Медицинская энциклопедия г. Москвы

Повышенная фоточувствительность когда виноваты лекарства

Дек 30, 2020

Повышенная фоточувствительность: когда виноваты лекарства

Что такое фоточувствительность кожи и о чем должен предупредить фармацевт, когда посетитель покупает препараты, вызывающие побочное действие под влиянием солнечных лучей.

Фоточувствительность, – реакция, возникающая на коже после приема определенных лекарств – достаточно распространенная реакция, которая встречается гораздо чаще, чем могли бы подумать даже опытные медицинские специалисты. Поэтому если посетитель приобретает препараты, вызывающие побочное действие под влиянием солнечных лучей, предупредите его насчет рисков «лекарственная терапия+инсоляция».

Фоточувствительность и препараты: опасные сочетания

Краснота, раздражение, сыпь и зуд. подобные кожные симптомы не всегда являются следствием аллергии или дерматологического заболевания – нередко их провоцируют соединения, повышающие чувствительность к ультрафиолетовому излучению. И попадают эти вещества в организм при приеме внутрь некоторых лекарств (а в некоторых случаях – даже продуктов питания, о чем мы тоже упомянем, но ниже).

Даже непродолжительное нахождение на солнце может вызвать ожог или дерматит у человека, который проходит курс лечения фотосенсибилизирующими препаратами. При этом перечень таких лекарственных средств достаточно велик: это и традиционные противовоспалительные средства, и препараты с мочегонным действием, и ЛС, снижающие уровень холестерина, и даже гормональные пероральные контрацептивы. Известны десятки препаратов, в том числе безрецептурных, которые могут спровоцировать повышенную чувствительность к солнцу. В таблице приведены наиболее распространенные фотосенсибилизирующие лекарства как при наружном, так и при местном применении, которые способны повысить фоточувствительность.

Таблица: Препараты, повышающие фоточувствительность

Класс лекарственных средств Представители класса, провоцирующие фоточувствительность (INN)
Антибиотики доксициклин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, офлоксацин, триметоприм (особенно опасны фторхинолоны и тетрациклины)
Сульфаниламиды (сульфонамиды) сульфадиазин, сульфаметоксазол, сульфасалазин
НПВС кетопрофен, пироксикам, напроксен, целекоксиб, ибупрофен,
Антигистаминные средства преимущественно первого поколения: прометазин, дифенгидрамин
Антигипертензивные препараты гидрохлоротиазид, дилтиазем
Гипогликемические средства глипизид, глибурид
Диуретики фуросемид, буметанид, гидролоротиазид
Статины аторвастатин, ловастатин, правастатин, симвастатин
Средства от аритмии хинидин, амиодарон
Антидепрессанты и анксиолитики трициклические антидепрессанты, особенно доксепин; препараты на основе зверобоя; алпразолам, хлордиазепоксид
Нейролептики хлорпромазин, флуфеназин, перфеназин, тиоридазин, тиотиксен
Химиотерапевтические препараты доксорубицин, флутамид, гемцитабин, фторурацил, метотрексат, винбластин, дакарбазин
Топические анестетики бензокаин
Местные антисептики хлоргексидин, гексахлорофен
Другие средства парааминобензойная кислота (ПАБК, витамин Bx, витамин В10, n-аминобенозойная кислота); 5-аминолевулиновая кислота; производные каменноугольной смолы (деготь);

Опасны не только синтетические лекарства. Растения, которые содержат фурокумарины, также фототоксичны – их метаболиты точно так же, как и лекарственные, активируются ультрафиолетом, что приводит к поражению кожи. В разных количествах фурокумарины содержатся в инжире, луке, чесноке, корне петрушки, укропе, траве клевера, ячмене, горчице. Очень высокий риск фотосенсибилизации связан с двумя наиболее распространенными семействами растений: зонтичные (Apiaceae) и рутовые (Rutaceae). Морковь, сельдерей и петрушка являются наиболее известными представителями первого семейства, что качается второго, то на даче они менее распространены (это лимон, апельсин, бергамот и грейпфрут). Использовать косметику с этими ароматическими маслами, разумеется, тоже не стоит.

Фоточувствительность на коже: две реакции

Как видно из приведенной выше таблицы, соединения, под влиянием которых кожа становится сверхчувствительной к ультрафиолету, содержатся во многих лекарствах. Попадая в организм, они преобразуются в различные метаболиты и накапливаются в тканях, а при активации ультрафиолетом вызывают фототоксические или фотоаллергические реакции. Первые проявляются как солнечный ожог: они возникают довольно быстро и протекают весьма бурно. В развитие вторых всегда вовлечена иммунная система, и они не столь молниеносны, зато более коварны – кожные поражения не всегда проявляются в месте, которое подвергалось воздействию ультрафиолетового излучения. Эта разница связана с различиями в механизмах развития этих двух реакций:

  • Фототоксическая – развивается из-за того, что солнечные лучи нарушают «стабильность» химических молекул лекарственных или любых других химических веществ. Они переходят в «шаткое» состояние, повреждая близлежащие клетки и ткани. В результате массивной реакции страдают уже не отдельные клетки, а ткани (дерма, эпидермис). Разница между солнечным ожогом и фототоксичностью заключается в том, что в первом случае повреждающим фактором являются непосредственно ультрафиолетовые лучи. При фототоксической реакции покраснение кожи более выражено, чем при солнечном ожоге. На ней также появляются большие массивные пятна, имеющие тенденцию соединяться. Солнечный ожог, как правило, красный, равномерный, без пятен и четких границ между поврежденной кожей и неповрежденной. Фототоксическая реакция развивается очень быстро.
  • Фотоаллергическая – отличается иным механизмом действия: под воздействием ультрафиолета от молекулы вещества-предшественника отщепляется свободный радикал, и освободившееся место занимает молекула белка. Так возникает совершенно новое соединение, чуждое организму, т.е. оно становится аллергеном. Примерно через 24 часа после облучения на коже возникают болезненные симптомы – покраснение, отек, сыпь или даже маленькие волдыри.

Фоточувствительность и косметика

Нежелательную реакцию может спровоцировать прием не только серьезных рецептурных препаратов – опасны в этом отношении эфирные масла, парабены и салицилаты, также часто входящие в состав косметических средств.

Чувствительность кожи к ультрафиолету повышается и при местном применении некоторых веществ, например, бензофенонов. Как ни парадоксально, но производные дифенилметанона нередко включают в состав солнцезащитных продуктов – они выступает там в качестве. фильтров ультрафиолета. Проблемы способен доставить и известный компонент, при помощи которого уничтожают прыщи, – бензоилпероксид (перекись бензоила). Ну, а избегать косметики с ароматизаторами, или отдушками советуют не только потому, что они могут вызвать сверхчувствительность и покраснения на коже: многие из данных ингредиентов также потенциально фототоксичны.

Однако наиболее опасны в отношении фототоксичности ретиноиды, как местные, в составе кремов (ищем ретиналь, микроретинол и т.д), так и те, что принимают внутрь (ацитретин, изотретиноин). Если вещества, указанные выше, вызывают фототоксичность у единиц, то ретиноиды в сочетании с солнцем почти наверняка дадут эту побочную реакцию. Поэтому человеку, который собирается использовать средство с ретиноидами, следует посоветовать отложить курс до более пасмурных времен.

Фоточувствительность на коже: профилактика и первая помощь

Фоточувствительность кожи

Методы лечения фототоксических и фотоаллергических реакций просты: выявление и элиминация раздражителя, параллельно – защита от ультрафиолета, то есть регулярное использование солнцезащитных средств с высоким показателем SPF. Эффективная защита от солнца часто предотвращает реакции фоточувствительности.

При этом специальных диагностических тестов для таких ситуаций не существует – можно заподозрить реакцию фоточувствительности, если сыпь на коже возникает только в местах, подверженных воздействию солнечных лучей. При этом симптоматика фототоксических реакций идентична проявлениям солнечного дерматита: в месте облучения кожи ультрафиолетом отмечается покраснение и отечность, пораженное место зудит. В более тяжелом случае могут появиться волдыри, как при солнечном ожоге, также отмечается выраженное жжение, покалывание.

Если нежелательной реакции избежать все же не удалось, то облегчить индуцированную лекарством кожную реакцию помогают холодные компрессы, в случае развития солнечной аллергии – прием антигистаминного средства (предпочтение следует отдать антигистаминам второго поколения).

Фоточувствительность как… лечение

Если для большинства препаратов реакция фотосенсибилизации – крайне нежелательный побочный эффект, то для определенной группы препаратов это прямое терапевтическое действие.

Фотодинамическая терапия в вопросах и ответах

Фотодинамическая терапия в вопросах и ответах

Фотодинамическая терапия (ФДТ) — хорошо зарекомендовавший себя метод лечения некоторых видов онкологических заболеваний. Лечение с помощью лазера отличается высокой эффективностью и безболезненностью, после него не остаются шрамы и рубцы. Для борьбы с раковыми клетками в большинстве случаев достаточно одного сеанса, а многократное повторение процедуры не оказывает привыкания и негативного действия.

На чем основан метод ФДТ?

В основе метода фотодинамической терапии лежит разрушение раковых клеток за счет действия активных форм кислорода, образующихся в результате фотохимической реакции. Для их запуска применяется лазерный свет с определенной длиной волны — красный свет, который может проникать в живые ткани.

Второй обязательный компонент — фотосенсибилизатор, который повышает чувствительность тканей к воздействию лазера. Этот препарат обладает способностью накапливаться в пораженных тканях в большей степени, чем в здоровых.

Третий компонент — кислород, который присутствует во всех живых клетках. За счет фотосенсибилизатора происходит перенос энергии лазера на кислород, который переходит в активное синглетное состояние. Такой кислород способен в результате окислительных реакций разрушать опухолевые клетки. После чего мертвые клетки «съедаются» фагоцитами и лимфоцитами.

Следует отметить, что в фотодинамическая терапия оказывает не только прямое действие на раковые клетки, но и повреждает их кровеносные сосуды, что приводит к их голоданию и гибели. Таким образом, ФДТ действует на двух фронтах: изнутри и снаружи.

метод ФДТ фото

Почему накопление фотосенсибилизатора происходит именно в опухолевых клетках?

В настоящее время чаще всего используются фотосенсибилизаторы, имеющие сродство к клеткам, пораженным раком. Эта особенность была замечена давно, однако механизм до сих пор учеными точно не выяснен.

В каких случаях ФДТ наиболее эффективна?

Фотодинамическая терапия в онкологии находит широкое применение при раке кожи и слизистых оболочек. Метод не имеет альтернативы, если поражены открытые участки тела: губы, веки, ушные раковины. В отличие от хирургической операции, в этих случаях при использовании ФДТ косметические дефекты практически отсутствуют.

Читайте также:  Альфа Нормикс показания и инструкция по применению

На этом возможности метода не ограничиваются. С развитием фотодинамической терапии стало возможно лечить рак внутренних органов с помощью эндоскопа. Этот прибор обеспечивает возможность проведение процедуры в желудке, пищеводе, трахее и крупных бронхах, в толстом кишечнике и др. Применяется фотодинамическая терапия в гинекологии, с успехом используется ФДТ при раке молочной железы, отрабатывается технология для других случаев, когда хирургическую операцию выполнить сложно.

методики фдт фото

Почему лазер используется в качестве источника света?

В принципе, можно использовать любой источник света, который имеет длину волны, способную возбуждать сенсибилизатор. Преимущество лазера заключается в том, что он представляет собой узкий луч, что позволяет вводить его в световод эндоскопа. При лечении наружных опухолей направленный и регулируемый пучок света удобнее использовать, чем любой другой.

Как врачи подбирают характеристики лазера и фотосенсибилизатора, чтобы победить рак?

Сначала препараты проверяют на культурах клеток и на животных, чтобы определить, имеют ли они лечебный эффект, и выясняют его безопасность для здоровья. Далее подбирается дозировка и даются рекомендации по использованию препарата в зависимости от размера, формы и локализации новообразования.

Для фотодинамической терапии подходят низкоэнергетические лазеры, так как его воздействие при правильно подобранной дозе облучения не сопровождается болевыми ощущениями из-за нагрева тканей. Эта величина не превышает 400 мВт/м², поэтому у пациента не возникает болевых ощущений и чувства жжения. Таким образом, при использовании лазера для ФДТ нет необходимости в анестезии как местной, так и общей, и лечение становится доступным для пациентов с противопоказаниями к обезболивающим препаратам.

лечение методом фдт фото

Как происходит процедура?

Фотосенсибилизатор вводится пациенту различными способами. Для его накопления в раковых клетках требуется определенное время. Далее пораженный участок обрабатывается лазерным светом в течение нескольких минут. В большинстве случаев проблема решается за один сеанс, в сложных случаях сеанс лечения абсолютно безопасно можно повторить.

Какие преимущества ФДТ?

Фотодинамическая терапия в отличие от традиционных методов позволяет оказывать локальное воздействие. Это достигается за счет избирательного накопления фотосенсибилизатора и точного направления лазерный луча на пораженный участок, не затрагивая здоровые ткани.

К преимуществам ФДТ можно отнести отсутствие косметических дефектов после процедуры, что очень актуально для пациентов, у которых поражены открытые участки тела. После воздействия лазером на коже остается еле различимый рубец, который почти не отличается цветом от окружающих тканей.

Имеются ли у ФДТ побочные эффекты?

Ограничение на пребывание под прямым солнечным светом после проведения фотодинамической терапии связано с особенностью процедуры. Фотосенсибилизатор накапливается не только в пораженных тканях, но и в здоровых, хоть и в гораздо меньших количествах. Это приводит к тому, что кожа на некоторое время становиться светочувствительной. При длительном воздействии солнечных лучей может появиться краснота, отечность, потом возникает пигментация как при загаре.

В настоящее время разработаны препараты-фотосенсибилизаторы, которые позволяют свести побочный эффект к минимуму. Это достигается за счет быстрого выведения их из организма.

Возникает ли устойчивость к препарату, применяемому при ФДТ?

Если рассуждать логически, то раковые клетки не должны приобретать устойчивость к фотосенсибилизаторам, так как в качестве разрушающего фактора выступают активные формы кислорода. Без кислорода не могут существовать ни здоровые, ни раковые клетки, поэтому об устойчивости к кислороду не может быть и речи, иначе клетки обречены на вымирание.

По своей сути фотодинамическая терапия не оказывает мутагенного воздействия, то есть никаких генетических изменений в клетках не происходит. Как известно, механизм появления устойчивости связан с появлением опухолевых штаммов, которые приобретают устойчивость к препаратам, а в нашем случае этого не происходит.

Как показывает практика, при множественных повторных сеансах с применением одного и того же фотосенсибилизатора, случаи привыкания не наблюдались.

Имеются ли у ФДТ другое применение, кроме лечения?

Способность фотосенсибилизаторов флуоресцировать позволяет выделить пораженный участок на фоне окружающей ткани. Это дает возможность использовать препараты для флуоресцентной диагностики, так как в пораженной ткани его концентрация выше, чем в здоровой. При освещении ультрафиолетом или синим светом в видимом диапазоне отчетливо различима опухоль в виде красного свечения. Это позволяет рассмотреть пораженные очаги, которые не видны при дневном освещении, что дает возможность ранней диагностики рака.

Что нужно для прохождения лечения?

Записаться на первичный прием к врачу для подбора индивидуального метода лечения Вашего заболевания и достижения максимального эффекта. Это необходимо, поскольку разновидностей лечения у нас более 15, не говоря уже о большом спектре уникальных методик лечения.

Наш врач подберет Вам наиболее эффективные методы лечения, учитывая все особенности Вашего организма и имеющиеся заболевания, подробно проинформирует о тактике лечения и ответит на все возникшие у вас вопросы.

Возьмите с собой на прием результаты всех ранее выполненных исследований, снимки, медицинские документы – т.е. все, что есть в наличии. Врачу будет важно понять целостную картину Вашего здоровья.

Глюкокортикостероиды – показания и побочные эффекты

You are currently viewing Глюкокортикостероиды – показания и побочные эффекты

Разработчик сайтов, журналист, редактор, дизайнер, программист, копирайтер. Стаж работы — 25 лет. Область интересов: новейшие технологии в медицине, медицинский web-контент, профессиональное фото, видео, web-дизайн. Цели: максимально амбициозные.

  • Запись опубликована: 23.01.2022
  • Reading time: 8 минут чтения

Глюкокортикостероиды — стероидные гормоны, вырабатываемые организмом и препараты, назначаемые при дефиците гормонов, необходимости подавить воспаление, аллергию и иммунитет. С одной стороны, это очень сильные препараты, с другой — опасные в плане побочных эффектов.

Что такое кортикостероиды (глюкокортикостероиды)?

Глюкокортикостероиды (ГКС, кортикостероиды, стероиды) – это стероидные гормоны, обладающие мощным и разнообразным действием: противовоспалительным, противоотечным, противоаллергическим, иммуносупрессивным, регулирующим метаболизм углеводов, белков и жиров. В эту группу входят: кортизол, кортикостерон и кортизон. Эти соединения вырабатываются в организме человека корой надпочечников под влиянием адренокортикотропного гормона (АКТГ).

Природные глюкокортикостероиды влияют на различные метаболические, защитные и секреционные процессы других гормонов и необходимы для жизнедеятельности человека.

Кортикостероидами также называют глюкокортикостероиды синтетического происхождения, представляющие собой препараты с широким противовоспалительным, противоаллергическим и иммуносупрессивным действием. Глюкокортикостероиды могут быть ингаляционными, пероральными, интраназальными, внутривенными или в виде мазей.

В этой группе фармацевтических препаратов можно выделить: гидрокортизон, преднизолон, бетаметазон, мометазон или будесонид.

Классификация стероидных гормонов

Стероидные гормоны делятся на пять классов, отличающихся по структуре и функции:

  • Минералокортикоиды . Особенно активный представитель минералокортикоидов – альдостерон. Среди прочего, они регулируют распределение воды и ионов натрия и калия.
  • Глюкокортикоиды. Наиболее активный из них — кортизол, или гидрокортизон. Глюкокортикоиды стимулируют глюконеогенез, обеспечивая местный липолиз и одновременно липогенез в других частях тела. . Отвечают за половое созревание и возникновение менструаций, облегчают отложение кальция в костях, предотвращая остеопороз, повышают свертываемость крови и количество хорошего холестерина.
  • Гестагены . Основной представитель гестагенов — прогестерон. Это гормон беременности. Его задача – подготовить матку к имплантации яйцеклетки, а затем сохранить беременность.
  • Андрогены. Самый активный андроген – тестостерон. Андрогены инициируют процесс созревания. Также от них зависит внешний вид кожи: когда концентрация андрогенов в крови достаточно высока, она гладкая и здоровая. Андрогены также влияют на половое влечение, способствуют выработке эритроцитов в костном мозге, положительно влияют на кальциевую экономику организма. Они добавляют энергии и силы к действию и обеспечивают хорошее самочувствие.

Кортикостероиды – действие

Эра кортикостероидной терапии началась в 1951 году, когда американский биохимик и фармаколог Роберт Бернс Вудворд синтезировал гормон коры надпочечников – кортизон. На модели природных гормонов были созданы химические производные кортизола —- препараты ГКС.

Пероральные, интраназальные и внутривенные ГКС имеют очень многочисленные и серьезные побочные эффекты. По этой причине были разработаны ингаляционные глюкокортикостероиды – вводимые непосредственно в бронхи в дозах, в тысячи раз меньших, чем пероральные.

Механизм действия глюкокортикостероидов сложен и до конца не изучен. Однако известно, что в большинстве клеток человеческого организма имеются рецепторы к этой группе соединений. Поэтому независимо от пути введения они производят фармакологический эффект.

Глюкокортикостероиды дают сложный эффект:

  • оказывают противоаллергическое и иммуносупрессивное (ослабление иммунной системы) действие;
  • работают как противовоспалительные средства, блокируя фосфолипазу А2, в результате чего происходит снижение выработки провоспалительных медиаторов;
  • регулируют трансформацию белков, углеводов и жиров;
  • влияют на функционирование органов и течение иммунных процессов.

Глюкокортикостероиды также использовались в качестве средства для ускорения роста мышечной массы у здоровых людей.

Глюкокортикостероиды — препараты

Таблица 1. Глюкокортикостероиды, широко применяемые в европейской практике

Глюкокортикостероиды при астме

Глюкокортикостероиды занимают ведущее место в лечении бронхиальной астмы. Подавляя воспалительную реакцию, ГКС:

  • ослабляют способность бронхов реагировать спазмом на раздражители, аллергены;
  • улучшают функцию легких;
  • способствуют регенерации эпителия дыхательной системы;
  • предотвращают структурные изменения в стенке бронхов, возникающие в ходе астмы (ремоделирование).
Читайте также:  Язвенная болезнь желудка причины заболевания методы лечения и профилактики

Однако эффект действия ГКС короткий — они работают до нескольких часов с момента введения препарата.

Глюкокортикостероиды в лечении аллергии

Интраназальные глюкокортикостероиды показывают большую эффективность в снятии всех симптомов аллергического ринита: насморка, чихания, зуда в носу. ГКС уменьшают отек слизистой оболочки носа.

Применение глюкокортикостероидов в ревматологии

При некоторых ревматических заболеваниях ГКС — препараты выбора, при других — играют вспомогательную роль. Чаще всего их назначают в сочетании с другими лекарствами. Наиболее часто используемый препарат — преднизолон. Реже применяются метиловые производные: метилпреднизол (перорально), метилпреднизол сукцинат (внутривенно), метилпреднизол ацетат (внутривенно и местно).

Показания для приема глюкокортикостероидов в ревматологии:

  • системная волчанка (активная форма);
  • антифосфолипидный синдром;
  • ревматическая лихорадка (поражение сердца);
  • ревматическая полимиалгия;
  • васкулит (различные формы);
  • полимиозит;
  • эозинофильный фасциит;
  • Болезнь Стилла;
  • смешанное заболевание соединительной ткани;
  • системная склеродермия (тяжелые формы с воспалительной реакцией);
  • Синдром Шегрена (в особых ситуациях);
  • серонегативный спондилоартрит (в особых ситуациях);
  • ревматоидный артрит (отдельные принципы терапии).

Глюкокортикостероиды — применение в дерматологии

Таблица 2. Кожные заболевания, лечащиеся местными глюкокортикостероидами

Глюкокортикостероиды — другое применение

Глюкокортикостероиды занимают важное место в лечении многих заболеваний, в основе которых лежит воспалительный процесс. Их назначают:

  • при приступах подагры;
  • при заболеваниях почек – при лечении нефротического синдрома;
  • при раке – глюкокортикостероиды применяются в терапии злокачественных опухолей, преимущественно системных (острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз, лимфосаркома, лимфомы, злокачественная гранулема, опухоли головного мозга, рак молочной железы);
  • при гипертиреозе;
  • при воспалительных заболеваниях кишечника – язвенном колите, при болезни Крона;
  • в офтальмологии – при макулярной дегенерации;
  • в трансплантологии (в профилактике отторжения трансплантата).

ГКС используют при тяжелых заболеваниях дыхательных путей, например, назначают больным с тяжелой формой хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Также эти гормоны становятся частью терапии при надпочечниковой недостаточности.

Глюкокортикостероиды при беременности и грудном вскармливании

Подозрения на тератогенное действие кортикостероидов на человека не подтверждены, но имеются данные, свидетельствующие о повышенном риске плацентарной недостаточности, низкой массы тела при рождении и гибели плода у женщин, получавших глюкокортикостероиды во время беременности. Общее применение кортикостероидов у женщин детородного возраста и беременных допустимо только в том случае, если польза препарата превышает потенциальный риск для плода.

Считается, что лечение кормящей матери дозой до 5 мг ГКС не вызывает побочных эффектов у малыша. Применение более высоких доз замедляет рост и может ингибировать секрецию эндогенных гормонов коры надпочечников у ребенка. Поэтому если необходим длительный прием препарата в момент лактации, целесообразно прекратить кормление.

Кортикостероиды и увеличение веса

Длительное применение кортикостероидов дает многочисленные побочные эффекты. Один из них – увеличение веса, сначала в результате отеков и повышенного аппетита, а затем из-за накопления жировой ткани в характерных местах. При этом конечности при потере мышечной массы не теряют жир.

У больных развивается синдром Кушинга. Проявляется центральным ожирением, с накоплением жира в области живота, над ключицами, на лице и в области шеи «шея буйвола». Кроме того, истончается кожа, что приводит к растяжкам в областях живота, бедер, ягодиц, груди и рук.

Кортикостероиды и алкоголь

Кортикостероиды, как и другие препараты, нельзя сочетать с алкоголем. Длительный прием этих гормонов с алкоголем приводит к необратимому повреждению почек и печени. Возможен цирроз печени и даже ее полный отказ. Кроме того, могут возникать и другие побочные эффекты:

  • желудочно-кишечные расстройства;
  • аллергические реакции;
  • обезвоживание организма;
  • повышенное артериальное давление;
  • хронические боли;
  • депрессия.

Побочные эффекты ГКС

При применении ингаляционных глюкокортикостероидов возможны:

  • грибковые и бактериальные инфекции полости рта;
  • дисфония (ослабление голоса);
  • рефлекторный кашель и бронхоспазм после вдыхания препарата;
  • атрофические поражения слизистой оболочки и возникновение инфекций дыхательных путей.

Кратковременное применение глюкокортикостероидов редко вызывает побочные эффекты. Риск развития побочных эффектов в первую очередь затрагивает больных на длительной гормональной терапии.

Интраназальные глюкокортикостероиды повышают вероятность локального повреждения слизистой оболочки, грибковых инфекций пазух и полости рта, контактной аллергии.

Также подчеркивается возможность системного действия ингаляционной и интраназальной форм глюкокортикостероидов. Они могут всасываться из слизистой оболочки носа, рта, горла, а также из кишечника при проглатывании.

Местные побочные эффекты:

  • истончение эпидермиса и дермы, появление растяжек на коже;
  • атрофия подкожной клетчатки;
  • появление прыщей и ухудшение симптомов вульгарных угрей и розацеа;
  • периоральное воспаление кожи;
  • фолликулит;
  • пигментация;
  • чрезмерный рост волос на лице;
  • телеангиэктазии;
  • стойкая эритема;
  • повышенная склонность к бактериальным, вирусным, грибковым и паразитарным инфекциям кожи;
  • нарушение заживления ран и язв;
  • ягодичная гранулема;
  • контактная аллергия на ГКС;
  • усиление рецидива заболевания при попытке прекратить прием гормона.

В свою очередь, местное применение глюкокортикостероидов в виде капель или глазных мазей и в виде мазей на коже лица может способствовать образованию бактериальных и грибковых инфекций роговицы и конъюнктивы. Гормональные препараты также могут быть ответственны за образование катаракты, повышение внутриглазного давления и глаукомы.

Системные побочные эффекты:

  • гипергликемия;
  • Синдром Кушинга;
  • гипертония;
  • надпочечниковая недостаточность;
  • потеря мышечной массы;
  • недомогание, нарушения сна;
  • увеличение веса, повышение аппетита;
  • остеопороз;
  • язвенная болезнь;
  • ингибирование гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси;
  • психические расстройства – могут возникать симптомы шизофрении, мании или делирия, такие расстройства дозозависимы.

Взаимодействие других лекарств с кортикостероидами

Кортикостероиды взаимодействуют со многими другими препаратами. Поэтому перед их применением нужно ознакомиться с инструкцией и сообщить врачу обо всех применяемых препаратах.

Взаимодействие кортикостероидов и лекарств:

  • Глюкокортикостероиды ослабляют действие нестероидных противовоспалительных препаратов.
  • Использование глюкокортикостероидов с парацетамолом повышает: гипернатриемию, отеки, выведение кальция, риск гипокальциемии и остеопороза, риск поражения печени.
  • Одновременное применение глюкокортикостероидов и НПВП (нестероидных противовоспалительных препаратов), например ибупрофена, или алкоголя увеличивает риск желудочно-кишечных кровотечений и язв.
  • Препараты – фенитоин, эфедрин, рифабутин, карбамазепин, барбитураты, рифампицин, примидон, симпатомиметики и аминоглютетимид – усиливают метаболизм гормонов, в результате чего снижается концентрация глюкокортикостероидов в крови, что требует увеличения дозы препарата.
  • У пациентов, принимающих одновременно кортикостероиды с антикоагулянтами, производными кумарина, гепарином, стрептокиназой, урокиназой изменяются показатели протромбинового времени (ПТ), повышается риск изъязвления и кровотечений.
  • Следует соблюдать осторожность при приеме аспирина вместе с кортикостероидами, особенно при гипопротромбинемии.
  • Кетоконазол может вызвать надпочечниковую недостаточность во время отмены кортикостероидов, ингибируя выработку гормонов в надпочечниках.
  • При одновременном приеме амфотерицина, диуретиков, сердечных гликозидов, теофиллина и других препаратов, усиливающих выведение калия (например, петлевых диуретиков), существует риск гипокалиемии, то есть снижения уровня калия в крови.
  • Кортикостероиды снижают гипотензивное действие многих групп препаратов от гипертонии.
  • Глюкокортикостероиды ослабляют антидиабетическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов. Может потребоваться коррекция дозы.
  • Применение глюкокортикостероидов с антитиреоидными препаратами, гормонами щитовидной железы может изменить их влияние на функцию щитовидной железы.
  • В результате взаимодействия с ритонавиром, оральными контрацептивами, содержащими эстрогены, а также сложными контрацептивными пластырями может повышаться концентрация кортикостероидов в плазме крови. Оральные контрацептивы, содержащие эстрогены, изменяют метаболизм глюкокортикостероидов и их связывание с белками, что приводит к увеличению периода полувыведения, усилению эффекта глюкокортикостероидов.
  • Снижение концентрации глюкокортикостероидов в плазме может происходить под влиянием активности эритромицина.
  • Кортикостероиды способствуют снижению ассимиляции кальция, угнетают действие соматотропина, бензоата натрия и фенилбутирата натрия.
  • Одновременный прием ингибиторов CYP3A повышает риск развития системных побочных эффектов.
  • Существует риск гематологического поражения из-за одновременного приема кортикостероидов с метотрексатом.

Более высокие дозы стероидов ограничивают реакцию иммунной системы на вакцины, поэтому их не следует сочетать с живыми вакцинами.

Ковбой-фотосенсибилизатор

Обзор

Авторы
Редакторы

Комикс на конкурс «био/мол/текст»: Услышав фразу «человек болен раком», мы понимаем, что рак — это сложно, и лечить раковые заболевания трудно. Клетки человеческого организма работают по определенной программе, которая с самого рождения человека заложена в их геноме. Со временем в клетке начинают появляться мутации, какие-то из них может ликвидировать система репарации, а какие-то остаются незамеченными и начинают накапливаться. При большом количестве мутаций клетка может либо погибнуть путем апоптоза, либо стать злокачественной. Злокачественная клетка делится независимо от факторов роста — это влечет за собой усиленные энерготраты и использование ресурсов организма. Клетки делятся постоянно, а свободного места не прибавляется — раковые опухоли начинают прорастать в здоровые ткани и тем самым вызывают болевой синдром. И вместе с этим злокачественные клетки генетически нестабильны на протяжении всей своей жизни. Все эти особенности опухолевых клеток определяют специфику и трудность лечения рака.

Конкурс «био/мол/текст»-2019

Эта работа опубликована в номинации «Наглядно о ненаглядном» конкурса «био/мол/текст»-2019.

Центр наук о жизни Сколтеха

Генеральный спонсор конкурса и партнер номинации «Сколтех» — Центр наук о жизни Сколтеха.

Спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.

Читайте также:  Боли при онкологии - симптомы и лечение

BioVitrum

Спонсором приза зрительских симпатий выступила компания BioVitrum.

На начальных стадиях лечения используют химиотерапию. Больной принимает лекарства — в основном цитостатики, которые замедляют или останавливают рост опухолевых клеток, после чего клетки погибают. Радиотерапия рака основана на том, что опухоль облучают радиоактивными лучами, которые разрушают ДНК злокачественных клеток. Недостаток химио- и радиотерапии в том, что и лекарства, и радиоактивные лучи действуют также и на здоровые клетки организма. Если раковая опухоль операбельная, то ее убирают хирурги. Во время операции удаляют только видимую часть опухоли, какая-то часть злокачественных клеток может остаться, и в будущем вырастет новая опухоль. Таргетная терапия рака основана на прицельной борьбе со злокачественными клетками. Лекарства могут блокировать определенный рецептор, белок или сигнальный путь опухолевой клетки — это приводит к гибели опухоли. Но и здесь есть недостаток: так как клетки генетически нестабильны, мишень лекарства все время видоизменяется, и оно перестает быть эффективным, вдобавок опухоль обходит действие таргетной терапии, используя новые сигнальные пути. Наконец, есть фотодинамическая терапия (ФДТ). Она основана на работе специальных фотохимических веществ, которые под действием светового излучения образуют биологически активные молекулы, разрушающие злокачественные клетки. Такие фотохимические вещества называют фотосенсибилизаторами (ФС) [1].

Если расшифровать слово «фотосенсибилизатор» дословно, то получится — «чувствительный к свету». Исходя из этого, фотосенсибилизатор при действии на него кванта света проявляет определенные свойства за счет своей электронной структуры. Он может либо флуоресцировать, либо выделять тепло, либо осуществлять какие-либо реакции, например, с переносом электронов на молекулярный кислород. Сегодня фотосенсибилизаторы — это целая группа веществ, которая используется для лечения раковых заболеваний, дерматологических патологий, а также применяется для антимикробной терапии резистентных к антибиотикам бактерий [2], [3]. Фотосенсибилизаторы могут быть химически синтезированными препаратами, например, производными хлорина Е6 или гематопорфирина [4]; различными фототоксическими белками, например, miniSOG [5]. В последнее время все больше внимания уделяется наночастицам, к которым можно прицепить фотосенсибилизатор и доставить их с грузом в любое место нашего организма [6].

А теперь представим себе, что организм человека — это множество поселений клеток, которые живут своей жизнью, выполняют свои функции, делятся, умирают, в общем, делают все то, что присуще каждой клетке организма. Однако в один момент появляется целая клеточная банда с главарем по имени Опухоль. Эти клетки перестали нормально работать, они стали всё время делиться, забирать продовольствие у других клеток и наращивать свои силы, а, главное, что всё это они делали бесконтрольно. Банда оказалась очень коварной, держала в страхе весь организм, и многие методы лечения были бессильны. Каждый раз в живых оставался главный злодей — Опухоль. Он продолжал делиться и заново собирал свою банду. Тем временем у врачей появился помощник — фотосенсибилизатор. Он своеобразный ковбой — охотник за головами, и его единственная и конечная цель — уничтожить Опухоль и его банду раз и навсегда. Фотосенсибилизатор вводят в организм, он по системе сосудов добирается до места, где банда совершает свои преступления, и начинает ждать [2]. Фотосенсибилизатору уже надо начать работать, но без молекулярного кислорода и световой волны он ничего не сможет сделать. С кислородом всё понятно — его много, метаболизм и здоровой, и злокачественной клетки держится на окислительных реакциях, а вот что насчет света?

Свет — это разновидность электромагнитного излучения. Наши глаза воспринимают только видимую часть спектра (400–700 нм), которая так и называется — «видимый свет». Однако есть электромагнитные излучения, так же действующие на наши ткани, как и видимый свет. Но человеческий глаз такие излучения не улавливает, например, ультрафиолетовое излучение. Оно имеет более короткую длину волны, чем видимый свет. Также мы не можем увидеть инфракрасное излучение, оно, наоборот, имеет более длинную длину волны, чем видимый свет.

При прохождении света через среду происходит его ослабление — это обусловлено поглощением и рассеянием. Поглощение происходит вследствие перехода световой энергии в тепловую или колебательную энергию поглощающих это излучение молекул. Поглощение зависит от различных факторов: от электронной структуры поглощающих центров (атомов или молекул), от их концентрации и температуры, от толщины поглощающего слоя и, конечно, от длины волны. Поглощающими центрами в биологических тканях являются хромофоры: макромолекулы или молекулы воды. Хромофорами могут быть фрагменты аминокислот различных белков или ароматические и гетероциклические кольца азотистых оснований ДНК, они поглощают свет в ультрафиолетовой области спектра. Оксигемоглобин, дезоксигемоглобин, меланины, цитохромы, НАД*Н, флавины, каротиноиды — это одни из основных хромофоров биологических тканей, которые поглощают коротковолновый свет, иначе говоря, свет в видимой и ближней ультрафиолетовой областях спектра. Молекулы воды и липиды поглощают свет в области более длинных волн; при длине волны 1500 нм спектр поглощения тканей уже в основном определяется спектром поглощения молекул воды. Исходя из того, что макромолекулы в большинстве своем поглощают свет в диапазоне от 400 до 600 нм, а молекулы воды поглощают длинноволновый свет, можно определить границы так называемого «оптического окна» тканей. Так как ни макромолекулы, ни молекулы воды не поглощают свет в ближнем инфракрасном диапазоне, границы окна находятся в пределах от 650 нм до 1200 нм. Более коротковолновый или более длинноволновый свет будут с трудом проникать в биологические ткани, а свет, длина которого соответствует диапазону окна, будет проникать с наименьшими затруднениями, это дает возможность лечить более глубокие тканевые структуры [4].

Сам фотосенсибилизатор имеет определенную электронную конфигурацию, и при поглощении кванта света он становится активным и способным взаимодействовать с молекулами, которые его окружают. Например, с молекулярным кислородом. Кислород под действием возбужденного ФС превращается в высокореактивные молекулы — активные формы кислорода (АФК); они оказывают разрушительное действие на структурные и функциональные компоненты клетки. Фотосенсибилизатор образует АФК двумя разными механизмами. Первый механизм — непрямой: ФС может вступать в реакции переноса электрона или протона с окружающими молекулами и после этого образовывать АФК, например, супероксидный анион-радикал, который в свою очередь может запустить цепную реакцию образования большого количества АФК и тем самым оказать цитотоксическое действие на опухолевую клетку. Второй механизм — прямой: ФС напрямую передает возбуждение молекулярному кислороду, который обычно находится в триплетном состоянии, в результате чего образуется синглетный кислород ( 1 O2) [2], [3]. Вооруженный своим оружием — синглетным кислородом, фотосенсибилизатор начинает бороться с Опухолью и его бандой. Фотосенсибилизатор находится в клетке повсеместно, и в том числе в митохондриях. Образованный синглетный кислород в митохондриях подобно пуле разрушает структуры органеллы и запускает митохондриальный путь апоптоза [2]. Фотосенсибилизатор также может оказаться в ядре клетки, и после воздействия кванта света синглетный кислород разрушает ДНК — это тоже запускает апоптоз клетки [4]. Вместе с этим разрушение мембраны клетки синглетным кислородом вызывает некроз. Белки — это одни из основных ловушек АФК, белки окисляются и карбонилируются, в результате меняется их конформация и нарушается их работа. При значительном карбонилировании, белки образуют агрегаты, которые не могут быть уничтожены протеасомой и протеазами, они накапливаются в клетке и приводят к запуску некроза [7], [8]. После такой битвы наш ковбой не оставляет банде шанса на выживание.

Фотодинамическая терапия сейчас применяется только на ранних стадиях рака определенных видов, например, при раке пищевода, желудка, мочевого пузыря, прямой кишки, кожи. К сожалению, ФС, попадая в организм человека, влияет на все клетки сразу: и на здоровые, и на злокачественные. Поэтому после проведения ФДТ больным рекомендуется оставаться в темных помещениях, пока ФС не выйдет полностью из организма [1], [4]. Отдельно можно выделить рак кожи, так как фотосенсибилизатор может применяться поверхностно, тем самым устраняется системное действие ФС на здоровые клетки [4]. Сейчас одним из направлений в разработке ФС является создание специфических фотосенсибилизаторов, которые будут направляться только в злокачественные клетки [6]. Когда ФС проникает внутрь злокачественной клетки, он сталкивается с барьерами, которые могут помешать его работе. Эффлюкс-система выводит ФС из клетки, супероксиддисмутаза ликвидирует АФК, которые создал ФС. В перспективе создание специальной ФДТ с использованием ингибиторов антиоксидантной и эффлюкс-систем [4].

Фотосенсибилизаторы, созданные на сегодняшний день, теряют свою эффективность при длинноволновом излучении (>800 нм), поэтому одна из главных перспективных разработок — это создание эффективного фотосенсибилизатора, волна возбуждения которого совпадала бы с диапазоном «оптического окна» ткани [4]. Возможно, уже через несколько лет, когда получится исправить все недостатки фотосенсибилизаторов, нашему ковбою не будет равных, и он спасет еще не одну жизнь.

Вы пропустили