще отличается грипп от ОРВИ, как ухаживать за тяжелобольным пациентом в непростой период эпидемии

Кроме кашля у человека может быть потливость, особенно ночью, слабость, а также температура, которая поднимается преимущественно к вечеру и редко достигает 38°C. Нельзя сказать, что больной туберкулезом очень хорошо себя чувствует, но у него сохраняется работоспособность, и он может длительно ходить на работу даже с заболеванием. Понять, что эти симптомы являются именно признаками туберкулеза, не совсем легко, так как они часто присутствуют и при других заболеваниях.

Самый заразный пациент – это человек, который еще не знает о своем заболевании. Он болен, но пока не ведает, что представляет опасность для окружающих, соответственно, не принимает необходимых мер по предотвращению заболевания.

Чтобы понять, болен человек туберкулезом или нет, нужно провести рентгенологическое обследование и исследование мокроты на микобактерию туберкулеза. Обследование можно провести в поликлинике методом микроскопии с окраской по Цилю-Нильсену. «Золотым стандартом» диагностики туберкулеза считается посев мокроты на питательные среды, такое исследование проводится во фтизиатрическом учреждении.

В нашей стране для выявления туберкулеза до клинических проявлений проводят всем взрослым и подросткам, начиная с 15 лет, флюорографическое обследование не реже одного раза в два года. Людям с повышенным риском заболевания – чаще. Для детей и подростков скрининг на туберкулез проводится раз в год с использованием иммунологических тестов: реакция Манту до 8 лет, после – Диаскинтест.

Продолжение статьи — читайте по ссылке.

Записала Диана Карлинер

Во второй части статьи рассказывается о вакцинации против туберкулеза, туберкулезе и курении, о нахождении больного с этой инфекцией в хосписе.

Современная стратегия лечения лекарственно-устойчивого ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ

Какие возможны варианты туберкулеза легких по отношению к лекарственному лечению? Какова роль фторхинолонов в лечении туберкулеза легких?

Какие возможны варианты туберкулеза легких по отношению к лекарственному лечению?
Какова роль фторхинолонов в лечении туберкулеза легких?

Таблица. Стандартные концентрации ПТП, используемые для выявления лекарственной устойчивости МБТ

Первый этап характеризуется проведением интенсивной насыщенной химиотерапии четырьмя-пятью ПТП в течение 2-3 месяцев, что ведет к подавлению размножающейся микобактериальной популяции, уменьшению ее количества и предотвращению развития лекарственной резистентности. На первом этапе используется комбинация препаратов, состоящая из изониазида, рифампицина, пиразинамида, стрептомицина и/или этамбутола.

Второй этап — менее интенсивной химиотерапии — проводится, как правило, двумя-тремя ПТП. Цель второго этапа — воздействие на оставшуюся бактериальную популяцию, в большинстве своем находящуюся внутриклеточно в виде персистирующих форм микобактерий. Здесь главной задачей является предупреждение размножения оставшихся микобактерий, а также стимуляция репаративных процессов в легких с помощью различных патогенетических средств и методов лечения.

Такой методический подход к лечению ЛЧТЛ позволяет к концу первого этапа комбинированной химиотерапии под непосредственным медицинским наблюдением абациллировать 100%, а к завершению всего курса лечения — закрыть каверны в легких у более чем 80% больных с впервые выявленным и рецидивным туберкулезом легких [5].

Намного сложнее вопрос о проведении этиотропного лечения второго варианта, к которому мы относим ЛУТЛ, вызванный лекарственно резистентными (ЛР) МБТ к одному и более ПТП и/или их сочетанию. Особенно тяжело протекает ЛУТЛ у больных с множественной ЛР МБТ к изониазиду и рифампицину, то есть к основным и самым эффективным ПТП. Поэтому поиск новых концептуальных путей повышения эффективности лечения ЛУТЛ и разработка современной методологии специфического воздействия на ЛР МБТ является одним из важнейших и приоритетных направлений современной фтизиатрии.

Развитие ЛР у МБТ к ПТП — одна из главных причин недостаточно эффективной этиотропной химиотерапии. Больные туберкулезом, выделяющие ЛР-штаммы МБТ, длительное время остаются бактериовыделителями и могут заражать окружающих ЛР-возбудителем. Чем больше число больных, выделяющих ЛР МБТ, тем выше риск распространения инфекции среди здоровых лиц и появления новых случаев заболевания туберкулезом с первичной резистентностью не только к основным, но и к резервным ПТП.

Феномен ЛР МБТ имеет важное клиническое значение. Существует тесная взаимосвязь количественных изменений микобактериальной популяции и изменения ряда биологических свойств МБТ, одним из которых является ЛР. В активно размножающейся бактериальной популяции всегда имеется небольшое количество ЛР-мутантов, которые практического значения не имеют, но по мере уменьшения бактериальной популяции под влиянием химиотерапии изменяется соотношение между количеством ЛР и устойчивых МБТ [5]. В этих условиях происходит размножение главным образом устойчивых МБТ, эта часть бактериальной популяции увеличивается. Следовательно, в клинической практике необходимо исследовать ЛР МБТ и результаты этого исследования сопоставлять с динамикой туберкулезного процесса в легких [5].

По определению экспертов ВОЗ [3], ЛУТЛ — это случай туберкулеза легких с выделением МБТ, резистентных к одному и более ПТП. По данным Центрального НИИ туберкулеза РАМН, у каждого второго впервые выявленного и ранее не леченного противотуберкулезными препаратами больного в мокроте выявлялись ЛР к ПТП МБТ, при этом у 27,7% из них наблюдалась устойчивость к двум основным противотуберкулезным препаратам — изониазиду и рифампицину. При хроническом фиброзно-кавернозном туберкулезе частота вторичной ЛР МБТ возрастает до 95,5%.

По нашему мнению, и это составляет основу нашей концепции, для повышения эффективности лечения туберкулеза, вызванного ЛР МБТ, необходимо в первую очередь использовать ускоренные методы выявления ЛР МБТ, что позволяет своевременно изменять режим химиотерапии.

Исследование лекарственной устойчивости МБТ в настоящее время возможно по прямому и непрямому методам.

Прямой метод определения ЛР МБТ осуществляется путем непосредственного посева мокроты на твердые питательные среды с добавлением определенных концентраций ПТП (см. табл.). Результаты прямого микробиологического метода определения лекарственной устойчивости МБТ учитываются на 21 — 28-й день, что позволяет в этот срок провести коррекцию химиотерапии.

Непрямой метод определения лекарственной чувствительности МБТ требует от 30 до 60, а иногда до 90 суток, ввиду того что вначале производится посев мокроты на твердые питательные среды и только после получения культуры МБТ производят ее пересев уже на среды с добавлением ПТП. При этом коррекция химиотерапии носит отсроченный характер, как правило, уже на конечном этапе интенсивной фазы химиотерапии.

В последнее время для ускоренного определения лекарственной устойчивости нами применялся радиометрический метод с использованием автоматической системы ВАСТЕС-460 ТВ (Becton Dickinson Diagnostic Systems, Sparks, MD), которая позволяет выявлять лекарственную резистентность МБТ на жидкой среде Middlebrook 7H10 через 6-8 дней.

Не менее важно правильное лечение впервые выявленных больных туберкулезом легких и применение современных режимов химиотерапии с использованием в начале лечения комбинации из четырех-пяти основных противотуберкулезных препаратов до получения результатов лекарственной устойчивости МБТ [2]. В этих случаях существенно повышается вероятность того, что даже при наличии первичной ЛР МБТ бактериостатическое действие окажут два или три химиопрепарата, к которым чувствительность сохранена. Именно несоблюдение фтизиатрами научно обоснованных комбинированных режимов химиотерапии при лечении впервые выявленных и рецидивных больных и назначение ими только трех ПТП является грубой врачебной ошибкой, что в конечном счете ведет к формированию наиболее трудно поддающейся лечению вторичной ЛР МБТ.

Наличие у больного туберкулезом легких ЛР МБТ существенно снижает эффективность лечения, приводит к появлению хронических и неизлечимых форм, а в ряде случаев и летальных исходов. Особенно тяжело протекают специфические поражения легких у больных с полирезистентными МБТ, которые обладают множественной ЛР, как минимум к изониазиду и рифампицину, т. е. к основным и самым активным противотуберкулезным препаратам. ЛР МБТ имеет не только чисто клиническое и эпидемиологическое, но и экономическое значение, так как лечение таких больных резервными ПТП обходится намного дороже, чем больных с чувствительными МБТ к основным химиопрепаратам.

В этих условиях расширение списка резервных ПТП, воздействующих на ЛР МБТ, является актуальным и крайне важным для повышения эффективности лечения больных с ЛУТЛ. Кроме того, присоединение к ЛУТЛ неспецифической бронхолегочной инфекции существенным образом утяжеляет течение специфического процесса в легких, требуя назначения дополнительных антибиотиков широкого спектра. В этом плане применение антибиотиков, воздействующих как на МБТ, так и на неспецифическую патогенную бронхолегочную микрофлору, является научнообоснованным и целесообразным.

В этом плане хорошо себя зарекомендовал в России такой препарат из группы фторхинолонов, как офлоксацин (таривид) [3]. Мы же свой выбор остановили на ломефлоксацине, как препарате, который еще не столь широко применяется при лечении туберкулеза и у которого, судя по имеющимся данным, практически не выявляются побочные эффекты и крайне редко формируется ЛР возбудителей инфекционных заболеваний [2].

Ломефлоксацин (максаквин) — антибактериальный препарат из группы фторхинолонов. Как и все представители производных оксихинолонкарбоновой кислоты, максаквин обладает высокой активностью против грамположительных (включая метициллин-устойчивые штаммы Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis) и грамотрицательных (включая Pseudomonas) микроорганизмов, в том числе по отношению к различным типам Micobacterium tuberculosis).

Механизм действия максаквина заключается в ингибировании хромосомной и плазмидной ДНК-гиразы, фермента, ответственного за стабильность пространственной структуры микробной ДНК. Вызывая деспирилизацию ДНК микробной клетки, максаквин ведет к гибели последней.

Максаквин обладает иным механизмом действия, нежели другие антибактериальные средства, поэтому к нему не существует перекрестной устойчивости с другими антибиотиками и химиотерапевтическими препаратами [2].

Читайте также:  Туберкулез бронхов трахеи и верхних дыхательных путей

Основной целью настоящего исследования явилось изучение клинической и микробиологической эффективности максаквина при комплексном лечении больных деструктивным ЛУТЛ, выделяющих ЛР МБТ к изониазиду, рифампицину и другим ПТП, а также при сочетании туберкулеза с неспецифической бронхолегочной инфекцией.

Под наблюдением находилось 50 больных деструктивным ЛУТЛ, выделяющих с мокротой ЛР МБТ к изониазиду, рифампицину и ряду других ПТП. Эти люди в возрасте от 20 до 60 лет составили основную группу.

В контрольную группу вошли также 50 больных деструктивным ЛУТЛ легких в той же возрастной группе, выделяющие ЛР МБТ к изониазиду, рифампицину и другим ПТП. Эти пациенты лечились только протионамидом, амикацином, пиразинамидом и этамбутолом.

У 47 больных основной группы и 49 контрольной в мокроте микробиологическими методами были выявлены различные возбудители неспецифической бронхолегочной инфекции.

Среди больных основной группы диссеминированный туберкулез был установлен у 5 человек, инфильтративный — у 12, казеозная пневмония — у 7, кавернозный — у 7 и фиброзно-кавернозный туберкулез — у 17 человек. Большинство больных (45 пациентов) имели распространенный туберкулез легких с поражением более двух долей, у 34 больных был двусторонний процесс. У всех больных основной группы в мокроте были обнаружены МБТ, как методом микроскопии по Цилю — Нильсену, так и методом посева на питательные среды. При этом у них МБТ были устойчивы как минимум к изониазиду и рифампицину. Необходимо отметить, что все пациенты уже ранее неоднократно и неэффективно лечились основными ПТП, и специфический процесс у них приобрел рецидивирующий и хронический характер.

В клинической картине преобладали симптомы интоксикации с высокой температурой тела, потливостью, адинамией, изменениями в крови воспалительного характера, лимфопенией, увеличенной СОЭ до 40-50 мм в час. Следует отметить наличие грудных проявлений болезни — кашель с выделением мокроты, подчас значительного количества, слизисто-гнойной, а у половины больных — гнойной, с неприятным запахом. В легких выслушивались обильные катаральные явления по типу мелко-, средне-, а подчас и крупнопузырчатых влажных хрипов.

У большинства больных преобладали клинические проявления, которые скорее укладывались в картину неспецифического бронхолегочного поражения (бронхита, острой пневмонии, абсцедирования) с частыми и практически не стихающими обострениями.

Основным возбудителем неспецифической инфекции был Streptococcus hemoliticus — у 15,3% и Staphilococcus aureus — у 15% больных. Среди грамотрицательной микрофлоры преобладал Enterobacter cloacae в 7,6% случаев. Следует отметить высокую частоту ассоциации возбудителей неспецифической бронхолегочной инфекции.

МБТ были обнаружены у всех 50 больных. У 42 человек определялось обильное бактериовыделение. У всех пациентов выделенные штаммы МБТ были устойчивы к изониазиду и рифампицину. При этом у 31 больного лекарственная устойчивость МБТ к изониазиду и рифампицину сочеталась с другими ПТП.

Определение минимальной ингибирующей концентрации (МИК) максаквина проводили на лабораторных штаммах H37Rv и Academia, а также клинических штаммах (изолятах), выделенных от 30 больных, из которых 12 изолятов были чувствительны ко всем основным химиопрепаратам и 8 обладали резистентностью к изониазиду, рифампицину и стрептомицину. В опытах in vitro подавление роста лабораторных штаммов МБТ наблюдалось в зоне 57,6±0,04 до 61,8±0,02 мкн/мл, что почти в семь раз больше, чем показатели, характерные для остальных ПТП .

Таким образом, в ходе микробиологических исследований было установлено выраженное бактериологическое действие максаквина на МБТ, при этом более выраженный эффект наблюдался при его воздействии на лекарственно чувствительные штаммы и изоляты. Однако при повышенных концентрациях максаквина эффект также заметен при воздействии на полирезистентные МБТ, устойчивые к основным ППТ.

Лечение максаквином проводилось у всех 50 больных основной группы в разработанной нами комбинации с другими резервными препаратами: протионамидом, амикацином, пиразинамидом и этамбутолом.

Максаквин назначали в дозе 800 мг в сутки перорально однократно в утренние часы сразу вместе с другими противотуберкулезными препаратами для создания максимальной суммарной бактериостатической концентрации в крови и очагах поражения. Доза максаквина выбрана с учетом микробиологических исследований и соответствовала МИК, при которой отмечалось существенное подавление роста МБТ. Терапевтический эффект определяли через месяц — для оценки воздействия его на неспецифическую патогенную бронхолегочную микрофлору и через два месяца — для оценки воздействия на полирезистентные МБТ. Длительность курса лечения резервными химиопрепаратами в сочетании с максаквином составляла два месяца.

Через месяц комплексного лечения было отмечено значительное улучшение состояния больных основной группы, что проявлялось в уменьшении количества мокроты, кашля и катаральных явлений в легких, снижении температуры тела, при этом более чем у двух третей больных — до нормальных цифр.

У всех больных к этому сроку в мокроте перестал определяться рост вторичной патогенной бронхолегочной микрофлоры. К тому же у 34 больных значительно уменьшилась массивность выделения микобактерий туберкулеза. Практически у всех больных нормализовались анализы крови.

Следует отметить, что у 28 пациентов рентгенологически через месяц лечения максаквином в сочетании с протионамидом, амикацином, пиразинамидом и этамбутолом отмечалось частичное рассасывание специфических инфильтративных изменений в легких, а также существенное уменьшение перикавитарной воспалительной реакции. Это позволило применить на данном этапе искусственный пневмоторакс, который является обязательным методом в лечении ЛУТЛ и составляет вторую и не менее важную часть нашей концепции повышения эффективности лечения больных деструктивным туберкулезом легких, выделяющих полилекарственнорезистентные МБТ.

При анализе эффективности специфического действия комбинации резервных противотуберкулезных препаратов в сочетании с максаквином на полирезистентные МБТ при лечении 50 больных основной группы мы делали основной акцент на показатель прекращения бактериовыделения, как по микроскопии мокроты по Цилю — Нильсену, так и по посеву на питательные среды через два месяца после химиотерапии.

Анализ частоты прекращения бактериовыделения у больных основной и контрольной группы через два месяца лечения показал, что у пациентов, получавших максаквин в сочетании с протионамидом, амикацином, пиразинамидом и этамбутолом, прекращение бактериовыделения было достигнуто в 56% случаях. В контрольной группе больных, не получавших максаквина, — только в 30% случаев.

Следует отметить, что у остальных больных основной группы за этот период времени существенно уменьшилась массивность выделения МБТ.

Инволюция локальных изменений в легких у 50 больных контрольной группы также шла более замедленными темпами, и только у 25 больных к концу второго месяца удалось достичь частичного рассасывания перикавитарной инфильтрации и применить к ним искусственный пневмоторакс. К 39 из 50 пациентов основной группы был применен искусственный пневмоторакс в течение 1,5-2 месяцев, и 17 из них удалось достигнуть закрытия каверн в легких. 11 оставшихся больных, имеющих противопоказания к проведению искусственного пневмоторакса, в этот период были подготовлены к плановому оперативному вмешательству.

При определении лекарственной устойчивости МБТ к максаквину через два месяца лечения у больных основной группы только в 4% случаев была получена вторичная лекарственная устойчивость, сформировавшаяся в процессе двухмесячной химиотерапии, что в конечном итоге потребовало его отмены и замены на другой химиопрепарат, к которому МБТ сохранили свою чувствительность.

Переносимость препарата была хорошей. Только у одного больного через месяц применения было выявлено транзиторное повышение «печеночных» трансаминаз при отсутствии клинических проявлений поражений печени. Печеночные тесты нормализовались без отмены препарата при назначении гепатопротекторов.

К концу второго месяца у 4% больных отмечались явления непереносимости максаквина — в виде диспепсических явлений и диареи, связанной с дисбактериозом, аллергических кожных проявлений и эозинофилии до 32%, что привело к полной отмене препарата. Во всех остальных случаях при двухмесячном ежедневном применении максаквина в суточной дозе 800 мг побочных явлений не отмечалось.

Проведенная после окончания курса лечения максаквином комбинированная химиотерапия резервными препаратами и динамическое наблюдение за этими же больными показали, что достигнутый ко второму месяцу положительный результат в абациллировании мокроты оказал положительное влияние и на конечный результат излечения больных с ЛУТЛ.

Таким образом, применение максаквина в дозе 800 мг в сутки в сочетании с протионамидом, амикацином, пиразинамидом и этамбутолом у больных деструктивным ЛУТЛ с сопутствующей неспецифической бронхолегочной инфекцией показало его достаточную эффективность как антибиотика широкого спектра, воздействующего на грамотрицательную и грамположительную микрофлору, и препарата, действующего на туберкулезное воспаление.

Максаквин с полной уверенностью может быть отнесен к группе резервных ПТП. Он эффективно действует не только на МБТ, чувствительные ко всем ПТП, но и на ЛУ МБТ к изониазиду и рифампицину, что и обусловливает целесообразность его назначения таким больным. Тем не менее максаквин не следует рассматривать как основной препарат в схемах лечения больных с впервые выявленным туберкулезом легких, он должен оставаться в резерве и применяться только при ЛУТЛ и сопутствующей неспецифической бронхолегочной инфекции.

Для изониазида это составляет 1 мкг/мл, для рифампицина — 40 мкг/мл, стрептомицина — 10 мкг/мл, этамбутола — 2 мкг/мл, канамицина — 30 мкг/мл, амикацина — 8 мкг/мл, протионамида (этионамида) — 30 мкг/мл, офлоксацина (таривида) — 5 мкг/мл, циклосерина — 30 мкг/мл и для пиразинамида — 100 мкг/мл.

Литература

1. Лечение туберкулеза. Рекомендации для национальных программ. ВОЗ. 1998. 77 с.
2. Мишин. В. Ю., Степанян И. Э. Фторхинолоны в лечении туберкулеза органов дыхания // Русский медицинский журнал. 1999. № 5. С. 234-236.
3. Рекомендации по лечению резистентных форм туберкулеза. ВОЗ. 1998. 47 с.
4. Хоменко А. Г., Мишин В. Ю., Чуканов В. И. и др. Эффективность применения офлоксацина в комплексном лечении больных туберкулезом легких, осложненным неспецифической бронхолегочной инфекцией // Новые лекарственные препараты. 1995. Вып. 11. С. 13-20.
5. Хоменко А. Г. Современная химиотерапия туберкулеза // Клиническая фармакология и терапия. 1998. № 4. С. 16-20.

Вы пропустили