Медицинская энциклопедия г. Москвы

Мутация генов BRCA1 и BRCA2 анализ на предрасположенность к раку молочной железы что такое

Сен 9, 2020

Одним из самых частых видов семейных опухолей является наследственный рак молочной железы (РМЖ), он составляет 5-10% от всех случаев злокачественного поражения молочных желез. Часто наследственный РМЖ связан с высоким риском развития рака яичника (РЯ). Как правило, в научной и медицинской литературе используют единый термин «синдром РМЖ/РЯ» (breast-ovarian cancer syndrome). Причем, при опухолевых заболеваниях яичника доля наследственного рака даже выше, чем при РМЖ: 10-20% случаев РЯ обусловлены присутствием наследственного генетического дефекта.

С предрасположенностью к возникновению синдрома РМЖ/РЯ связано присутствие у таких пациентов мутаций в генах BRCA1 или BRCA2. Мутации являются наследственными – то есть, буквально в каждой клетке организма такого человека есть повреждение, которое передалось ему по наследству. Вероятность возникновения злокачественного новообразования у пациентов с мутациями BRCA1 или BRCA2 к 70 годам достигает 80%.

Гены BRCA1 и BRCA2 играют ключевую роль в поддержании целостности генома, в частности в процессах репарации (восстановления) ДНК. Мутации, затрагивающие эти гены, как правило приводят к синтезу укороченного, неправильного белка. Такой белок не может правильно выполнять свои функции – «следить» за стабильностью всего генетического материала клетки.

Однако, в каждой клетке присутствует две копии каждого гена — от мамы и от папы, поэтому вторая копия может компенсировать нарушение работы клеточных систем. Но вероятность выхода ее из строя также очень высока. При нарушении процессов восстановления ДНК в клетках начинают накапливаться и другие изменения, которые, в свою очередь, могут привести к злокачественной трансформации и росту опухоли.

Определение генетической предрасположенности к онкологическим заболеваниям:

На базе лаборатории молекулярной онкологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова применяется проведение поэтапного анализа для пациентов:

  1. сначала исследуется присутствие самых частых мутаций (4 мутации)
  2. при отсутствии таковых и клинической необходимости возможно проведение расширенного анализа (8 мутаций) и/или анализа полной последовательности генов BRCA1 и BRCA2.

С марта 2020 г. лаборатория молекулярной онкологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, возглавляемая членом-корреспондентом РАН, профессором Евгением Наумовичем Имянитовым, включена в систему ОМС (обязательного медицинского страхования).

На данный момент известно более 2 000 вариантов патогенных мутаций в генах BRCA1 и BRCA2. Кроме того, данные гены являются довольно большими – 24 и 27 экзонов соответственно. Поэтому полный анализ последовательностей генов BRCA1 и BRCA2 является трудоемким, дорогостоящим и длительным по времени процессом.

Однако для некоторых национальностей характерен ограниченный спектр значимых мутаций (т.н. «эффект основателя»). Так в популяции российских пациентов славянского происхождения до 90% обнаруживаемых патогенных вариантов BRCA1 представлены всего тремя мутациями: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Этот факт позволяет значительно ускорить генетическое тестирование пациентов с признаками наследственного РМЖ/РЯ.

Анализ последовательности гена BRCA2, выявление мутации c.9096_9097delAA

В каких случаях нужно сдать анализ на мутации BRCA1 и BRCA2?

Национальная онкологическая сеть – National Comprehensive Cancer Network (NCCN) рекомендует направлять на генетическое исследование следующих пациентов:

  1. Пациенты до 45 лет с диагнозом рак молочной железы
  2. Пациенты в возрасте до 50 лет с РМЖ, если в семье есть хотя бы один близкий кровный родственник с таким диагнозом
  3. Также в том случае, если у пациента до 50 лет с РМЖ семейная онкологическая история неизвестна
  4. Если в возрасте до 50 лет диагностировано множественное поражение молочных желез
  5. Пациенты с РМЖ в возрасте до 60 лет — если по результатам гистологического исследования опухоль является трижды-негативной (отсутствует экспрессия маркеров ER, PR, HER2).
  6. При наличии диагноза рак молочной железы в любом возрасте — если присутствует хотя бы один из следующих признаков:
    • не менее 1 близкой родственницы с РМЖ в возрасте менее 50 лет;
    • не менее 2 близких родственниц с РМЖ в любом возрасте;
    • не менее 1 близкой родственницы с РЯ;
    • наличие не менее 2 близких родственников с раком поджелудочной железы и/или раком предстательной железы;
    • наличие родственника-мужчины с раком грудной железы;
    • принадлежность к популяции с высокой частотой наследственных мутаций (например, евреи Ашкенази);
  7. Все пациенты с диагностированным раком яичников.
  8. Если диагностирован рак молочной железы у мужчины.
  9. Если диагностирован рак простаты (с индексом по шкале Глисона >7) при наличии не менее одного родственника с РЯ или РМЖ в возрасте менее 50 лет или при наличии не менее двух родственников с РМЖ, раком поджелудочной железы или раком простаты.
  10. Если диагностирован рак поджелудочной железы при наличии не менее одного родственника с РЯ или РМЖ в возрасте менее 50 лет или при наличии не менее двух родственников с РМЖ, раком поджелудочной железы или раком простаты.
  11. Если рак поджелудочной железы диагностирован у уиндивидуума, принадлежащего к этносу евреев Ашкенази.
  12. Если у родственника обнаружена мутация BRCA1 или BRCA2

Выполнение молекулярно-генетического анализа должно сопровождаться генетическим консультированием, в ходе которого обсуждаются содержание, смысл и последствия тестирования; значение позитивного, негативного и неинформативного результатов; технические ограничения предлагаемого теста; необходимость информировать родственников в случае обнаружения наследственной мутации; особенности скрининга и профилактики опухолей у носителей мутаций и др.

Как сдать анализ на мутации BRCA1 и BRCA2?

Материалом для анализа является кровь. Для генетических исследований используют пробирки с ЭДТА (фиолетовая крышка). Сдать кровь можно в лаборатории НМИЦ или привезти из любой другой лаборатории. Кровь хранится при комнатной температуре до 7 дней.

Особая подготовка к исследованию не нужна, на результаты исследования не влияют приемы пищи, прием лекарств, введение контрастных веществ и пр.

Пересдавать анализ через некоторое время или после лечения не потребуется. Наследственная мутация не может исчезнуть или появиться в течение жизни или после полученного лечения.

Что делать, если у женщины обнаружена мутация BRCA1 или BRCA2?

Для носителей патогенных мутаций разработан комплекс мероприятий по ранней диагностике, профилактике и терапии новообразований молочной железы и рака яичников. Если среди здоровых женщин своевременно выявить тех, у кого имеется генный дефект, есть возможность диагностировать развитие заболевания на ранних стадиях.

Исследователями были выявлены особенности лекарственной чувствительности BRCA-ассоциированных опухолей. Они хорошо реагируют на некоторые цитостатические препараты, и лечение может быть весьма успешным.

Для здоровых носителей BRCA-мутаций рекомендовано:

  1. Ежемесячное самообследование с 18 лет
  2. Клиническое обследование молочных желез (маммография или магнитно-резонансная томография) с 25 лет.
  3. Мужчинам-носителям мутации в генах BRCA1/2 рекомендовано проведение ежегодного клинического обследования грудных желез начиная с 35-летнего возраста. С 40 лет целесообразно выполнение скринингового обследования предстательной железы.
  4. Проведение дерматологического и офтальмологического осмотров c целью ранней диагностики меланомы.

Как предрасположенность к РМЖ и РЯ передается по наследству.

Часто у носителей мутаций BRCA1/BRCA2 возникает вопрос – всем ли детям она передалась и какие генетические причины появления наследственной формы РМЖ? Шансы передать повреждённый ген потомству составляют 50%.

Заболевание одинаково наследуется, как мальчиками, так и девочками. Ген, связанный с развитием рака молочной железы и рака яичников, расположен не на половых хромосомах, поэтому вероятность носительства мутации не зависит от пола ребенка.

Если мутация в нескольких поколениях передавалась через мужчин, очень сложно проводить анализ родословных, так как мужчины довольно редко болеют РМЖ даже при наличии генного дефекта.

Например: носителями были дедушка и отец пациентки, и у них заболевание не проявилось. На вопрос, были ли случаи онкологических заболеваний в семье, такая пациентка ответит отрицательно. При отсутствии других клинических признаков наследственных опухолей (ранний возраст/множественность опухолей), наследственная составляющая заболевания может быть не учтена.

При обнаружении мутации BRCA1 или BRCA2 всем кровным родственникам рекомендуется также пройти тестирование.

Почему при генетическом исследовании важно учитывать этнические корни?

Для многих этнических групп характерен свой набор частых мутаций. Национальные корни обследуемого необходимо учитывать при выборе глубины исследования.

Учеными было доказано, что для некоторых национальностей характерен ограниченный спектр значимых мутаций (т.н. «эффект основателя»). Так в популяции российских пациентов славянского происхождения до 90% обнаруживаемых патогенных вариантов BRCA1 представлены всего тремя мутациями: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Этот факт позволяет значительно ускорить генетическое тестирование пациентов с признаками наследственного РМЖ/РЯ.

И, в заключение, наглядная инфографика «Синдром наследственного рака молочной железы и яичников». Автор — Кулигина Екатерина Шотовна, к.б.н., старший научный сотрудник Научной лаборатории молекулярной онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России.

Анализ генов BRCA1 и BRCA2 для выявления синдрома наследственного рака молочной железы и яичника

Авторская публикация:
АЛЕКСАХИНА СВЕТЛАНА НИКОЛАЕВНА,
лаборант-исследователь научной лаборатории молекулярной онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

Молекулярно-генетическая служба ФГБУ «НМИЦ Радиологии» Минздрава России

Молекулярно-генетическая служба ФГБУ «НМИЦ Радиологии» Минздрава России имеет подразделения во всех 3-х филиалах Центра (МНИОИ имени П.А. Герцена, МРНЦ имени А.Ф. Цыба, НИИ урологии и интервенционной радиологии имени Н.А. Лопаткина) и проводит уникальные молекулярно-генетические исследования (в том числе методов NGS) и медико-генетическое консультирование онкологических пациентов и их родственников.

Читайте также:  Рак прямой кишки-симптомы и признаки стадии онкология прямой кишки симптомы на ранних стадиях у

Узнать о риске онкозаболевания

Вовремя начать профилактику рака

Выбрать оптимальную схему лечения

ОМС, ДМС, платные медицинские услуги

Руководитель молекулярно-генетической службы, д.м.н. Людмила Николаевна Любченко

Записаться к врачу

Оставьте заявку и ожидайте консультацию нашего специалиста

Что нужно знать о молекулярно-генетической диагностике?

Молекулярно-генетическая диагностика онкологических заболеваний

Совершенствование диагностических методик и развитие онкогенетики требуют внедрения более персонифицированного подхода к выявлению генетической предрасположенности к наследственным онкологическим заболеваниям (индивидуализированная оценка риска). По этой причине сегодня пациентам предлагается широкий спектр генетических тестов: от выявления наиболее частых мутаций до полного секвенирования генома. Подбор соответствующей методики проводится онкологом, совместно с врачом генетиком.
Принимая во внимание доказанный и хорошо охарактеризованный вклад различных мутаций определенных генов в риск развития рака, проведение генетического тестирования, позволяет предсказывать наследственные формы рака, а также разрабатывать программу его профилактики и контроля.

Вторым направлением в молекулярно-генетической диагностике рака является проведение молекулярно-генетического тестирования, которое помогает выбрать наиболее эффективное лечение на основе индивидуальных характеристик опухолевых тканей, таких как соматические мутации или другие уникальные биологические параметры злокачественных опухолей.

Кому и чем полезны генетические исследования?

По результатам молекулярно-генетической диагностики врач-онколог:
● подбирает эффективную лекарственную терапию пациентам с установленным онкологическим диагнозом;
● определяет наличие онкологической предрасположенности и корректирует лечение пациентам моложе 50 лет с диагнозом рак молочной железы, рак яичников, рак желудка и рак поджелудочной железы;
● определяет наличие онкологической предрасположенности и заблаговременно проводит профилактические мероприятия по раннему выявлению опухоли здоровым людям с неблагоприятной наследственностью в генах, вовлеченных в канцерогенез.

Лаборатория молекулярной генетики и методы диагностики

Лаборатория молекулярной генетики является профильным высокоспециализированным подразделением ФГБУ “НМИЦ Радиологии” Минздрава РФ, выполняющим молекулярно-генетическую диагностику при наследственных и спорадических формах злокачественных новообразований с целью индивидуализации диагностики, лечения и профилактики онкологических заболеваний у пациентов и членов их семей, а также с целью проведения научно-исследовательской работы. На базе Лаборатории молекулярной генетики выполняются молекулярно-генетические исследования, в том числе молекулярное профилирование, индивидуального и опухолевого геномов с целью определения герминальных, соматических мутаций и других геномных перестроек у пациентов и членов их семей.

Проектирование и комплектация Лаборатории регламентированы Методическими указаниями (МУ 1.3.2569–09) «Организация работы лабораторий, использующих методы амплификации нуклеиновых кислот при работе с материалом, содержащим микроорганизмы I-IV групп патогенности».

Оснащение Лаборатории молекулярной генетики

Оборудование для проведения молекулярной диагностики

● Роботизированная станция для автоматической экстракции нуклеиновых кислот из различных биологических материалов методом сорбции на магнитных частицах.
● Детектирующие амплификаторы в режиме реального времени.
● Система генетического анализа (капиллярный секвенатор) для секвенирования по Сэнгеру.
● Фрагментный анализатор на основе капиллярного гель- электрофореза.
● Высокопроизводительные NGS секвенаторы.
● Гель-детектирующая станция.
● Низкотемпературные холодильные камеры хранения биологического материала.
● ПЦР-боксы, дозаторы, центрифуги и др.

Рабочие зоны лаборатории молекулярной генетики

Лаборатория оснащена современным диагностическим оборудованием для проведения широкого спектра молекулярно-генетической диагностики: выделения нуклеиновых кислот из любого биологического материала (опухолевая и/или нормальная ткань, плазма, лимфоциты, клеточные культуры и др.), полимеразная цепная реакция (ПЦР), ПЦР в реальном времени (высокоспецифичный и чувствительный метод, использующийся в качестве инструмента для выявления соматических мутаций при различных видах рака), фрагментный анализ (позволяет обнаружить изменения в ДНК для идентификации наличия или отсутствия определенной геномной последовательности), секвенирование методом Сэнгера и методы секвенирования нового поколения (позволяют идентифицировать мутации при анализе длинных участков ДНК или всего генома).

Список рабочих зон лаборатории:
* прием, регистрация, разбор и первичная обработка материала;
* выделение ДНК/РНК;
* приготовление реакционных смесей и проведения ПЦР;
* детекции продуктов амплификации методом электрофореза и др;
*секвенирование.

Применение методов молекулярной диагностики

Молекулярно-диагностические исследования

ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России располагает необходимой материально-технической базой и квалифицированным персоналом для применения комбинированных методов исследований из тканей ДНК пациента:
● позволяют обнаружить и исследовать соматические мутации в генах, имеющих ключевое значение в развитии онкологических заболеваний (EGFR, KRAS, NRAS, BRAF, PIK3Ca, PDGFRA, ERBB2, c-KIT и др.);
● идентифицировать герминальные мутации в генах, вовлеченных в наследственную предрасположенность к раку (BRCA1/2, CHEK2, MSH6, CDH1, VHL, RET и др);

Молекулярно-диагностические исследования

● Распознать потенциальное развитие побочных токсических эффектов при использовании препаратов для лечения онкологических заболеваний (DPYD, UGT1A1 и др.).
● Выявить предрасположенность к возникновению мутаций в результате нарушений системы исправления химических разрывов и повреждений ДНК (MSI-статус).
● Различить вид рака при невозможности постановки диагноза другими методами.
● Определить присутствие патогенных организмов, наиболее опасных для онкологических больных, включая вирусы, бактерии и грибы (CMV, EBV, HSV1, HSV2, Proteus mirabilis, Candida spp. и др.).

Какие анализы сдаются для молекулярно-генетического тестирования?

Что необходимо сдать для исследования

Для проведения молекулярно-генетических исследований в качестве образцов биологического материала используются:
● периферическая кровь, буккальный эпителий и нормальная ткань (постоперационный материал) для диагностики герминальных мутаций, определения чувствительности и токсичности лекарственных препаратов, HLA-типирования, определения вирусной нагрузки, определения MSI-статуса и др;
● все патоморфологические материалы: опухолевая ткань в парафиновых блоках и стеклах. При низком качестве срезов или для выявления важных деталей могут понадобиться дополнительные срезы. Культуры опухолевых клеток, асцитическая, плевральная и др. жидкости для диагностики соматических мутаций и молекулярных маркеров с целью подбора таргетной терапии.

Перечень анализов по ОМС

Перечень анализов может быть проведен бесплатно при наличии «Полиса обязательного медицинского страхования» (ОМС) при наличии заполненной формы № 057/у-04:
Код ОМС — Генетический тест
29023 — Молекулярно-генетическое исследование мутаций в генах BRCA1 и BRCA2
29013 — Молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене EGFR
29014 — Определение мутаций в экзонах 2-4 генов KRAS и NRAS методом Сэнгера
29012 — Молекулярно-генетическое исследование мутации V600 BRAF
29015 — Определение микросателлитной нестабильности (MSI)
29016 — Молекулярно-генетическое исследование мутаций в генах KIT и PDGFRA
128211 — Определение ДНК и/или РНК одного микроорганизма в любом биологическом материале методом полимеразной-цепной реакции

Генетические анализы для уточнения онкологического диагноза и подбора терапии

Генетический анализ для уточнения онкологического диагноза

Вовремя поставленный правильный диагноз — основа успешного лечения онкологических заболеваний

Для выбора лекарств или объема хирургического вмешательства крайне важно не только знать орган в котором появилась опухоль, но и ее молекулярный подтип и степень злокачественности.

Поэтому для точной диагностики специалисты опираются на комплексный подход — инструментальные методы, особенности клинического течения и молекулярное тестирование.

Например, генетический тест помогает принять решение о сохранении щитовидной железы у больных с благоприятными формами опухоли или назначить радикальную операцию при агрессивных формах, чтобы исключить развитие болезни.

Когда онкологическое заболевание обнаружено уже на стадии метастазов, стандартные методы не всегда позволяют найти первичный очаг — орган в котором появилась опухоль

Чтобы не назначать лечение «вслепую» нужен молекулярный анализ опухоли, он выявит генетические особенности, характерные для конкретного диагноза, поможет определить перспективные «мишени» для таргетной терапии. Такой комплексный подход считается самым эффективным.

При выборе терапии онкологу требуется большой объем информации о пациенте — локализация, стадия, данные КТ, анализы крови, оценка самочувствия и другие.

Но для полноты картины важно знать не только как болезнь себя проявляет, но и что лежит в ее основе. Разобраться в этом помогает молекулярный профиль опухоли. Таким образом можно узнать об устойчивости к некоторым препаратам и будут ли они иметь повышенную токсичность. Но самое ценное — понимание слабых мест опухоли — «мишеней» для таргетной терапии.

Молекулярный профиль опухоли

Молекулярный профиль опухоли дает информацию о совокупности всех ее генетических особенностей. Например, можно определить роль наследственных факторов в развитии болезни у конкретного пациента. 150+ геновсоставляют полный молекулярный профиль опухоли и отвечают за:

  • эффективность иммунотерапии,
  • токсичность химиотерапии,
  • эффективность таргетной терапии,
  • наследственную предрасположенность.

Как используются мутации для выбора лечения

Из 20 000 генов человека около 500 генов так или иначе связаны с развитием рака. Нарушения в их работе заставляют клетку бесконтрольно делиться или помогают ей ускользать от надзора иммунитета

01 Онкология и ДНК Ключ к лекарственному лечению рака лежит в отличиях ДНК опухоли от нормальных клеток. Гены все те же, но в них появляются нарушения — мутации, которые вмешиваются в ее нормальный жизненный цикл

02 Проверка теории Далеко не все эти гены могут быть использованы в противоопухолевой терапии, потому что для этого важно не только знать биологическую роль конкретных генов, но и убедиться в их связи с ответом на то или иное лечение

03 Ответ на лечение Мутации в определенных генах могут указывать на более благоприятный прогноз, неэффективность некоторых лекарств или укажут на перспективное лекарство, даже если его применяют при лечении другого типа рака

Читайте также:  Лучевая терапия при раке легких особенности механизм проведения прогнозы и методы реабилитации

Как выглядит результат анализа

важно не только проанализировать широкую панель генов, но и правильно интерпретировать все «молекулярные находки»

01 Пример отчёта для рака яичников

Раздел «Заключение» содержит основные выводы об эффективности терапии. Для каждой рекомендации приведено клиническое приложение, позволяющее онкологу оценить необходимость назначения того или иного препарата непосредственно на консультации, без предварительного изучения данных.

02 Пример отчёта для рака яичников

В разделе приводится информация о наследственных вариантах в генах, связанных с наследственными онкосиндромами, в случае если они обнаруживаются в ходе молекулярного профилирования

03 Пример отчёта для рака яичников

Раздел «Обоснование результатов» содержит детальное и персонализированное обоснование потенциальной эффективности каждого из описанных препаратов, включая ссылки на исследования и международные клинические руководства

04 Пример отчёта для рака яичников

Раздел содержит список рекомендованных клинических исследований в России, Европе, США, в рамках которых пациент может бесплатно получить наиболее перспективные молекулярно-направленные препараты

05 Пример отчёта для рака яичников

Раздел «Результаты секвенирования» содержит описание всех обнаруженных в опухоли генетических нарушений, независимо от их клинической значимости. Для значимых нарушений, которые являются потенциальными мишенями для молекулярно-направленной терапии приведена подробная интерпретация

06 Пример отчёта для рака яичников

Раздел «Результаты исследований» одержат первичные заключения по всем исследованиям, проведенным в дополнение к секвенированию NGS (результаты ИГХ, MSI и др.)

07 Пример отчёта для рака яичников

Раздел приводится в случаях, когда в опухоли были выявлены наследственные патогенные варианты в генах, связанных с онкосиндромами. Раздел содержит персональные рекомендации по скринингу и профилактике, которые могут быть полезны в том числе здоровым родственникам пациента

3–5 генов

Используются врачами-онкологами в рутинной клинической практике

50+ генов

Имеют подтвержденное клиническое значение

150+ генов

Cоставляют полный молекулярный профиль опухоли и отвечают за эффективность назначенного лечения

Наши врачи

Коллектив нашего центра — это команда единомышленников, высококлассных профессионалов. Наши специалисты стажируются в ведущих медицинских центрах Европы и Израиля

Заведующий отделением КТ и МРТ. Член Европейского общества рентгенологов (ESR) и РОРР (Российское общество рентгенологов и радиологов)

Молекулярно-генетическое исследование крови на онкологию

Таргетная терапия – одно из направлений медикаментозного лечения онкологических заболеваний в Юсуповской больнице, действующего непосредственно на клетки злокачественной опухоли. Молекулярная диагностика позволяет предсказать индивидуальную чувствительность опухоли к таргетным препаратам. Комплексное молекулярное генотипирование – это современные молекулярные исследования, позволяющие проверить все клинически значимые биомаркеры, поставить точный диагноз и подобрать эффективную терапию.

Молекулярное исследование опухоли показано для пациентов с колоректальным раком, раком легкого, меланомой, гастроинтестинальными стромальными опухолями, раком молочной железы, раком щитовидной железы. Наибольшую ценность оно представляет в тех случаях, когда терапия стандартными методами невозможна.

В клинике онкологии Юсуповской больницы также можно пройти генетические тесты на выявление носительства мутаций: генетический тест Риск, позволяющий выявить носительство мутаций в более чем 170 генах, связанных со всеми известными наследственными онкологическими заболеваниями, генетический тест ABC – секвенирование генов BRCA1/2, ATM и CHEK2, помогающий найти мутации в любом участке генов, повышающих вероятность заболеть раком молочной железы/яичников, предстательной железы и поджелудочной железы.

array(6) < ["ID"]=>string(5) «24198» [«WIDTH»]=> int(650) [«HEIGHT»]=> int(423) [«SRC»]=> string(49) «/upload/sprint.editor/67b/%D1%82%D0%B0%D1%801.png» [«ORIGIN_SRC»]=> string(49) «/upload/sprint.editor/67b/%D1%82%D0%B0%D1%801.png» [«DESCRIPTION»]=> string(0) «» >

Молекулярный анализ крови на рак в Юсуповской Больнице

Задача онкологов нашей клиники — таргетная терапия онкологических заболеваний и мониторинг состояния онкопациентов на основе комплекса данных о ткани или клетках опухоли. Для этого мы проводим комплексное исследование онкологических биомаркеров для подбора таргетного лечения.

Что такое персонализированная онкодиагностика в Юсуповской Больнице?

Наши тесты — это полный комплекс современных молекулярных исследований. Сочетание этих тестов позволяет проверить все клинически значимые биомаркеры, поставить точный диагноз и выбрать наиболее эффективное лечение после анализа более двух тысяч генов ДНК и РНК опухоли.

array(6) < ["ID"]=>string(5) «24199» [«WIDTH»]=> int(1024) [«HEIGHT»]=> int(683) [«SRC»]=> string(49) «/upload/sprint.editor/a63/%D1%82%D0%B0%D1%803.jpg» [«ORIGIN_SRC»]=> string(49) «/upload/sprint.editor/a63/%D1%82%D0%B0%D1%803.jpg» [«DESCRIPTION»]=> string(0) «» >

Зачем делать молекулярную диагностику крови на онкологию?

Чтобы назначать эффективное лечение зачастую требуется не только знать точный диагноз, но и индивидуальные молекулярные особенности опухоли — такой подход лежит в основе персонализированной медицины. Молекулярное исследование опухоли помогает сделать выбор лекарств персональным и оценить эффективность более 50 препаратов еще до начала лечения. Это помогает выиграть время — ценнейший ресурс в борьбе против рака.

array(6) < ["ID"]=>string(5) «24200» [«WIDTH»]=> int(1024) [«HEIGHT»]=> int(538) [«SRC»]=> string(49) «/upload/sprint.editor/bda/%D1%82%D0%B0%D1%804.jpg» [«ORIGIN_SRC»]=> string(49) «/upload/sprint.editor/bda/%D1%82%D0%B0%D1%804.jpg» [«DESCRIPTION»]=> string(0) «» >

Кому рекомендуется пройти генетическое исследование крови на рак в Москве?

  • стандарты лечения подразумевают исследование большого спектра мутаций для определения препарата выбора: НМРЛ, Колоректальный рак, меланома, гастроинтестинальные стромальные опухоли, рак молочной железы, рак щитовидной железы;
  • клинические рекомендации недостаточно информативны для опухоли данного типа или клиническая картина заболевания не позволяет сделать уверенный выбор схемы лечения;
  • редкие нозологии, для которых не определены рекомендации лечения или стандарты лечения не информативны для данной клинической картины;
  • отсутствие или малое количество биологического материала не позволяют провести необходимые молекулярно-генетические исследования;
  • метастатическое или агрессивное заболевание, не отвечающее на стандартные схемы лечения;
  • исчерпаны возможности стандартной терапии;
  • опухоли с неустановленным первичным очагом.

array(6) < ["ID"]=>string(5) «24201» [«WIDTH»]=> int(1020) [«HEIGHT»]=> int(573) [«SRC»]=> string(49) «/upload/sprint.editor/b18/%D1%82%D0%B0%D1%805.jpg» [«ORIGIN_SRC»]=> string(49) «/upload/sprint.editor/b18/%D1%82%D0%B0%D1%805.jpg» [«DESCRIPTION»]=> string(0) «» >

Где пройти молекулярную диагностику крови в Москве?

  1. Наш онколог перед тестом собирает всю важную клиническую информацию и получает образцы опухоли – это могут быть стандартные парафиновые блоки и гистологические стекла;
  2. Образцы опухоли исследуются в российских лабораториях, сертифицированных по международным стандартам (EMQN, NORDIQC и др.);
  3. Проводится анализ полного ДНК- и РНК-профиля опухоли;
  4. Моделируется воздействие на опухоль более 140 таргетных препаратов;
  5. Составляется персонализированный рейтинг эффективности препаратов;
  6. Результаты исследований обрабатываются с помощью уникальной базы данных биомаркеров. Прогноз потенциальной эффективности лекарств формируется на основе международных руководств и крупных клинических исследований;
  7. В результате вы получаете развернутый отчет о результатах исследований.

Также в клинике онкологии Юсуповской больницы вы можете пройти генетические тесты на выявление носительства мутаций.

Генетический тест Риск — генетическое исследование, которое позволяет выявить носительство мутаций в более чем 170 генах, связанных со всеми известными на сегодняшний день наследственными онкологическими заболеваниями.Технология, лежащая в основе данного теста — секвенирование клинического экзома, что позволяет динамично увеличивать объем анализируемых генов при появлении новых данных о генах, ассоциированных с наследственными онкологическими синдромами.

Результатом такого исследования является комплекс рекомендаций по скринингу и изменению образа жизни в зависимости от выявленных мутаций и в соответствии с возрастом обследуемого.

Важно, что даже у пациента нет патогенных наследственных мутаций, в отчете все равно будут приведены рекомендации по скринингу, основанные на рекомендациях международных сообществ в соответствии с возрастом обследованного и той информацией, которую он указал в опроснике.

Кроме того, если все же будут выявлены патогенные мутации, в отчете также будет приведена оценка рисков для ближайших кровных родственников.

Генетический тест ABC — это секвенирование генов BRCA1/2, ATM и CHEK2, которое позволяет найти мутации в любом участке гена. Наличие мутаций в данных генах у здоровых людей повышает вероятность в течение жизни заболеть раком молочной железы/яичников у женщин, предстательной железы у мужчин, а также поджелудочной железы у тех и других.

При проведении теста онкологическим больным по образцу опухоли оценивается потенциальная эффективность таргетных препаратов — PARP-ингибиторов (напр., олапариба) и препаратов платины.

Преимущества молекулярного анализа

Наши молекулярные тесты разработаны для помощи врачам-онкологам при выборе лекарственной терапии и используются при всех солидных опухолях. Эти исследования наиболее ценны, когда существует ряд альтернативных схем или, наоборот, когда стандартные варианты лечения отсутствуют (исчерпаны).

Наши тесты обладают рядом преимуществ:

Плюсы

На что влияет

Анализируем полные профили опухолевой ДНК и РНК, а не избирательные панели генов. При выявлении мутаций исследуется весь экзом, то есть все участки ДНК, кодирующие белки. Для оценки экспрессии генов применяется секвенирование РНК, что значительно повышает качество и точность данных

Анализ сигнальных путей

Определяем активность внутриклеточных молекулярных путей в индивидуальной опухоли, что позволяет выстроить рейтинг активности для широкого спектра противоопухолевых препаратов (более 140)

Интеллектуальная система анализа

Выстраивает персонализированный рейтинг препаратов, принимая во внимание как информацию по активности сигнальных путей, так и интегрированные геномые и транскриптомные данные по наличию молекулярных мишеней препаратов в конкретной опухоли. Для этого используются оригинальные биоинформационные алгоритмы

Предоставляем онкологу наиболее полную молекулярно-генетическую характеристику опухоли

Необходимую для выбора лечения. Персонализированный рейтинг препаратов, выявление всех мутаций кодирующей ДНК, ключевые иммуногистохимические маркёры и анализ активности генов на уровне РНК — так выглядит современный «золотой стандарт» молекулярных исследований в клинической онкологии

Читайте также:  Механическая желтуха - холедохолитиаз - симптомы диагностика лечение механическая желтуха прогноз

Результат теста всегда положительный

Позволяем подобрать персонализированное лечение в каждом случае; отрицательных ответов не бывает (как происходит в большинстве других тестов, когда подходящих мишеней не обнаруживается)

Результат молекулярной диагностики на рак

array(6) < ["ID"]=>string(5) «24197» [«WIDTH»]=> int(410) [«HEIGHT»]=> int(1024) [«SRC»]=> string(284) «/upload/sprint.editor/0fe/19%D0%A7%D1%82%D0%BE%20%D0%B4%D0%B0%D1%8E%D1%82%20%D1%80%D0%B5%D0%B7%D1%83%D0%BB%D1%8C%D1%82%D0%B0%D1%82%D1%8B%20%D0%BC%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%BA%D1%83%D0%BB%D1%8F%D1%80%D0%BD%D0%BE%D0%B9%20%D0%B4%D0%B8%D0%B0%D0%B3%D0%BD%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%B8%D0%BA%D0%B8.png» [«ORIGIN_SRC»]=> string(284) «/upload/sprint.editor/0fe/19%D0%A7%D1%82%D0%BE%20%D0%B4%D0%B0%D1%8E%D1%82%20%D1%80%D0%B5%D0%B7%D1%83%D0%BB%D1%8C%D1%82%D0%B0%D1%82%D1%8B%20%D0%BC%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%BA%D1%83%D0%BB%D1%8F%D1%80%D0%BD%D0%BE%D0%B9%20%D0%B4%D0%B8%D0%B0%D0%B3%D0%BD%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%B8%D0%BA%D0%B8.png» [«DESCRIPTION»]=> string(0) «» >

Иммуногистохимическое исследование (ИГХ)

Иммуногистохимические исследования или иммуногистохимия (сокращенно ИГХ) — это анализ, который применяется для диагностики различных заболеваний и нашел особенно широкое применение в онкологии. С помощью него обнаруживают маркеры — вещества (белки), которые в больших количествах вырабатываются опухолевыми клетками. Это помогает врачам решать различные диагностические задачи.

Суть исследования ИГХ в том, что к образцу опухолевой ткани добавляют антитела, которые распознают искомое вещество как антиген и связываются с ним. Благодаря этому соответствующие участки опухолевой ткани окрашиваются, и их можно обнаружить при исследовании под микроскопом.

Сергеев Пётр Сергеевич

Сергеев Пётр Сергеевич

ИГХ — относительно простой, недорогой и в то же время очень эффективный метод диагностики, это незаменимый инструмент для при многих типах рака. Вы можете пройти иммуногистохимию в Москве в Международной клинике Медика24.

Иммуногистохимическое исследование

Для чего применяют анализ ИГХ в онкологии?

иммуногистохимия помогает решать следующие задачи:

  • Уточнить диагноз, вид и подвид злокачественной опухоли, если этого не позволяет сделать цитологическое и гистологическое исследование. Например, существует около 70 разновидностей лимфом и лейкозов. Чаще всего их диагностируют с помощью иммуногистохимии. Иногда дополнительно требуется проведение исследования.
  • Выявить природу и локализацию основной опухоли, если удалось обнаружить только отдаленные метастазы, и неясно их происхождение.
  • Подобрать оптимальную схему терапии. С помощью иммуногистохимического анализа можно оценить чувствительность злокачественной опухоли к тем или иным лекарственным препаратам, обнаружить «молекулярные мишени» для противоопухолевых средств.
  • Оценить степень злокачественности опухолевых клеток, прогноз.
  • Дифференциальная диагностика: исследование помогает отличить злокачественные опухоли от доброкачественных новообразований, неопухолевых процессов.
  • Диагностировать множественные опухоли. Иммуногистохимию рака применяют, когда у пациента имеется подозрение на одновременное наличие двух и более разных типов злокачественных опухолей.

Получить заочную консультацию врача

Как проводят анализ?

Для того чтобы провести исследование на различные опухолевые маркеры, врач должен выполнить биопсию — получить фрагмент ткани злокачественной опухоли и отправить его в лабораторию. Там материал особым образом подготавливают (с помощью парафинизации или заморозки), обрабатывают соответствующими антителами и изучают под микроскопом. Иммуногистохимия опухолей позволяет не только выявить искомое вещество, но и оценить его локализацию в ткани, судить о количестве.

После того как исследование завершено, лечащий врач получает из лаборатории заключение. Сроки проведения анализа установлены пунктом 24 Приказа Минздрава России № 179н от 24 марта 2016 г. Если опухолевую ткань исследуют на 5 разных маркеров или меньшее количество, результат должен быть готов в течение одной недели, если на большее количество — в течение 15 дней.

Иммуногистохимическое исследование

При каких типах рака чаще всего применяют иммуногистохимические исследования?

Иммуногистохимическое исследование биопсийного материала помогает выявлять разные виды опухолевых маркеров. Вот некоторые:

  • При раке молочной железы: рецепторы к гормонам (эстрогенам, прогестерону), HER2.
  • При карциноидах (нейроэндокринных опухолях): рецепторы к гормону соматостатину типов 2А и 5.
  • При немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) и некоторых других типах рака: , ROS1, ALK.
  • При раке толстой кишки и некоторых других злокачественных опухолях: микросателлитная нестабильность.

Наши врачи ответят на все ваши вопросы

Иммуногистохимические исследования при раке молочной железы

При раке молочной железы самое большое значение имеют три белка: рецептор к эстрогенам, рецептор к прогестерону и HER2. Присутствие этих молекул на поверхности раковых клеток делает их чувствительными к определенным лекарственным препаратам. Если по результатам иммуногистохимии ни одна из этих молекул не обнаружена, диагностируют тройной негативный рак молочной железы. Он отличается более агрессивным течением, его сложнее лечить.

  • ER (рецептор эстрогенов) связывается с женскими половыми гормонами и стимулирует деление опухолевых клеток. У таких пациентов эффективны гормональные препараты, которые блокируют эффекты эстрогенов.
  • PR (рецептор прогестерона) связывается с гормоном прогестероном и приводит к аналогичному эффекту. Не существует лекарственных препаратов, которые были бы направлены против PR , однако, определение этого белка помогает правильно оценить прогноз.
  • HER2 — белок из семейства рецепторов эпидермального фактора роста. Если на поверхности клеток присутствует большое его количество, это стимулирует их бесконтрольные деления. Рецептор HER2 можно заблокировать с помощью таргетного препарата трастузумаба (Герцептина).

В лаборатории содержание этих веществ в опухолевых клетках оценивают с помощью специальных шкал:

  • 0 — менее 10% слабоокрашенных клеток.
  • 1+ — слабое частичное окрашивание более чем 10% клеток.
  • 2+ — окрашивание более чем 10% клеток, от слабого до умеренного.
  • 3+ — сильное, полное окрашивание более 10% клеток.
  • 0 — отрицательный.
  • 1–2 — неопределенный.
  • 3 — положительный.
  • 0–1 — отрицательный.
  • 2 — неопределенный, необходимы дополнительные анализы.
  • 3 — положительный результат, пациент является кандидатом на лечение трастузумабом.

Иммуногистохимическое исследование

Иммуногистохимические исследования при раке легкого

При раке легкого с помощью иммуногистохимии можно уточнить гистологический тип злокачественной опухоли. Разные подтипы клеток при немелкоклеточном раке легкого могут экспрессировать различные маркеры:

  • Большинство аденокарцином (злокачественные опухоли из клеток, вырабатывающих слизь): цитокератин 7 (СК7), тиреоидный транскрипционный (), опухолевый белок p63, цитокератин 20 (CK20), опухолевый белок p63, .
  • Плоскоклеточный рак (из плоского эпителия, который выстилает дыхательные пути): CK5/6, p63, 34bE12. и CK7 при плоскоклеточном раке легкого обычно не обнаруживают.

Также анализ иммуногистохимии при раке легкого может потребоваться для обнаружения продуктов «неправильных» генов, которые могут стать мишенями для таргетных препаратов. Это помогает разобраться, стоит ли назначить пациенту данные препараты:

  • EGFR — рецептор эпидермального фактора роста, который находится на поверхности опухолевых клеток и заставляет их бесконтрольно размножаться. В данном случае могут быть эффективны таргетные препараты: эрлотиниб (Тарцева), афатиниб (Гилотриф), гефитиниб (Иресса), осимертиниб (Тагриссо), дакомитиниб (Визимпро), нецитумумаб (Portrazza).
  • ALK — мутация в этом гене встречается при немелкоклеточном раке легкого примерно в 5% случаев. Применяют таргетные препараты: кризотиниб (Ксалкори), церитиниб (Зикадия), алектиниб (Алекенза), бригатиниб (Алунбриг), лорлатиниб (Лорбрена).
  • ROS1 — ген, мутации в котором возникают при немелкоклеточном раке легкого в 1–2% случаев. При этом помогают такие таргетные препараты, как кризотиниб (Ксалкори), церитиниб (Зикадия), лорлатиниб (Лорбрена), энтректиниб (Розлитрек).
  • — белок, который связывается с молекулой PD1 на поверхности , подавляет их активность, мешает атаковать опухолевые клетки. Если в опухолевой ткани обнаружен этот маркер, могут быть назначены иммунопрепараты из группы ингибиторов контрольных точек.

Мы вам перезвоним

Иммуногистохимическое исследование при раке матки

Иммуногистохимия эндометрия помогает выявить некоторые важные опухолевые маркеры:

  • Рецепторы к эстрогенам (ER) и прогестерону (PR ): играют важную роль в прогнозе и выборе тактики лечения.
  • Маркеры пролиферативной активности (интенсивности деления опухолевых клеток): антиген , ядерный антиген пролиферирующих клеток (PCNA). По пролиферативной активности опухоли можно косвенно судить о степени ее злокачественности, прорастании в соседние ткани, наличии отдаленных метастазов.
  • Маркеры апоптоза — запрограммированной клеточной смерти. В этом процессе принимают участие многие молекулы, если он нарушается, то клетка становится «бессмертной» и может бесконтрольно размножаться. Наибольшее значение имеют опухолевые маркеры: bax, , , р53, \\neu.
  • Маркеры ангиогенеза — вещества, которые свидетельствуют о том, что злокачественная опухоль активно «выращивает» для себя новые кровеносные сосуды. В качестве маркеров используют антигены CD31 и CD34, VIII фактор свертывания крови.
  • Снижение активности гена PTEN. В норме белок, который он кодирует, должен останавливать размножение клеток и запускать апоптоз — запрограммированную клеточную смерь. При предраковых состояниях и раке эндометрия (слизистой оболочки матки) активность этого белка зачастую снижена.

Позаботьтесь о себе, запишитесь на консультацию сейчас

Иммуногистохимическое исследование

Иммуногистохимические исследования при раке толстой кишки

Некоторые опухолевые маркеры, определяемые с помощью иммуногистохимии, помогают диагностировать колоректальный рак при метастазах с неизвестной локализацией первичной опухоли:

  • Ядерный транскрипционный фактор CDX2 высоко специфичен для клеток кишечного эпителия.
  • VIL1 — специфичен для аденокарцином тракта.
  • GPA33 — ген, кодирующий белок, который экспрессируется в большинстве случаев при колоректальном раке.
  • SATB2 — белок, обладающий высокой специфичностью и являющийся хорошим маркером первичного и метастатического колоректального рака.
  • Другие маркеры: mCEA, , кальретинин, , CDH17, CK20, (EPCAM), MUC2, CK7.

Зачастую при раке толстой и прямой кишки бывает важно определить микросателлитную нестабильность и нарушение репарации в четырех генах: MLH1, PMS2, MSH2 и MSH6. Это помогает в оценке прогноза и диагностике синдрома Линча (наследственного неполипозного рака толстой кишки) — генетического заболевания, при котором у больного с более высокой вероятностью и в более раннем возрасте (средний возраст — 37 лет) развивается рак кишечника, некоторые другие злокачественные опухоли.

Возможны следующие результаты иммуногистохимического исследования на синдром Линча при колоректальном раке:

Вы пропустили