ГБУЗ г. Москвы - медицинская энциклопедия

Гормональные нарушения у женщин а она и не знала что гормон бывает жестоким Клиника Диана в

Июл 18, 2019

Гормональные нарушения у женщин: а она и не знала, что гормон бывает жестоким

Гормональный фон — это совокупность гормонов, биологически активных веществ, которые вырабатываются железами внутренней секреции. Задача гормонов — нормализация всех жизненных процессов.

Гормональные нарушения у женщин

Гормональные вещества вступают в клетках организма в различные биохимические и физиологические реакции. При гормональном сбое происходит разбалансировка в работе желез внутренней секреции, и гормоны начинают вырабатываться недостаточно или избыточно. Следовательно скорость всех реакций в организме, зависящих от данного гормона, повышается или снижается.

Какие гормоны участвуют в работе желез внутренней секреции: вот откуда все наши беды

Многие пациентки, обратившиеся к гинекологу — эндокринологу удивляются, когда им предлагают пройти сразу несколько анализов на гормоны. Они почему-то думают, что их здоровье зависит только от пары-тройки половых гормонов и инсулина. На самом деле эндокринными железами женщины вырабатывается около 70 гормонов. И каждый из них очень важен для организма.

По химическому составу гормональные вещества относят к 3 группам:

Белково-пептидные . Это гормоны, вырабатываемые гипоталамусом, синтезирующиеся из белковых соединений. Они имеют широкий спектр действия:

  • стимулируют сокращение гладкой мускулатуры и отвечают за транспортировку воды (окситоцин);
  • стимулируют образование пигментов кожи;
  • отвечают за углеводный обмен (инсулин, глюкагон);
  • регулируют фосфорно-кальциевый обмен (тиреокальцитонин);
  • способствуют ожирению или похуданию (липотропный гормон);
  • отвечает за образование молока во время вскармливания (лактогенный гормон);
  • участвуют в производстве половых клеток, отвечают за менструальный цикл (лютеинизирующий, тиреотропный, фолликулостимулирующий гормоны).

Белково-пептидные гормоны воздействуют на корки надпочечников, щитовидной железы, половых желез, стимулируя их работу. Сбой в выработке белково-пептидных гормонов приводит к нарушению в работе различных внутренних органов.

Производные аминокислот . Они являются производными L-тирозина и L-триптофана. Из L-тирозина образуются гормоны надпочечников адреналин и норадреналин, которые отвечают за нормальную работу сердца, поддерживают давление и температуру тела в норме.

Производные аминокислот продуцируют гормоны, регулирующие деятельность щитовидной железы. L-триптофан синтезирует жизненно важные гормоны, отвечающие за настроение и жизненный тонус человека — гормон сна мелатонин и гормон радости серотонина. Аминокислоты отвечают за тягу к алкоголю и курению, ПМС у женщин, нормальный сон.

Стероидные . Производятся из холестерина в коре надпочечников, семенниках у мужчин и фолликулярных клетках у женщин, в плаценте у беременных.

Они имеют следующие функции:

  • кортикостероидные гормоны кортизол, кортикостерон, кортизон вырабатываются корой надпочечников при стрессе или тревоге;
  • женские гормоны эстрогены вырабатываются яичниками и отвечают за молодость и красоту;
  • андрогены (тестостерон) продуцируются у мужчин семенниками, у женщин такж содержатся в организме, но в гораздо меньшей степени.

Как и когда происходит гормональный сбой: хочется плакать — сходи к гинекологу

Гормональный сбой происходит вне зависимости от возраста женщины. Он характерен как для очень молодых девушек, так и для женщин, достигших определённого возрастного рубежа.

Эндокринная система работает благодаря сигналам, поступающим из подкорки головного мозга, а именно, из гипоталамуса. От него сигнал поступает к гипофизу, одной из эндокринных желез.

Для женщины, если рассматривать только репродуктивную функцию, наибольшее значение имеют три гормона, отвечающих за работу женской половой системы.

  • Это ФСГ (фолликулостимулирующий гормон), благодаря которому яйцеклетка способна созреть в яичнике, а также вырабатываются женские половые гормоны эстрогены.
  • Лютеинизирующий гормон не менее важен, с его помощью продуцируется прогестерон, яйцеклетка выходит из яичника и происходит овуляция.
  • Третий гормон, пролактин, отвечает за материнство и появление молока у кормящей матери.

Все гормоны взаимодействуют между собой. При переизбытке эстрогена уменьшается количество ФСГ. При недостатке прогестерона увеличивается производство лютеинизирующего гормона. Точно по такому же принципу взаимодействуют гипофиз и гипоталамус.

Гормональный сбой имеет как незначительные (выпадение волос, плаксивость), так и серьёзные последствия (поликистоз яичников, миома матки, бесплодие). Независимо от возраста сбой в работе желез внутренней секреции сопровождается повышением веса, нервозностью, тревожными расстройствами и даже депрессией.

Почему происходят гормональные нарушения у женщин

Среди самых распространённых причин, приводящих к гормональным нарушениям, отмечают хронический стресс, напряжённые отношения в семье и на работе. Во время стресса в организме в повышенных объемах вырабатывается гормон надпочечников кортизол. В обычном состоянии он нужен для поддержания стабильного ритма сердца и тонуса сосудов.

При опасности, реальной или мнимой, кортизол попадает в кровь и подготавливает организм к атаке. Это своеобразный рудимент, доставшийся человечеству от далёких предков. Кортизол помогал пещерным людям моментально реагировать на приближающегося саблезубого тигра. В ходе эволюции такая реакция сохранилась, только теперь опасность представляют не дикие животные, а жизненные обстоятельства.

Любая опасность, физическая или психологическая, вызывают повышение выработки кортизола. Но чаще всего к повышению гормона приводят:

Хронический стресс на протяжении длительного времени. К симптомам переизбытка кортизола относится следующее:

  • нарушение сна, сложности с засыпанием даже после применения снотворного, слишком ранние пробуждения, разбитость по утрам;
  • резкое снижение или увеличение веса;
  • жировые отложения на талии и животе (комок нервов) даже при худощавом телосложении;
  • выпадение волос, причём не только на голове. Редеют брови, ресницы;
  • падает или повышается артериальное давление;
  • повышается уровень сахара в крови.

Также при повышении кортизола снижаются силы иммунитета, человек подвержен частым ОРВИ, у него проявляется ВПЧ и другие вирусные заболевания.

Жёсткие диеты и нарушение режима питания . Ряд гормонов, например, белково-пептидной группы или производных аминокислот, не могут вырабатываться без участия жиров. Существует ряд диет (кремлёвская, диета Дюкана), которые требуют полного отказа от любых жиров, как растительных, так и животных. Эффект от диеты, конечно, заметен, но побочным «сюрпризом» может случиться гормональный сбой. Особенно диеты опасны для молодого организма.

Ожирение . Избыточная масса тела и гормональные нарушения взаимосвязаны. Так, при гиперфункции гипоталамуса увеличивается выработка адренокортикотропного гормона, что приводит к повышенному продуцированию кортизола. Он подавляет производство соматотропина, отвечающего за утилизацию жира. в кровь выбрасывается инсулин, что вызывает чувство голода.

Повышенные физические нагрузки , профессиональный спорт . Часто у профессиональный спортсменок нарушается менструальный цикл. Это вызвано не столько тренировками, сколько переутомлением и хронической усталостью. К тому же спортивные девушки придерживаются определённой диеты, направленной на сокращение жировой прослойки. В норме жировая ткань должна составлять от 17 до 20% массы тела, но желанные кубики на прессе видны только при достижении 15% жировой ткани и даже ниже. А ведь липиды являются строительным материалом для многих гормонов;

Возрастные особенности. Риск гормональных сбоев возрастает в подростковом возрасте, в период беременности и менопаузы.

Наиболее часто встречающиеся разновидности гормональных сбоев

Существуют определённые виды гормональных сбоев, характерных для женщин разного возраста. К наиболее часто встречающимся относятся:

  • Аменорея — отсутствие менструации в возрасте 16-45 лет. Она бывает первичной и вторичной. При первичной менструации месячные отсутствуют у половозрелой девушки, что нехарактерно для её ровесниц. Обычно страдающие аменореей пациентки имеют другие патологии детородной сферы: недоразвитые яичники, половой инфантилизм. Заболевание является наследственным, либо развивается на фоне травмы гипоталамуса или гипофиза. Яйцеклетка в яичнике просто не развивается, поэтому овуляция не происходит, как и обновления слоя эндометрия.
  • Вторичная аменорея — следствие физической или психологической травмы, онкологического заболевания, инфекции, полостной операции, а также различных гинекологических заболеваний. Очень часто она развивается на фоне гипер- или гипотиреоза (дисфункции щитовидной железы). Первичная аменорея лечится гормональной терапией, а вторичная — устранением проблем, вызвавших её появление.
  • ПМС. Это явление, известное как предменструальный синдром, встречается у менструирующих женщин. Наступает за 10-2 дня до начала месячных. Он вызван гормональной перестройкой, подготавливающей организм к наступлению менструации. Гипофиз выделяет повышенное количество пролактина, под воздействием которого молочные железы увеличиваются в размере и становятся более чувствительными. Также меняется водно-солевой баланс, что приводит к отёкам. В период ПМС увеличивается количество простагландинов, способствующих сократительной способности матки. Благодаря этим гормонам матка сокращается и выталкивает излишки эндометрия. Но избыток простагландинов негативным образом сказывается на нервной системе, вызывая её перевозбуждение. Женщины ощущают головную боль, тошноту, запоры или поносы. В молодом возрасте ощущения бывают настолько болезненными, что девушкам нередко вызывают скорую помощь. Симптомы ПМС усиливают стрессы, неправильное питание, курение и инфекционные заболевания.
  • Климактерический синдром. Возникает у женщин в возрасте 45-50 лет. Начиная с 35-летнего возраста уровень эстрогена и прогестерона падает, эндометрий постепенно становится тоньше, и затем наступает прекращение созревания яйцеклетки. Это вызывает изменения в работе гипофиза и гипоталамуса. Как следствие — наблюдаются приливы в верхней части тела, скачки давления, потливость, тошнота. Щитовидная железа выделяет повышенное количество тироксина, вызывая тревожность и учащённое сердцебиение. Надпочечники работают в усиленном режиме, провоцируя неполадки в работе сердца. Дефицит эстрадиола приводит к изменениям грудных желез, набор веса и хрупкость костей.
Читайте также:  Какие анализы нужно сдавать регулярно какие анализы сдать чтобы проверить онкологию в организме.

Также к гормональным нарушениям относят избыток или недостаток какого-либо гормона:

  • Переизбыток женского гормона эстрогена вызывает рост доброкачественных и злокачественных опухолей (кисты яичника, миомы матки). Недостаток вызывает преждевременный климакс, аменорею, нарушения продуцирования других гормонов;
  • Тестостерон является мужским гормоном, но присутствует в некотором количестве у женщин. Повышение его уровня говорит о поликистозе яичников. У женщин с таким нарушением отмечается повышенная волосатость на теле, нездоровый аппетит и повышение массы тела, сальность и прыщавость кожи. Нехватка тестостерона характерна для девушек, сидящих на долгих диетах и принимающих контрацептивы;
  • Гормон прогестерон подготавливает слой эндометрия к имплантации эмбриона. При его избытки характерны сильные кровотечения, а при недостатке — нерегулярный цикл и выкидыши;
  • Кортизол является гормоном стресса. При затянувшейся стрессовой ситуации кортизол приводит к синдрому Кушинга. У женщины толстеет живот, краснеет лицо, повышается давление, возникает тревога и депрессия. Нехватка кортизола приводит к проблемам с сосудами и нарушению обмена веществ;
  • Повышение уровня лептина. Лептин — это гормон, регулирующий процесс усвоения жира в организме. Чем выше вес, тем выше уровень лептина в крови. Его переизбыток блокирует сигналы, поступающие головному мозгу о насыщении. В результате женщина испытывает чувство голода и ест ещё больше.
  • Гормоны щитовидной железы, Т3 и Т4 в избытке вызывают повышенную чувствительность к холоду, сухость кожи, выпадение волос, усталость и депрессию. Переизбыток тиреоидных гормонов провоцирует возбудимость и тревожность, повышение температуры тела, сокращение менструации, потливость.

Как лечится гормональный сбой

Проблема В чём риск Препараты, средства Как воздействует
Понижен эстроген Увеличивается хрупкость костей, кожа становится морщинистой и сухой, риск инфаркта и инсульта увеличивается Премарин
Прогинова
Красная щётка
Борется с остеопорозом, риском развития сердечнососудистых заболеваний. Курс лечения не должен превышать 2 лет, чтобы не вызвать онкологию
Повышен эстроген Разрастание эндометрия и риск развития злокачественных опухолей груди, матки и яичников Тамоксифен
Кломифен
Препараты блокируют эстрогеновые рецепторы, тестостерон прекращает превращаться в эстрадиол. Соответственно, выработка эстрогена останавливается
Повышен тестостерон Нарушается работа яичников, увеличивается секреция сальных желез, появляются прыщи и угри Леупролид
Спиронолактон
Гозерелин
Снижают выработку тестостерона, уменьшают выработку кожного жира, лечат угревую сыпь, борются с излишней волосатостью
Понижен тестостерон Нарушается выработка эстрогена, теряется объём мышц, они становятся дряблыми, набирается лишняя масса тела Небидо
Сустанон 250
Estratest
Андрогель
Способствует выработке гормона тестостерона естественным путём
Низкий прогестерон Сильные менструальные кровотечения, невозможность зачатия Дюфастон
Утрожестан
Кринон гель
Нормализует менструальный цикл, снимает угрозу выкидыша
Повышен прогестерон Опухоль или киста яичника, возникновение хорионэпителиомы — злокачественной опухоли у плода в период беременности Тамоксифен
Кломифен
Мифепристон
Используется как средство медикаментозного аборта, снижает выработку прогестерона, борется с новообразованиями
Снижен инсулин Свидетельствует о развитии сахарного диабета 1 типа Инъекции инсулина Восполняет недостающий в организме гормон, расщепляет сахар в крови
Инсулинорезистентность Глюкоза не поступает внутрь клетки, развивается диабет 2 типа Глюкофаж
Сиофор
Глюкоза поступает в клетку в виде энергии, снижается уровень сахара в крови
Повышен кортизол Снижается процент мышечной массы при увеличении количества жировой ткани, повышается уровень глюкозы в крови, развивается остеопороз Медикаментов не существует, кортизол снижается диетой, спортом и лечением последствий стресса Организм не находится в состоянии стресса, нормализуется работа ЦНС и надпочечников
Понижен кортизол Тёмные пятна на коже, потеря веса, снижение жизненного тонуса, раздражительность, низкое давление Инъекции кортизола (только при критическом минимуме гормона в организме) Нормализуется работа надпочечников, снимаются раздражительность и апатия

Зачем и куда идти к гинекологу — эндокринологу при гормональных нарушениях

Даже пройдя анализы и выяснив, какие гормоны стали причиной гормонального нарушения, принимать самостоятельно никакие таблетки нельзя. Гинеколог рассматривает не только анализы, а все состояние организма женщины, опираясь на свой опыт и знания.

Также очень важно рассчитать дозировки и дополнить базовые препараты сопутствующими. Ведь повышение или снижение нормы гормональных веществ, даже до нормальных показателей, опять-таки влияет на интенсивность выработки других гормонов — этот процесс должен быть контролируемым.

Сдать анализы на гормоны и получить эффективное лечение гормональных сбоев, вы можете в клинике Диана в Санкт-Петербурге. Цены в нашей клинике одни из самых низких. На комплексное обследование предоставляется скидка.

Гормонотерапия при раке молочной железы

О подборе и назначении гормональной терапии при опухолях молочной железы рассказывает онколог-химиотерапевт, врач высшей категории Круглова Марина Сергеевна.

Женские гормоны – эстроген и прогестерон — влияют на злокачественные опухоли молочной железы. Врачи описывают эти виды рака груди как эстроген-рецептор положительный или прогестерон-рецептор положительный рак груди.
Соответственно, гормонотерапия при раке груди предотвращает попадание гормонов к злокачественным клеткам молочной железы.

Препараты гормонотерапии при раке молочной железы блокируют либо ферменты, участвующие в синтезе эстрогенов, либо блокируют связь рецептора, находящегося на поверхности клетки опухоли, и эстрогенов. Поэтому для гормональной терапии при раке молочной железы применяются разные лекарственные препараты.

Как действует гормонотерапия при раке молочной железы?

  1. Блокирует рецепторы к эстрогенам и прогестерону
    Когда эстроген связывается с рецепторами, он стимулирует рост и деление клеток опухоли. Препараты данного класса (например, Тамоксифен) блокирует рецепторы на поверхности клеток, тем самым не позволяя эстрогену связаться с ними.
  2. Снижает уровень эстрогенов, образующихся в яичниках
    Ингибиторы блокируют фермент ароматаза, не допуская трансформации андрогенов в эстрогены. Препараты ингибиторов ароматазы в гормонотерапии рака молочной железы – это анастрозол (Аримидекс), экземестан (Aromasin), летрозол (Фемара).
  3. Подавляет функцию гипофиза
    Также за количество гормонов, которые вырабатываются яичниками, отвечает гипофиз. Женщинам, которые не достигли менопаузы, назначают блокаторы, которые предупреждают выработку яичниками эстрогена или прогестерона, то есть подавляют сигнал, передаваемый от гипофиза к яичникам. Единственный лекарственный препарат этого класса, который используется при раке молочной железы – гозерелин (Золадекс).

Когда назначается гормонотерапия при раке молочной железы?

Решение о проведении гормонотерапии у пациенток с раком молочной железы применяется после определения гормонального статуса опухоли. Для этого в обязательном порядке выполняется иммуногистохимическое исследование.

Какие виды гормональной терапии бывают?

Это зависит от стадии распространения опухоли. Профилактическая или адъювантная гормонотерапия проводится после хирургического вмешательства, она направлена на предупреждение развития рецидива заболевания после проведенного радикального лечения. А лечебная гормонотерапия назначается при метастатическом раке молочной железы, то есть при распространенной стадии заболевания.

Таргетная терапия в комбинации с гормонотерапией

Отдельно расскажем о классе особых препаратов, применяемых в комбинации с гормонотерапией при распространенном раке молочной железы. Это – новейшие таргетные препараты Рибоциклиб (Рисарг), Палбоциклиб (Ибранса), Абемациклиб (Верзенио).

Они являются селективными ингибиторами циклин-зависимых киназ 4 и 6, (CDK4/6), которые помогают замедлить прогрессирование рака молочной железы путем ингибирования двух белков. Эти белки при чрезмерной активации могут вызвать ускоренный рост и деление опухолевых клеток.

palbociclib.png

Специфичность к CDK4/6 с повышенной точностью может играть роль в прекращении неконтролируемого деления опухолевых клеток, вызывая остановку клеточного цикла, тем самым подавляя рост опухоли. Открытие данного механизма противоопухолевого действия, который принципиально отличается от гормоно- или химиотерапии, было удостоено Нобелевской премии в области медицины в 2001 году.

Препараты данного класса называются таргетные, они показаны при распространенном или метастатическим раке молочной железы, имеющим положительный статус HR (рецепторов гормонов) и отрицательный статус HER2 (рецептора эпидермального фактора роста человека 2-го типа).

Рибоциклиб (Рисарг)

Показан в комбинации с летрозолом в первой линии НR+ HER2-.
Лечение рибоциклибом увеличивает медиану выживаемости без прогрессирования до 25,3 месяцев по сравнению с 16 месяцами на монотерапии летрозолом, а также снижает риск прогрессирования заболевания или смерти на 44% по сравнению с монотерапией летрозолом. Рибоциклиб продемонстрировал снижение опухолевой массы при частоте общего ответа 53%.

Читайте также:  Химиотерапия при раке шейки матки как делают лучевую химиотерапию при онкологии шейки матки.

Побочные действия рибоциклиба: из осложнений может вызвать нарушение работы сердца, известное как удлинение интервала QT. Данное заболевание может стать причиной несоответствующего норме сердцебиения и привести к смерти. Пациенты, принимающие рибоциклиб, должны наблюдаться у кардиолога, а также незамедлительно сообщать своему лечащему врачу об изменениях сердцебиения (быстрое или нерегулярное сердцебиение), а также в случае головокружения или предобморочного состояния.

Рибоциклиб может вызвать серьезные нарушения работы печени. Опасны следующие проявления: пожелтение кожи или белков глаз (желтуха), моча темного или коричневого цвета (цвета чая), повышенная усталость, потеря аппетита, боль в верхней правой части живота (в области желудка), более легкое, чем обычно, возникновение кровотечений или синяков.

Необходимо избегать употребления гранатов или гранатового сока, а также грейпфрутов или грейпфрутового сока во время приема рибоциклиба. Из распространенных побочных эффектов рибоциклиба, также, следует отметить тошноту, астению, диарею, истончение или потерю волос, рвоту, запоры, головную боль и боль в спине.

Палбоциклиб (Ибранса)

Палбоциклиб в комбинации с ингибиторами ароматазы в 1-й линии обеспечивает медиану выживаемости без прогрессирования более 2-х лет, что увеличивает продолжительность ремиссии с сохранением качества жизни пациенток с распространенным раком молочной железы.

С сочетании с фулвестрантом палбоциклиб показан и в последующие линиях терапии, и при наличии висцеральных метастазов. Ибранса в 2 раза снижает риск прогрессирования, сохраняя качество жизни.

Самыми частыми нежелательными лекарственными явлениями у пациенток, получавших палбоциклиб в комбинированной терапии, выявлены нейтропения, лейкопения, инфекции, повышенная утомляемость, тошнота, анемия, стоматит, тромбоцитопения, диарея, алопеция, рвота, пониженный аппетит, сыпь.

В целом, нейтропения любой степени тяжести отмечалась у 335 пациентов (78,3%) в группе комбинированной терапии, при этом нейтропения 3-й степени тяжести наблюдалась у 226 пациентов (52,8%) и нейтропения 4-й степени тяжести — у 35 пациентов (8,2%).

Самым частым серьезным нежелательным побочным эффектом у пациентов, получавших палбоциклиб с летрозолом, была диарея (2,4%), получавших палбоциклиб с фулвестрантом, были инфекции (2%). Поскольку палбоциклиб обладает способностью подавлять функции костного мозга, он может быть причиной предрасположенности пациентов к инфекциям.

Случаи инфекций любой степени тяжести в большей степени были отмечены у пациентов, получавших палбоциклиб с летрозолом, и у пациентов, получавших палбоциклиб с фулвестрантом, по сравнению с пациентами, получавшими соответствующий препарат в контрольной группе.

Были отмечены случаи легочной эмболии в большей степени у пациентов, получавших палбоциклиб с летрозолом (5%), по сравнению с пациентами, получавшими летрозол в виде монотерапии.

Палбоциклиб не вызывает клинически значимого удлинения интервала QТ и не требует ЭКГ мониторинга.

Абемациклиб (Верзенио)

  • В комбинации с первой линией эндокринной терапии ингибитором ароматазы;
  • В комбинации с фулвестрантом, назначаемым в качестве первой или второй линии эндокринной терапии;
  • В качестве монотерапии у пациентов с прогрессированием заболевания после эндокринной терапии и одной или двух линий предшествующей химиотерапии по поводу метастатической стадии заболевания.

Самым распространенным побочным действием абемациклиба является диарея. Частота сообщений о развитии инфекций у пациентов, получавших препарат в комбинации с эндокринной терапией, была выше по сравнению с монотерапией.

Венозная тромбоэмболия наблюдалась у 5,3% пациентов, получавших абемациклиб в комбинации с фулвестрантом или ингибитором ароматазы, и у 0,8% пациентов, получавших плацебо в комбинации с фулвестрантом или ингибитором ароматазы. Так же, отмечено повышение уровня АЛТ и ACT у пациентов, получавших Верзенио. В зависимости от степени повышения уровня АЛТ или ACT может потребоваться коррекция дозы абемациклиба.

Применение таргетных препаратов в комбинации с гормонотерапией при раке молочной железы требует тщательного мониторинга за пациентами для своевременного выявления побочных эффектов, коррекции дозировки и повышения эффективности лечения, продолжительности и качества жизни у пациенток с распространенным раком молочной железы.

Почему гормонотерапия лучше, чем овариоэктомия (удаление яичников)?

В настоящее время под термином «овариоэктомия» нередко подразумевается «выключение функции яичников», которое может быть осуществлено не только хирургическим вмешательством (удалением яичников), но и лекарственным методом (препарат гозерелин — Золадекс).

В отличие от лекарственного метода удаление яичников является необратимой мерой, в то время как при использовании гормонотерапии яичники могут восстанавливать свою функцию. Особенно, если речь идет о женщинах до 45 лет.

  1. Среди негативных последствий овариоэктомии следует выделить усталость, апатию, увеличение массы тела, проблемы с памятью, перепады настроения и депрессию, образование тромбов, а также нарушения в костях (остеопороз).
  2. Осложнения овариоэктомии носят отсроченный, но ярко выраженный характер. Так как нехватка эстрогенов возникает внезапно, то организм отвечает бурно, и все вышеперечисленные осложнения носят ярко выраженный характер, что значительно ухудшает качество жизни молодой женщины.
  3. В отличие от хирургического вмешательства, при гормонотерапии отсутствует резкая смена гормонального статуса организма, поэтому все побочные эффекты проявляются минимально.

Для подбора гормонотерапии при раке молочной железы запишитесь на консультацию онколога, и мы назначим вам оптимальную тактику лечения, учитывая все необходимые факторы.

Сотрудники медицинской школы Уорикского университета (Warwick Medical School, University of Warwick) в Великобритании пришли к выводу о том, что при проведении гистерэктомии у женщин в период пременопаузы желательно не проводить удаление обоих яичников. Несмотря на то, что выполнение двусторонней овариоэктомии связано с уменьшением риска развития рака яичников, в то же время повышается смертность от ишемической болезни сердца (ИБС) и любых видов рака. Всего в исследование были включены данные более 113 тыс. женщин.

Гормонотерапия при раке молочной железы

Гормонотерапия при раке молочной железы сегодня проводится теми же препаратами, что и 20 лет назад, не изменились и основополагающие принципы её назначения, существенное отличие современного подхода в более точном подборе лекарственного средства с ориентировкой на биологические характеристики опухоли и индивидуальные эндокринные показатели пациентки.

Что такое гормонотерапия?

Гормонотерапия при раке молочной железы предполагает применение в лечебных или профилактических целях похожих на половые гормоны лекарственных средств для «обмана» раковой клетки или полное прекращение воспроизводства эндокринных субстанций яичниками, а также синтеза гормонов в жировой ткани.

Конечная цель гормонотерапии — не допустить поступления половых гормонов в раковую клетку молочной железы, чем нарушается синтез необходимых для её жизни веществ и вынужденно включается программа клеточной гибели — апоптоз.

В качестве гормональных (эндокринных) лекарственных средств при раке молочной железы используют:

  • натуральные гормоны и их синтетические аналоги — эстрогены, андрогены и прогестины;
  • блокирующие связывание естественного гормона с рецептором опухолевой клетки антигормоны — антиэстрогены;
  • нарушающие локальный синтез гормонов в жировой ткани ингибиторы ароматазы;
  • гонадотропин-релизинг-гормон — химическое вещество, подменяющее естественный гормон гипоталамуса, который блокирует синтез яичниками собственных половых гормонов.

Аналогично гонадотропин-релизинг-гормону действуют хирургическое удаление придатков или облучение яичников, без них невозможно лечение менструирующих женщин ингибиторами ароматазы.

Показания к назначению

Рак молочной железы возникает на фоне гормонального дисбаланса, но не все опухоли чувствительны к гормональному воздействию, некоторые популяции клеток не используют половые гормоны для своей жизнедеятельности — они гормонально независимы. Как правило, независимой считается опухоль, в которой не больше 1% клеток нуждается в эстрогенах.

О гормональной зависимости злокачественного новообразования молочной железы судят по наличию на ядерных мембранах клеток рака специальных гормональных рецепторов, взаимодействующих с эстрогенами и переносящих их внутрь клеточного ядра, кратко обозначаемых как «ЭР+» или «ER+». Рецепторы определяет специальный анализ.

Дополнительный косвенный признак гормонозависимого рака молочной железы — наличие мембранных рецепторов прогестерона — «ПР+» или «PR+», пороговое значение — более 20% клеток в популяции.

Наиболее благоприятно для назначения гормонотерапии при раке молочной железы сочетание максимально высокого уровня ЭР+ с ПР+. Формально гормонотерапия показана всем пациенткам, в опухоли молочной железы которых имеется более 1% клеток ЭР+ без учёта концентрации ПР+.

Особенности гормонотерапии при РМЖ

Гормональная зависимость рака молочной железы обещает чувствительность к гормонотерапии, но не гарантирует её.

Читайте также:  Симптомы рака шейки матки что показывает анализ и какие признаки может заметить сама женщина может

Во-первых, не все ЭР способны взаимодействовать с лекарственным препаратом, нацеленным на него антиэстрогеном. Результат лечения прогнозирую по объёму популяции чувствительных клеток, считается, что чем больше в раке ЭР+, тем эффективнее будет эндокринная терапия.

Во-вторых, некоторые опухоли формируют устойчивость к лекарству, ускоренно разрушая его в своей цитоплазме или выводя из клетки в межклеточную жидкость. Формирование устойчивости легло в основу поэтапной гормонотерапии, когда при утрате опухолью чувствительности к одному препарату переходят на другую группу лекарственных средств. Особенность рака молочной железы — возможность перехода с одной линии гормонотерапии на другую при снижении клинической эффективности воздействия.

В-третьих, ради собственного выживания на фоне гормонотерапии, опухоль постепенно становится нечувствительной к препарату, происходит естественный отбор — реагирующие на гормональные лекарства клетки погибают, выживают и дают потомство нечувствительные. Отчасти на этой особенности рака молочной железы базируется отказ от одновременного использования химиотерапии и гормонотерапии — только последовательно.

При подборе лекарственного препарата обязательно учитывается гормональный период, в котором пребывает женщина. При недавнем прекращении менструации определяется концентрация производимых гипофизом лютеинезирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, стимулирующих работу яичников.

Виды гормональной терапии

В зависимости от цели гормонотерапию подразделяют на неоадъювантную, адъювантную и лечебную.

Неоадъювантная ГТ проводится до радикальной операции для уменьшения объема опухолевого узла и уничтожения микрометастазов, попутно выясняется клиническая чувствительность опухоли к конкретному лекарственному препарату и перспективность профилактической антигормональной терапии после операции. Этот вид ГТ назначается при люминальном молекулярно-биологическом подтипе рака молочной железы с ЭР+ и ПР+. Эффект при гормонотерапии отсроченный, в отличии от химиотерапии, поэтому неоадъювантное лечение проводится не менее 4 месяцев, при хорошем результате — 8 месяцев и дольше, соответственно, на такой же срок откладывается операция на молочной железе. Поскольку наименее токсичными считаются ингибиторы ароматазы, их и используют, но они разрешены только для переживших менопаузу женщин.

гормонотерапия рака

Адъювантная гормонотерапия назначается для профилактики рецидива и метастазирования, она проводится всем больным с ЭР+, в том числе при карциноме in situ, только цель при 0 стадии иная — предотвращение развития рака в другой молочной железе. Продолжительность терапии — до прогрессирования или 5-10 лет в зависимости от исходного прогноза, а начинают ГТ строго после завершения адъювантной химиотерапии. Выбор препарата зависит от менструального статуса женщины.

Лечебная ГТ применяется при неоперабельном раке молочной железы или метастазах после радикального лечения. Длительность эндокринного воздействия зависит от эффективности, при прогрессировании переходят на следующий по очереди лекарственный препарат, выбор которого определяется по гормональному статусу женщины.

Препараты

Гормональная терапия рака молочной железы проводится антиэстрогенами и ингибиторами ароматазы, применение эстрогенов, прогестинов и андрогенов ограничено высокой частотой осложнений. Каждый препарат в лечебных целях принимают до прогрессирования заболевания, в профилактически — до появления метастазов или не менее 5 лет.

Антиэстрогены представлены двумя препаратами:

  • ежедневно принимаемые при всех видах ГТ и в любом гормональном периоде таблетки тамоксифена;
  • фулвестрант (Фазлодекс™) используется при распространенном раке молочной железы, ранее прогрессировавшем на тамоксифене, и только после менопаузы, он вводится в мышцу раз в месяц, главный недостаток — стоимость инъекции около 500$.

Ингибиторы ароматазы в таблетках для ежедневного приема применяются при любом виде ГТ у женщин после менопаузы, все лекарства одинаково эффективны:

Никогда одновременно не используются лекарственные средства разных групп — только по-отдельности. Некоторые схемы адъювантной ГТ предполагают смену лекарства через определенный срок, например, молодая женщина 5 лет пьет тамоксифен, при прекращении менструальной функции ещё 2 года получает ингибиторы ароматазы. При лечении неоперабельного рака или метастазов смена группы происходит при возобновлении опухолевого роста или появлении выраженных побочных осложнений.

Для временного выключения функции яичников у менструирующих женщин применяются аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона (ГРГ), при раке молочной железы Стандарты рекомендуют каждые 28 дней инъекцию одного из одинаково эффективных средств:

  • гозерелин (Золадекс™);
  • трипторелин (Диферелин™);
  • бусерелин (Бусерелин-депо™);
  • лейпрорелин (Люкрин-депо™)

Группа ГРГ вспомогательная, используется вместе с ингибиторами ароматазы или антиэстрогенами. Прием таблеток начинают после полутора-двух месяцев инъекций антагонистов гонадотропинов. ГРГ конкуренты удаления или облучения яичников, после прекращения инъекций менструация у молодых женщин восстанавливается в ближайшие 3 месяца.

Побочные действия

Антиэстрогены и ингибиторы ароматазы обладают схожими побочными реакциями, самые опасные из которых: образование тромбов и дисгормональный остеопороз. Тамоксифен активнее влияет на свертываемость крови, и при многолетнем использовании у небольшого процента женщин индуцирует рак эндометрия. Ингибиторы ароматазы чаще осложняются остеопорозом. Одинаково часто обе группы вызывают приливы.

Все гормональные препараты подвергаются трансформации в печени. Тамоксифен может вызвать токсическое поражение печени и привести к застою желчи — холестазу, клиника которого отчасти напоминает острый холецистит, все симптомы исчезают после отмены антиэстрогена.

В настоящее время нет однозначного мнения по выбору лекарственного средства — эффективность их одинаковая, поэтому ориентируются на гормональный возраст и сопутствующую патологию, к примеру, при варикозной болезни или патологии эндометрия целесообразно избегать тамоксифена, при остеопорозе — ингибиторов.

В подавляющем большинстве случаев ГТ хорошо переносится, что позволяет при неблагоприятных прогностических факторах пролонгировать её до 7-10 лет.

Возможные последствия

На фоне приёма тамоксифена:

  • при метастазах в костях рака молочной железы в первый месяц лечения могут усилиться боли — синдром «вспышки» требует отмены антиэстрогена;
  • стимулируется овуляция и возможна беременность, поэтому женщины репродуктивного возраста должны прибегать к контрацепции;
  • течение кардиальных заболеваний улучшается вследствии благоприятного действия на обмен липидов, но только после нескольких лет ГТ;
  • опосредованное повышение в крови эстрогенов приводит к приливам, но также несколько «омолаживает» кожу и слизистые половых органов;
  • осложнения со стороны глаз редки, но возможно обострение давней ретинопатии, кератопатии или усугубление возрастной катаракты.

Использование препарата группы ГРГ часто сопровождается посткастрационным синдромом с приливами, частыми кольпитами, недержанием мочи, болями в мочевом пузыре и т.д. У женщин в пременопаузе при совместном применении ГРГ с ингибитором ароматазы возможно повышение уровня эстрадиола, что исключает эффект от лечения.

Диета при гормонотерапии

Многие женщины считают, что на фоне гормональных препаратов растет вес тела, клинические исследования на счет ГТ относят всего лишь 1,6% — 4% случаев повышения веса. Избыток веса обусловливается не фармакологическим действием, а изменением ритма жизни после выявления рака молочной железы, нормализацией питания после завершения химиотерапии и снижением уровня стресса после проведения радикальной терапии. На профилактической ГТ женщина успокаивается и бережет себя, избегая физических нагрузок, и вес растет даже без лекарств.

Гормонотерапия не нуждается в особой диете, необходима коррекция питания с учетом ежедневных нагрузок и сопутствующих болезней.

Эффективность

Результат терапии зависит от чувствительности опухолевых клеток к лекарствам, поэтому в обязательном порядке до начала лечения определяется молекулярно-биологический подтип рака молочной железы.

Эффект адъювантной терапии оценивается по времени появления метастазов — на фоне ГТ или в течение года после её завершения. В отсутствии клинически определяемой опухоли косвенно об эффективности свидетельствует уровень эстрадиола в крови.

Результат гормонального воздействия более медленный, нежели химиотерапии, поэтому оценка эффективности при распространенном раке молочной железы проводится каждые 3-4 месяца приема. Общий эффект ГТ — от 15% до 36%, и тем выше, чем больше концентрация ЭР и ПР.

Прогноз при применении гормонотерапии

Распространенность рака молочной железы на момент выявления косвенно свидетельствует об агрессивности и гормональной независимости опухоли. ГТ мало полезна при метастатической стадии, сопровождающейся висцеральным кризом — при множественных злокачественных новообразованиях внутренних органов с нарушением их функции.

При распространенном процессе с высоким уровнем ЭР и ПР на фоне ГТ регрессируют множественные метастазы, особенно в костях, коже и лимфоузлах, даря женщине годы качественной жизни. Эндокринное воздействие бесполезно при прогрессировании рака молочной железы на фоне трех линий ГТ.

Лечение рака должно быть своевременным и адекватным, в «Евроонко» можно выполнить геномный анализ опухоли на чувствительность к препаратам, что повысит непосредственные результаты терапии и положительно отразится на продолжительности жизни.

Вы пропустили